帕瑞昔布鈉對腰椎間盤突出手術患者鎮痛效果及術后血清炎性因子水平的影響

陳洪杰

（山東省萊州市中醫醫院骨科，山東 萊州 261400）

保守治療是腰椎間盤突出癥主要的治療方案，但仍有大量患者療效不明顯，多建議行手術治療。外科手術后的早期疼痛對患者康復及生活質量均可產生不良影響[1]。既往術后給予阿片類等藥物鎮痛雖然能獲得較好的鎮痛效果，但口服藥物可造成嘔吐、頭暈等不良反應。因此，探尋科學、高效的鎮痛方案對脊柱外科手術術后康復具有十分重要的意義[2]。本文研究帕瑞昔布鈉對腰椎間盤突出癥手術患者鎮痛效果及術后血清炎性因子水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：（1）單節段腰椎間盤突出癥；（2）經3個月以上保守治療效果欠佳者；（3）患者對本研究方案知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）術前1個月有阿片類藥物使用史；（2）合并外傷、手術史；（3）提前出院或住院期間發生跌倒、墜床等意外傷害。納入2015年9月～2017年9月行后路腰椎椎間融合術（posterior lumbar interbody fusion，PLIF）治療的60例腰椎間盤突出癥患者，按入院順序隨機分為帕瑞昔布鈉組與對照組。所有患者均采用硬膜外聯阻滯麻醉，帕瑞昔布鈉組患者術前靜脈注射40 mg帕瑞昔布鈉注射液，對照組患者給予相同劑量的生理鹽水。兩組性別、年齡、突出節段等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），有比較意義，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患者均采用PLIF手術治療，采用常規硬膜外麻醉，患者采取患側傾斜 40°斜臥體位。對照組患者在硬膜外聯阻滯麻醉前20 min肌內注射4 ml 0.9%的注射用生理鹽水。帕瑞昔布鈉組進行硬膜外聯阻滯麻醉前20 min，將 40 mg帕瑞昔布鈉注射液（Pharmacia and Upjohn Company，進口藥品注冊證號H20130155）混于0.9%注射用生理鹽水稀釋至4 ml進行靜脈注射。所有患者均按常規PLIF手術方案，完成手術后常規縫合及留置負壓引流，進行常規抗感染治療并安裝靜脈鎮痛泵，泵內藥物為舒芬太尼與格拉司瓊，術后留院觀察1周以上。

1.3 觀察指標

記錄術后3、6、12 h鎮痛泵的按壓次數；術后1、6、24 h進行疼痛VAS評分；炎性指標：術前和術后1、3、6 d 抽取靜脈血 4 ml，離心 （1500 r/min，15 min）分離上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清 IL-6、hs-CRP水平，人IL-6、hs-CRP ELISA快速檢測試劑盒購自美國R&D公司，均按試劑盒操作說明書進行檢測；ESR測定參照魏氏法。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.00統計軟件，計數資料以“%”形式表示，進行x2檢驗，計量資料以均數“±s”形式表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組鎮痛泵的按壓次數比較

帕瑞昔布鈉組術后3、6、12 h的鎮痛泵按壓次數均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者鎮痛泵的按壓次數比較（±s）

表2 兩組患者鎮痛泵的按壓次數比較（±s）

組別 n 術后3 h 術后6 h 術后12 h觀察組 30 2.43±0.67 3.54±0.79 6.03±1.32對照組 30 5.34±1.03 7.04±1.34 10.45±1.98 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組VAS評分比較

帕瑞昔布鈉組術后1、6、24 h的疼痛VAS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組疼痛VAS評分比較（±s）

表3 兩組疼痛VAS評分比較（±s）

組別 n 術后1 h 術后6 h 術后24 h觀察組 30 2.43±0.61 3.53±0.76 3.89±1.04對照組 30 2.97±0.73 4.44±0.98 4.65±1.34 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組炎性指標比較

兩組術后1、3 d的血清IL-6、hs-CRP水平以及ESR均顯著高于術前，術后6 d帕瑞昔布鈉組顯著低于術前，對照組術后6 d與術前差異無統計學意義（P＞0.05）；帕瑞昔布鈉組各時間點的兩項指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性指標比較（±s）

表4 兩組炎性指標比較（±s）

注：* 表示顯著高于術前，P＜0.05；# 表示顯著低于術前，P＜0.05；&表示顯著低于對照組，P＜0.05。

組別 指標 術前 術后1 d 術后3 d 術后6 d帕瑞昔布鈉組 IL-6（pg/ml） 21.56±3.23 34.34±4.03*& 27.56±3.87*& 19.43±3.21#&（n=30） hs-CRP（mg/L） 6.65±1.03 12.23±2.11*& 8.34±1.43*& 5.08±0.96#&ESR（mm/h） 11.32±2.01 17.87±2.32*& 14.67±1.98*& 10.03±1.78#&帕瑞昔布鈉組 IL-6（pg/ml） 21.60±3.21 39.34±4.65* 31.52±3.98* 22.43±3.55（n=30） hs-CRP（mg/L） 6.62±1.05 15.34±2.56* 9.87±1.65* 6.43±1.16 ESR（mm/h） 11.41±2.03 22.02±2.87* 17.34±2.18* 12.01±1.77

3 討論

對于保守治療癥狀緩解無效的腰椎間盤突出癥患者，通過手術治療解除神經壓迫是其主要治療方案，而術后鎮痛效果對其康復起到了至關重要的作用[3]。有報道稱，術后疼痛癥狀以及炎性因子水平是脊柱手術預后的主要影響因素之一[4]。

當前臨床用于外科手術術后鎮痛多給予阿片類或非甾體類藥物，但該類藥品口服為主，進入消化道后容易造成嘔吐、惡心以及頭暈等不良反應。而腰椎間盤突出癥手術患者包括大量的老年群體，其恢復能力、抵抗力均較差，不良反應甚至影響到手術預后[5]。帕瑞昔布鈉作為高選擇性COX-2抑制劑中唯一能夠靜脈注射的藥物種類，不易產生胃腸道等不良反應，已廣泛運用于普外科術后的鎮痛治療。方利等[12]報道靜脈給予帕瑞昔布鈉后，進入外周循環可水解為伐地昔布，其對COX-2選擇性抑制能力較COX-1高出2.8萬倍，能夠通過對外周、中樞和COX-2的抑制減少炎癥介質介導的疼痛刺激傳遞到中樞神經，進而發揮其術后鎮痛抗炎作用。本研究各時間點帕瑞昔布鈉組IL-6、hs-CRP水平以及ESR均顯著低于對照組（P＜0.05），與付鵬[6]報道結果一致。Chen等[7]報道稱，帕瑞昔布鈉對核因子κB的活化具有抑制作用，能夠在轉錄水平對IL-6的生成產生抑制。曹洋等[8]認為，機體創傷后IL-6具有中樞神經系統以及外周致痛作用，還能促進COX-2的釋放，COX-2激活前列腺素又可促進IL-6分泌，因此出現惡性循環[9]。帕瑞昔布鈉則能夠通過高選擇性抑制COX-2阻斷PLIF治療腰椎間盤突出后的炎癥反應致痛機制，改善術后疼痛癥狀及炎癥反應[10]。

綜上所述，腰椎間盤突手術術前靜脈注射帕瑞昔布鈉能顯著改善術后疼痛癥狀，減少鎮痛泵的按壓次數，改善術后炎癥反應。