真世好牙膏在預防和治療腫瘤放療患者口腔潰瘍的臨床路徑研究

黃雄 蔡傳書 鄒喜

【摘 要】目的：臨床觀察真世好牙膏（香港醫藥有限公司出品）對預防和治療腫瘤放療患者口腔潰瘍的療效。方法：采用隨機平行對照試驗，選取60例頭頸放療的患者，男女比例不限，2組在年齡、性別、病程及疾病種類等方面需要具備無顯著性差異 （P>0.05），具有可比性。比較使用真世好牙膏治療口腔潰瘍和對照組對比的療效。考核指標：1）潰瘍發生的例數，2）潰瘍發生的時間點，3）潰瘍發生的等級及疼痛消失和愈合時間，4）潰瘍復發的例數 。結果：常規放療一個療程結束時潰瘍發生比較，實驗組明顯優于對照組，2組疼痛消失時間、愈合時間對比情況，實驗組潰瘍疼痛消失的平均時間（3.12 ± 1.03）明顯優于對照組（14.55 ± 2.23），實驗組潰瘍愈合的平均時間（14.55 ± 2.23）明顯優于對照組（35.89± 1.75），上述兩組差異有統計學意義（P<0.01），同時實驗組潰瘍復發的情況顯著優于對照組。

【中圖分類號】R2【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）11-0-01

腫瘤放療患者因為細胞毒性及機體免疫力下降等原因，常常引起嚴重的口腔潰瘍，牙齦出血，不愿進食，會近一步導致機體抵抗力下降加劇了疾病的進展。同時影響了腫瘤患者的生活質量和后期的恢復。表皮生長因子（Epidermal Growth Factor，EGF）是20世紀60年代由Cohen和Montalcini在研究鼠神經生長因子時發現的一種小分子多肽類物質，后來證明它具有廣泛刺激細胞增殖的作用[1]。真世好牙膏是國內唯一含有EGF的牙膏，為觀察含EGF的真世好牙膏是否對口腔潰瘍有預防和促進修復作用，我們進行了隨機對照臨床試驗，結果報道如下：

1 資料和方法：

1.1 按照臨床診斷口腔潰瘍的標準（如下）[2]，共入選75例患者頭頸放療的患者，其中15例因為未嚴格按照實驗規定使用真世好牙膏給予剔除，剩余60例合格完整病例，其中實驗組30例（男20例，女10例），對照組30例（男22例，女8例），2組在年齡、性別、疾病種類和潰瘍級別等方面需要具備無顯著性差異 （P>0.05），具有可比性。

口腔潰瘍分級：

1級：無痛性潰瘍、紅斑或輕微疼痛，不需止痛藥

2級：疼痛伴紅斑、水腫或點狀潰瘍，中度疼痛、需用止痛劑。但患者能進食固體食物

3級：疼痛伴紅斑、水腫或片狀潰瘍，需用較強止痛劑，患者不能進食固體食物，影響休息。

4級;粘膜大面積潰瘍，劇痛，不能進食，需要腸外或腸內營養支持

凡在試驗期間未按規定方案用藥和觀察者、試驗資料缺失者或在治療期間出現不良反應不能堅持用藥者均被剔除。

1.2 實驗方法：本試驗采用隨機平行對照試驗設計。試驗組用真世好牙膏（香港醫藥有限公司出品），開始放療時當天開始使用真世好牙膏進行刷牙，早晚各一次，持續使用3個月，選取放療后不同時間點進行口腔潰瘍發生率檢測及口腔潰瘍發生分級的檢測。對照組放療時當天開始使用常規牙膏（知名品牌牙齦護理牙膏，140g包裝）進行刷牙，不進行額外處理、療程與試驗組完全相同。

