頭穴叢刺聯合奧拉西坦治療血管性癡呆療效及對血清Livin、NOS和腦神經遞質的調節

胡鳳霞,孫元平,海俠,石云瓊

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頭穴叢刺聯合奧拉西坦治療血管性癡呆療效及對血清Livin、NOS和腦神經遞質的調節

胡鳳霞,孫元平,海俠,石云瓊

(鄂東醫療集團黃石中心醫院,黃石 435000)

研究頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療血管性癡呆(VD)的臨床療效及對血清抗凋亡因子(Livin)、一氧化氮合成酶(NOS)和腦神經遞質的調節作用,旨在為更好地治療VD提供有效的理論依據。選取88例VD患者作為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組44例。對照組給予奧拉西坦注射液治療,觀察組給予頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療。觀察并比較兩組患者的臨床療效及治療前后簡易精神狀態量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(ADL)評分,比較兩組治療前后血清血管內皮生長因子(VEGF)、白細胞介素-1b(IL-1b)、Livin、一氧化氮(NO)、NOS水平及腦神經遞質的調節,同時記錄治療期間不良反應發生情況。觀察組總有效率(90.9%)顯著高于對照組(70.5%)(＜0.05);兩組治療后MMSE、ADL評分均較治療前升高(＜0.05),且觀察組高于對照組(＜0.05);兩組治療后血清VEGF、Livin水平均較治療前明顯升高(＜0.05),IL-1b水平均較治療前明顯降低(＜0.05),且觀察組改變幅度大于對照組(＜0.05);兩組治療后血清NO、NOS水平較治療前均明顯下降(＜0.05),且觀察組低于對照組(＜0.05);觀察組治療后乙酰膽堿(Ach)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)及興奮性遞質(EXC)水平明顯高于治療前(＜0.05),且明顯高于對照組(＜0.05),對照組治療前后Ach、DA、NE及EXC水平比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療前后抑制素(INH)、5-羥色胺(5-HT)水平比較差異均無統計學意義(＞0.05);觀察組不良反應總發生率低于對照組,但差異無統計學意義(＞0.05)。頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療VD可顯著提高總體臨床療效,改善患者生活質量和認知功能,安全性好,其作用機制與改善患者血清VEGF、Livin、IL-1b水平及腦內神經遞質水平,降低NO、NOS水平有關。

針刺療法;叢刺;針藥并用;頭穴;癡呆,血管性;簡易精神狀態量表;日常生活活動能力量表

血管性癡呆(vascular dementia, VD)是腦血管常見病之一,主要是指各種腦血管疾病,如出血性腦血管疾病等,引起的腦功能障礙而產生以認知功能損傷為特征的臨床綜合征[1-3],其發生率占癡呆的60%[4]。近年來,隨著我國老齡化人口的增多,VD的發病率也呈上升趨勢[5-6],已成為影響患者的身心健康和生活質量的疾病類型。如不能得到及時有效的治療,VD患者的病情加重可對生理、心理健康產生影響[7-8]。VD的發病機制復雜,目前臨床上對治療該病主要采用藥物治療原發性腦血管疾病和腦功能恢復方面,主要藥物包括尼莫地平、奧拉西坦等,但是效果仍不滿意[9]。隨著VD患者的增多,許多學者開始研究中西結合治療該病的效果,在緩解臨床癥狀方面有滿意的療效。中醫學認為VD屬于“文癡”“呆病”范疇,本病與心、腎、脾等臟器功能失調有關,尤其是與腎氣虛損的關系密切[10-12]。有相關資料顯示[13-15],針灸療法操作簡便,費用低廉,還可緩解VD患者的臨床癥狀。有研究顯示[16-18],VD的發生發展與體內血清Livin水平及腦神經遞質有關。因此,本文采用頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療VD患者,觀察治療對VD的臨床療效,血清Livin、NOS水平及腦神經遞質的影響,為臨床治療提供理論依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年6月至2018年3月期間鄂東醫療集團黃石中心醫院收治的88例VD患者作為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組44例。對照組中男23例,女21例;年齡55～75歲,平均年齡(67±8)歲;病程1.5～4.0年,平均病程(2.54±1.44)年;輕度12例,中度28例,重度4例。觀察組中男24例,女20例;年齡56～80歲,平均年齡(68±9)歲;病程1.0～4.5年,平均病程(2.82±1.52)年;輕度13例,中度27例,重度4例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(＞0.05),具有可比性。本研究經鄂東醫療集團黃石中心醫院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照中華醫學會神經病學分會制定的《血管性癡呆診斷標準草案》[19]中VD的診斷標準。①老年男性,有卒中史、短暫性腦缺血發作史、癡呆癥狀;②癡呆發生在卒中發病3個月以內;③患者頭顱CT和MRI結果有腦內局灶性病灶,符合血管性癡呆診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[20]中VD診斷標準,證見頭昏目眩,健忘,腰膝酸軟,反應遲鈍,畏寒肢冷,舌質暗紅,舌苔黃膩,脈細數。

