血清缺血修飾白蛋白和同型半胱氨酸水平與冠心病患者心肌缺血程度的關系研究

付建平，張俊嶺，扈曉霞，鄭群，張慧晶

冠心病是臨床常見的心臟病，指因冠狀動脈狹窄、供血不足引起的心肌功能障礙和/或器質性病變，包括穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死等，早發現及早治療可有效改善患者預后［1-2］。心肌酶是反映心肌細胞損傷的主要臨床指標，但其對冠心病的早期診斷價值有限［3］。章祎等［4］研究表明，缺血修飾白蛋白（IMA）及同型半胱氨酸（Hcy）水平與冠狀動脈病變嚴重程度有關，且二者均為冠心病的獨立影響因素。本研究旨在分析血清IMA、Hcy水平與冠心病患者心肌缺血程度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月—2016年11月衡水市哈勵遜國際和平醫院心內科收治的冠心病患者357例，均符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》中的冠心病診斷標準［5］。根據心肌缺血程度將所有患者分為穩定型心絞痛48例（A組），不穩定型心絞痛177例（B組），急性心肌梗死132例（C組）；另選取同期在衡水市哈勵遜國際和平醫院體檢健康者48例作為對照組。排除標準：有心臟病病史者；有心臟手術史者；病情危重瀕臨死亡者。本研究經衡水市哈勵遜國際和平醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 記錄兩組患者一般資料（包括性別、年齡）和實驗室檢查指標，不穩定型心絞痛和急性心肌梗死患者于入院后3 h內抽取靜脈血4 ml，穩定型心絞痛患者于入院第2天清晨抽取空腹靜脈血4 ml，體檢健康者于體檢當天抽取靜脈血4 ml，均3 500 r/min低溫離心5 min（離心半徑10 cm），留取血清并于2.5 h內完成檢測。采用日立7600全自動生化分析儀檢測血清IMA、Hcy水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清C反應蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）水平，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；冠心病患者心肌缺血程度影響因素分析采用多元有序Logistic回歸分析；血清IMA、Hcy水平與冠心病患者血清CRP、IL-6水平的相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料和實驗室檢查指標 4組受試者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；4組受試者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。B、C組患者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平高于對照組、A組，C組患者血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多元有序Logistic回歸分析 將表1中有統計學差異的指標作為自變量，將心肌缺血程度作為因變量（變量賦值見表2）進行多元有序Logistic回歸分析，結果顯示，血清IMA、Hcy、CRP、IL-6水平是冠心病患者心肌缺血程度的獨立影響因素（P＜0.05，見表3）。

表1 兩組患者一般資料和實驗室檢查指標比較（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

表1 兩組患者一般資料和實驗室檢查指標比較（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

注：IMA=缺血修飾白蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，CRP=C反應蛋白，IL-6=白介素6；與對照組比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05；與B組比較，cP＜0.05；d為χ2值

±s，μg/L）對照組 48 26/22 58.0±7.3 9.41±1.05 79.48±11.35 5.30±0.72 15.27±2.42 A 組 48 25/23 58.2±7.5 9.97±1.13 80.16±9.87 5.37±0.66 15.66±1.97 B 組 177 87/90 58.4±7.4 15.63±2.39ab 109.48±14.63ab 12.39±2.35ab 29.78±3.45ab C 組 132 70/62 57.9±7.6 21.78±3.08abc 122.73±15.55abc 28.63±4.55abc 48.55±6.79abc F（χ2）值 0.43d 0.12 56.45 121.45 83.23 143.21 P 值 0.70 0.95 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01組別 例數 性別（男/女） 年齡（±s，歲） IMA（±s，U/ml） Hcy（±s，μmol/L） CRP（±s，mg/L）IL-6（x

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 冠心病患者心肌缺血程度影響因素的多元有序Logistic回歸分析Table 3 Multivariate ordinal Logistic regression analysis on influencing factors of severity of myocardial ischemia in patients with coronary heart disease

