培美曲塞與紫杉醇聯(lián)合同期放療治療局部晚期老年肺腺癌的近期療效及急性不良反應(yīng)分析

鞏方云

【摘 要】目的：探討局部晚期老年肺腺癌患者采用培美曲塞與紫杉醇聯(lián)合同期放療治療的效果。方法：選擇2017年1月到2018年12月本院收治的80例局部晚期老年肺腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（n=40）和干預(yù)組（n=40），參照組患者采用紫杉醇聯(lián)合同期放療、干預(yù)組患者采用培美曲塞聯(lián)合同期放療。比較兩組近期療效和急性不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組近期療效接近，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;干預(yù)組急性不良反應(yīng)少于參照組，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：紫杉醇與培美曲塞結(jié)合同期放療用于局部晚期老年肺腺癌患者中近期療效相當(dāng)，但培美曲塞藥物副作用更少，值得在臨床中大力推廣。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇;肺腺癌;急性不良反應(yīng);培美曲塞

【中圖分類號(hào)】R734【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）11-0-02

資料顯示，在肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌的占比高達(dá)85%，且約有25%的患者為局部晚期肺癌[1]。肺腺癌為非小細(xì)胞型肺癌最為多見的病理類型，由于患者早期臨床癥狀并不明顯，因此極易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移;若患者病情進(jìn)展至中晚期，將無法采取手術(shù)治療。同期放化療是治療晚期肺腺癌的理想方法，但如何在保障療效的前提下控制藥物不良反應(yīng)，已成為研究熱點(diǎn)。現(xiàn)通過探究本院2017年1月至2018年12月接收的80例老年局部晚期肺腺癌患者采用兩種同期放化療治療的臨床價(jià)值，闡述如下。

1 資料及方法

1.1 基礎(chǔ)資料 80例老年患者經(jīng)臨床診斷均確診為局部晚期肺腺癌，納入時(shí)間由2017年1月開始，到2018年12月結(jié)束，均分為兩組，參照組25例男，15例女，年齡61-77歲，均值（67.65±4.18）歲;病程7個(gè)月-1.5年，均值（18.01±5.12）個(gè)月;TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期17例。干預(yù)組27例男，13例女，年齡62-76歲，均值（67.94±4.23）歲;病程6個(gè)月-2年，均值（18.26±5.14）個(gè)月;TNM分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期19例。兩組年齡、性別、病程和疾病分期等臨床資料對(duì)比差異性不明顯（P>0.05），故可研究比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所選患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診為腺癌，治療前接受腹部B超（CT）、顱腦CT（MRI）以及胸部CT等檢查證實(shí)為局部晚期肺腺癌;（2）影像學(xué)檢查提示存在可測(cè)量病灶，且次病灶先前未接受手術(shù)治療;（3）患者年齡>60歲;（4）半年內(nèi)體重減輕不超過10%，既往未接受放療與化療;（5）患者治療前骨髓造血、腎與肝功能均正常;（6）保留患者的知情權(quán)，自愿簽署同意書;（7）研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重感染或其他疾病影響治療;（2）嚴(yán)重心肺功能損傷;（3）伴有其他惡性腫瘤，精神疾病;（4）無法完成全程治療、心腦血管嚴(yán)重病變;（5）無法完成全程治療;（6）凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病;（7）患者與其家屬未簽署知情同意書。

1.2 方法

參照組：化療前30min給予患者10mg地塞米松（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024469;生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司）、400mg西咪替丁（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H61022934;生產(chǎn)企業(yè)：陜西健民制藥有限公司）和25mg異丙嗪（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073333;生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司）靜脈推注治療，每周一次，治療時(shí)間為六至七周。

干預(yù)組：化療前7d給予患者400ug/d葉酸片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970079;生產(chǎn)廠家：北京斯利安藥業(yè)有限公司）口服，并于用藥前7d給予1mg維生素B12（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41023608;生產(chǎn)企業(yè)：海南制藥廠有限公司制藥二廠）肌肉注射治療，給予500mg/m2培美曲塞（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080624;生產(chǎn)企業(yè)：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注治療，一個(gè)療程為三至四周。合計(jì)治療六至七周。