1.3 納入標準

①符合中西醫診斷標準;②年齡55～85歲;③患者以及家屬知曉本研究治療方案,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并腎、肝、心等臟器疾病者;②合并顱內出血者;③對本治療過程不能耐受者;④穴位皮膚有破潰者;⑤合并惡性腫瘤者;⑥有精神疾病者;⑦對本次藥物過敏者;⑧臨床資料不完整者。

2 治療方法

2.1 對照組

給予奧拉西坦注射液(哈爾濱三聯藥業股份有限公司,國藥準字H20060070,規格為5 mL:1 g)治療,將4.0 g奧拉西坦注射液溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注。每日1次,連續治療8周。

2.2 觀察組

給予頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療,奧拉西坦注射液用量、用法同對照組。

頭穴叢刺采用于氏頭部腧穴分區法,主穴取頂區、頂前區、額區;配穴取枕區、枕下區、項區、顳區。常規消毒后,選用0.30 mm×40 mm一次性針灸針,快速進針至相應深度,直刺提插捻轉得氣,患者有酸麻脹感,在同一區域同時刺3針。每日1次,每周治療6 d,連續治療8周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 簡易精神狀態量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(ADL)評分

采用MMSE[21]對患者認知功能進行評價,內容包括患者的定向力、記憶力、注意力、語言能力及回憶能力,總分為30分,小于27分為認知障礙;采用ADL[22]對患者日常生活質量進行評價,根據Barthel計分法,良＞60分,中40～60分,差＜40分。

3.1.2 血清相關因子水平

入院時及治療后抽取兩組患者肘靜脈血4 mL,高速離心處理,放置低溫下備用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測兩組血清血管內皮生長因子(VEGF)、白細胞介素-1b(IL-1b)、抗凋亡因子(Livin)表達水平,采用雙抗體夾心酶標免疫法測定血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平,試劑盒均購于北京科美生物技術有限公司,嚴格按照說明書上操作。

3.1.3 腦神經遞質

采用歆正(上海)醫療器械有限公司生產的NT9200數字腦電圖儀進行抑制素(INH)、5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(Ach)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)及EXC測定,治療前后各檢查1次。

3.1.4 不良反應

比較兩組不良反應發生情況。

3.2 療效標準

根據《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[23]中的療效標準進行評價。

顯效:臨床癥狀全部消失,認知功能、記憶功能、日常生活質量等恢復正常。

有效:臨床癥狀、認知功能、記憶功能、日常生活質量等較治療前有所改善。

無效:臨床癥狀、認知功能、記憶功能、日常生活質量等均未有改善或惡化。

總有效率=顯效率＋有效率。

3.3 統計學方法

采用SPSS20.0軟件統計數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,采用檢驗;計數資料以率(%)表示,采用卡方檢驗。以＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率(90.9%)顯著高于對照組(70.5%) (＜0.05),詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注:與對照組比較1)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后MMSE、ADL評分比較

兩組治療前MMSE、ADL評分比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療后MMSE、ADL評分均升高(＜0.05),且觀察組高于對照組(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05