2.3 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，血清IMA水平與冠心病患者血清CRP（r=0.558）、IL-6（r=0.609）水平呈正相關，血清Hcy水平與冠心病患者血清CRP（r=0.447）、IL-6（r=0.518）水平呈正相關（P＜0.05）。

3 討論

近年來隨著人們生活習慣改變及人口老齡化社會進程加劇，冠心病發病率及病死率逐年升高且呈年輕化趨勢，已成為危害我國居民的主要心臟病，因此早期診斷并及時治療冠心病具有重要現實意義［6］。

IMA是近年來研究較多的心肌缺血生化檢測指標，是心肌缺血時機體血液中的白蛋白氨基末端被氧化修飾產生的結構改變，其是目前較理想的心肌缺血生物標志物［7］。MAIR 等［8］研究表明，心肌缺血 6～10 min內IMA即可在血液中檢出，心肌缺血恢復正常后6～10 h內IMA恢復正常，提示IMA可用于診斷心肌梗死發生前心肌缺血。VAN BELLE等［7］研究表明，IMA對心臟手術圍術期患者心肌梗死具有一定預測價值。WANG等［9］研究表明，心肌缺血24 h內IMA＞104 U/ml是1年內發生心臟事件的獨立預測指標。此外，IMA的檢測方法無創、快速且經濟［10］。本研究結果顯示，B、C組患者血清IMA水平高于對照組、A組，C組患者血清IMA水平高于B組，提示隨著冠心病患者心肌缺血程度加重血清IMA水平升高；進一步行多元有序Logistic回歸分析結果顯示，血清IMA水平是冠心病患者心肌缺血程度的獨立影響因素。

Hcy是一種具有硫醇基團的氨基酸，是蛋氨酸代謝中間產物，與人體甲基化及抗氧化水平相關，是冠心病和動脈粥樣硬化新的、重要的危險因素之一，其不僅對血管內皮功能具有毒性作用，還能增加斑塊易損性，誘發血栓形成，進而增加冠心病發生風險［11-12］。CATIS研究［13］表明，高Hcy水平可增加女性急性心肌梗死發病率和病死率；ZHE等［14］研究表明，急性心肌梗死患者血清Hcy水平高于非急性心肌梗死患者；BONETTI等［15］研究表明，Hcy水平升高是急性心肌梗死患者30 d內心血管事件的獨立預測因子；HUDZIK等［16］研究表明，血清Hcy水平≥10.8 μmol/L可能增加急性心肌梗死患者心力衰竭發生風險。本研究結果顯示，B、C組患者血清Hcy水平高于對照組、A組，C組患者血清Hcy水平高于B組，提示隨著冠心病患者心肌缺血程度加重血清Hcy水平升高；進一步行多元有序Logistic回歸分析結果顯示，血清Hcy水平是冠心病患者心肌缺血程度的獨立影響因素。

眾所周知，炎性反應貫穿冠心病的發生、發展過程。CRP、IL-6是最常見的炎性因子，CRP是機體組織損傷、炎性反應的敏感指標；IL-6能激活單核細胞并促進其向血管平滑肌黏附、趨化，促使血管平滑肌增殖、遷移，另外IL-6還能誘導巨噬細胞向斑塊遷移并參與斑塊形成及加速斑塊破裂［17-18］。本研究結果顯示，血清IMA、Hcy水平與冠心病患者血清CRP、IL-6水平呈正相關，與PYTEL等［19］研究結果相一致，提示血清IMA、Hcy水平與冠心病患者炎性反應有關［20-21］。

綜上所述，血清IMA、Hcy水平是冠心病患者心肌缺血程度的影響因素并與其炎性反應有關，二者均可能參與冠心病的發生發展過程。但本研究為單中心研究，且未進行長期隨訪，血清IMA、Hcy水平與冠心病心肌缺血程度及預后的關系仍有待大樣本量、多中心聯合進一步研究。