用藥期間兩組禁用其他治療潰瘍的藥物，包括維生素類和激素類藥物。

1.3 觀察指標 詳細檢查放療結束時發生潰瘍發生情況，及潰瘍大小、深度、形態及周圍粘膜等級情況。放療結束后潰瘍復發的情況。潰瘍疼痛程度評定分為4級：無疼痛，分值為0;輕度疼痛，分值為1;中度疼痛，分值為2;重度疼痛，分值為3。用藥過程中，按上述指標全程觀察記錄，以所有潰瘍創面愈合為指標判斷愈合時間。用藥過程中觀察局部刺激性及全身不良反應。由觀察醫生肉眼觀察潰瘍發生情況、測量創面愈合情況、及復發愈合后再次復發口腔潰瘍的時間點;動態評價潰瘍發生百分比率，愈合百分率，以潰瘍愈合為指標，判斷愈合時間。患者按疼痛評定標準自行評定疼痛程度，按4級標準記錄疼痛改善情況（無痛，輕度疼痛，中度疼痛，重度疼痛），以潰瘍疼痛消失為指標，記錄潰瘍疼痛消失時間。

1.4 統計分析 計數資料采用卡方檢驗，計量資料均數比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組放療的患者放療一個療程結束時，潰瘍的發生，實驗組明顯少于對照組，差異具備統計學意義（P﹤0.01）。

2.2 實驗過程中，兩組潰瘍發生等級及經過實驗后，兩組患者潰瘍疼痛消失的平均時間和潰瘍愈合的平均時間的情況，實驗組明顯優于于對照組，差異具備統計學意義（P﹤0.01）。

2.3 實驗過程中，兩組潰瘍發生及愈合的不同時間的情況，實驗組明顯優于于對照組。

2.4 實驗過程中，同時檢測兩組患者在實驗后期口腔潰瘍復發的情況的不同時間的情況，實驗組明顯優于于對照組。

3 討論

腫瘤放療患者因為細胞毒性及機體免疫力下降，在臨床上容易引起口腔大面積潰瘍，并伴有牙齦出血與牙周炎癥，增加了腫瘤患者感染的風險率，同時降低了患者的生活質量。鑒于EGF對維持口腔粘膜穩定性的重要功能，研究者開始注意到EGF對口腔潰瘍發病的影響。部分學者已證明潰瘍期患者唾液中的前列腺素EZ與EGF明顯低于正常人[3]，提示EGF的缺乏可能降低口腔粘膜對有害刺激的抵抗，口腔上皮表面的粘液厚度受到嚴重影響，從而喪失了上皮組織的第一道保護屏障[4]。因而易發生潰瘍;

本研究有效地證明了香港醫藥有限公司出品的真世好牙膏，可通過誘導局部組織表達其受體，從而促進口腔粘膜潰瘍愈合，為臨床應用EGF提供了理論依據。該研究進一步證明了應用重組人表皮生長因子的優點：能促進口腔粘膜損傷組織的修復，口腔潰瘍愈合快，疼痛緩解速度快，使用真世好牙膏能有效預防腫瘤放療患者后期口腔潰瘍的復發，牙齦炎癥減輕，牙齦出血癥狀明顯改善和好轉，口腔異味消除，同時也增強了患者的體質， 進一步控制了繼發感染，減輕患者的經濟負擔，使腫瘤患者的放化療治療得以順利進行，提高了患者的生存質量和臨床存活率。該試驗過程中未發現過敏反應及局部刺激作用，局部應用真世好牙膏方便、安全。具有較強的臨床實用性且日常應用推廣的社會價值高。

參考文獻

蔡良婉 生長因子的研究進展與臨床應用，基礎醫學于臨床 1991，11，（1）1-7

李秉琦 主編 口腔粘膜病學[M]第2 版，北京： 人民衛生出版 2003 49--61

Wu-wang CY，Patel M，Feng J，et al.Arch oarl Biol， 1995，40（12）：1093-1098

SarosiekJ，Bilski J， Nurty VLN， et al.Biochem Biophys Res Commun，1988，152（3）：1421-1427