3.4.3 兩組治療前后血清VEGF、IL-1b、Livin水平比較

兩組治療前血清VEGF、IL-1b、Livin水平比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療后VEGF、Livin水平明顯升高(＜0.05),IL-1b水平明顯降低(＜0.05),且觀察組改變幅度大于對照組(＜0.05)。詳見表3。

3.4.4 兩組治療前后血清NO、NOS水平比較

兩組治療前血清NO、NOS水平比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療后血清NO、NOS水平均下降(＜0.05),且觀察組血清NO、NOS水平低于對照組(＜0.05)。詳見表4。

表3 兩組治療前后血清VEGF、IL-1b、Livin水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05

表4 兩組治療前后血清NO、NOS水平比較 (±s,mmol/L)

注:與同組治療前比較1)＜0.05

3.4.5 兩組治療前后腦神經遞質比較

兩組治療前Ach、DA、NE及EXC水平比較差異無統計學意義(＞0.05);觀察組治療后Ach、DA、NE及EXC水平明顯高于治療前(＜0.05),且觀察組治療后Ach、DA、NE及EXC水平明顯高于對照組(＜0.05),對照組治療前后Ach、DA、NE及EXC水平比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療前后INH、5-HT水平比較差異均無統計學意義(＞0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后腦神經遞質比較 (±s,mmol/L)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.6 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組,但差異無統計學意義(＞0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較 (例)

4 討論

血管性癡呆的發病機制為腦血管病變引起腦部血流動力學成分的變化,同時伴隨VEGF、IL-1b及Livin水平的改變,導致腦部組織缺血或出血,從而導致患者認知功能障礙,給患者的生活質量造成嚴重影響[24-25]。目前臨床上對VD尚無治療的特效藥物,藥物包括尼莫地平、奧拉西坦等,主要治療為改善腦部血循環、神經功能為主,以達到防止病情加重,減輕臨床癥狀的目的。在中醫學中尚無“血管性癡呆”相關記錄,但根據患者的臨床癥狀,中醫學將該病歸“文癡”“呆病”范疇,在《華佗神醫秘傳》中首次提出“癡呆”的病名[23]。本病與心、腎、脾等臟器功能失調有關,尤其是與腎氣虛損的關系密切。隨著年齡的增大,腎臟功能逐漸減退,腎陽不足,導致氣化功能失調,代謝紊亂,停滯于腦,再加上氣血虛弱,血運不暢形成瘀血。針灸是我國古代創造的一種療法,是中醫學中古老療法之一。于致順教授認為十四經脈的氣血循環可到達頭部,而從頭部循環至四肢[26]。因此刺激頭部穴位、調節氣血等綜合治療,能治療十四經脈的疾病。有相關資料顯示[27],對VD實施針灸療法的有效性,能改善腦部循環、神經功能。頭穴叢刺可調節大腦皮質的功能,故主要治療腦部疾病為主,針灸相應的大腦區域,認知功能與頂區、額區、顳區等區域有關,通過針刺與生物電效應來調節上述的區域功能,可提高患者認知功能[28]。

本文研究結果表明,觀察組治療后總有效率顯著高于對照組,兩組治療后MMSE、ADL評分均升高,且觀察組改變幅度大于對照組,說明頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療VD患者可顯著提高臨床療效,改善生活質量及認知功能。馬莉等[29]研究中報道,頭穴叢刺為主治療VD的總有效率高于給予單純西藥治療,與本研究結果一致。王洲羿等[30]研究顯示,丹紅注射液聯合尼莫地平治療VD患者在改善VEGF、Livin水平方面明顯優于單純給予尼莫地平治療。趙玉廣等[31]研究顯示,中西結合治療VD患者在改善IL-1b水平方面優于單純西藥治療。本研究結果顯示,兩組治療后VEGF、Livin水平明顯升高,IL-1b水平明顯降低,且觀察組改變幅度大于對照組,與上述研究結果一致。說明頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療VD患者可更好調節腦部血流動力學中VEGF、Livin及IL-1b水平的平衡。