兩組均行放射治療，內(nèi)容如下：協(xié)助患者保持仰臥位，應(yīng)用CT掃描，將層厚設(shè)置為4mm，放療劑量為2Gy/次，總劑量控制在60-66Gy，每周五次，治療時(shí)間為六至七周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)估療效：治療后可見病灶完全消失提示完全緩解;與治療前比較可見病灶減小大于30%提示部分緩解;與治療前對(duì)比病灶長徑總和增多不低于20%提示穩(wěn)定;出現(xiàn)新病灶或與治療前相比病灶長徑總和增加提示進(jìn)展。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組急性不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞下降、皮疹、放射性肺炎、惡心嘔吐、血小板減少、放射性食管炎和血紅蛋白下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0匯總數(shù)據(jù)，（）表示計(jì)量資料，t驗(yàn)算;百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效分析 參照組近期總療效與干預(yù)組比較后差異性小，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 急性不良反應(yīng)分析 參照組出現(xiàn)9例（22.5%）中性粒細(xì)胞下降，3例（7.5%）皮疹，5例（12.5%）放射性肺炎，11例（27.5%）惡心嘔吐，7例（17.5%）血小板減少，4例（10%）放射性食管炎和4例（10%）血紅蛋白下降;干預(yù)組出現(xiàn)6例（15%）中性粒細(xì)胞下降，1例（2.5%）皮疹，2例（5%）放射性肺炎，7例（17.5%）惡心嘔吐，4例（10.0%）血小板減少，2例（5%）放射性食管炎和2例（5%）血紅蛋白下降。參照組急性不良反應(yīng)多于干預(yù)組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，老年局部肺腺癌的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年升高的態(tài)勢(shì)，此類患者預(yù)后差，長期生存率低，因此采取合理的方式治療，使患者的病情狀態(tài)得到改善，生活質(zhì)量得到提高具有重要意義。目前臨床治療肺腺癌的方法包括分子靶向治療、免疫療法、放化療和外科手術(shù)治療等，其中靶向治療采用的藥物價(jià)格昂貴，多數(shù)患者無法承受經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);外加副作用多，無法有效延長患者的生存周期，因此臨床推廣受限。盡管細(xì)胞免疫治療不良反應(yīng)少，但價(jià)格高昂，技術(shù)尚不成熟。

由于大部分肺腺癌患者病情確診時(shí)已處于晚期，喪失手術(shù)最佳機(jī)會(huì);因此放化療聯(lián)合治療成為了中晚期肺腺癌患者重要治療方法。放療能殺滅腫瘤細(xì)胞，可將放射線集中于病變區(qū)域內(nèi)，使周圍正常器官與組織免受或少受照射，進(jìn)而降低放療毒性反應(yīng)。有學(xué)者指出，放化療同期應(yīng)用在晚期胸腺癌患者中能有效延長生存周期，提升日常生活質(zhì)量。目前晚期胸腺癌常用化療藥物有培美曲塞、紫杉醇等。培美曲塞屬于抗葉酸代謝細(xì)胞毒類藥物[4]，能通過抑制機(jī)體內(nèi)多種葉酸依賴性酶的活性，影響葉酸代謝，使細(xì)胞停留于S期，進(jìn)而延長患者的生存期。紫杉醇能加速微管聚合，阻止解聚，繼而有效抑制腫瘤細(xì)胞合成，但這種藥物副作用多，尤其是肝腎功能損害，因此臨床應(yīng)當(dāng)慎用。本次研究結(jié)果提示，干預(yù)組近期總療效為75.00%，高于參照組的67.5%，表明干預(yù)組采用的同期放化療方法更具有可行性，能增強(qiáng)近期療效，改良患者的生存狀態(tài)。梁亞海[4]指出，肺屬于耐受性較差的器官，肺腺癌患者化療及放療期間引起的食管炎、放射性肺炎等不良反應(yīng)會(huì)使治療進(jìn)度與生存質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。本次研究中干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生例次24例次少于參照組的43例次，P<0.05，說明整體上局部晚期肺腺癌患者對(duì)培美曲塞同期放化療的耐受性更高，也表明干預(yù)組采用的治療方案更適合在臨床推廣。

總而言之，老年局部胸腺癌晚期患者采用培美曲塞聯(lián)合同期放療效果確切，副作用少，臨床推薦價(jià)值高。

參考文獻(xiàn)

俞婷婷，盧喜，單莉.培美曲塞與依托泊苷聯(lián)合順鉑同步胸部放療治療局部晚期肺腺癌的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（23）：2871-2875.

吳友義，王玉斌，林玉成，王建化，李芙瑤.培美曲塞及紫杉醇同期放化療治療老年局部晚期肺腺癌的效果[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（21）：6150-6152.

陳傳軍，陳育生，呂亞莉.培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（17）：3212-3213.

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