現代醫學研究顯示[32],VD患者臨床癥狀的發生發展與中樞神經系統中NO、NOS的含量有密切關系。NO參與急性腦出血的全過程,NO的生成增多是因為腦部缺血或出血導致興奮性氨基酸釋放,使得細胞內鈣離子的增多,激活NOS活性,從而導致NO的生成增加[33-34]。本研究中,兩組治療后血清NO、NOS水平均下降,且觀察組改變幅度大于對照組。說明頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療VD患者可更好調節NO、NOS水平。本研究顯示,觀察組治療后Ach、DA及NE較對照組明顯改善;觀察組治療后Ach、DA、NE及EXC較治療前改善,INH、5-HT與治療前比較差異無統計學意義,與翟陽等[35]研究結果一致。結果還顯示,兩組在治療期間均未出現嚴重不良反應,觀察組不良反應總發生率低于對照組,說明中西結合治療可降低患者不良反應發生。

綜上所述,VD患者采用頭穴叢刺聯合奧拉西坦注射液治療,可顯著提高總體臨床療效,改善生活質量及認知功能,安全性好,其作用機制與改善患者血清VEGF、Livin、IL-1b水平及腦內神經遞質水平,降低NO、NOS水平有關。

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Efficacy of Cluster Needling at Scalp Acupoints plus Oxiracetam in Treating Vascular Dementia and Its Regulatory Effect on Serum Livin, NOS and Brain Neurotransmitters

-,-,,-.

,435000,

To observe the clinical efficacy of cluster needling at scalp acupoints plus oxiracetam injection for vascular dementia (VD) and its regulatory effect on serum apoptosis inhibitor Livin, nitric oxide synthase (NOS) and brain neurotransmitters, and to provide theoretical evidence for the treatment of VD.Eighty-eight VD patients were enrolled and divided into a control group and an observation group by the random number table, with 44 cases in each group. The control group was intervened by oxiracetam injection, and the observation group was given cluster needling at scalp acupoints plus oxiracetam injection. The clinical efficacies of the two groups were compared, as well as the scores of the Mini-Mental State Examination (MMSE) and activities of daily living (ADL), and the serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin (IL)-1b, Livin, NO, NOS and brain neurotransmitters before and at the end of treatment. Meanwhile, the adverse events that occurred during the intervention were recorded.The total effective rate of the observation group (90.9%) was significantly higher than that in the control group (70.5%) (＜0.05); the scores of MMSE and ADL increased after treatment in both groups (＜0.05), and the observation group was higher than the control group (＜0.05); after intervention, the serum levels of VEGF and Livin increased (＜0.05) and the level of IL-1bdeclined (＜0.05) in the two groups, and the changes in the observation group were more significant than those in the control group (＜0.05); the serum levels of NO and NOS went down after treatment in the two groups (＜0.05), and the observation group was lower than the control group (＜0.05); the levels of Ach, DA, NE and EXC all increased after intervention in the observation group (＜0.05), and were significantly higher than those in the control group (＜0.05), while the changes in the levels of Ach, DA, NE and EXC were statistically insignificant in the control group (＞0.05); the post-treatment changes in INH and 5-hydroxytryptamine (5-HT) were statistically insignificant in the two groups (＞0.05); the occurrence of adverse events in the observation group was lower than that in the control group, but the difference was statistically insignificant (＞0.05).Cluster needling plus oxiracetam injection can enhance the overall clinical efficacy in treating VD. It can improve the quality of life and cognitive function of VD patients and is highly safe. Its mechanism is related to the improvement of serum levels of VEGF, Livin and IL-1b, as well as the brain neurotransmitters, and the down-regulation of NO and NOS.

Acupuncture therapy; Cluster needling; Acupuncture medication combined; Scalp acupoints; Dementia, Vascular; Mini-Mental State Examination; Activities of daily living scale

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.06.0607

1005-0957(2019)06-0607-06

2018-12-28

胡鳳霞(1972—),女,副主任醫師,Email:hufengxia7291@163.com

石云瓊(1971—),女,主任醫師,碩士,Email:shiyunqiong868@163.com