葉酸輔助治療老年高血壓病的效果及對(duì)Hcy、血管內(nèi)皮功能影響

黎奇才 李德昶 陳漢霞

廣東省高州市中醫(yī)院心病科，廣東高州 525200

高血壓可引起心、腦、腎等重要器官損害，是腦卒中發(fā)病最主要的危險(xiǎn)因素[1]。研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)伴有同型半胱氨酸水平升高和葉酸含量的降低為我國(guó)大部分高血壓患者特征，因血壓的升高使血管內(nèi)血流速度增加，也是引起血管內(nèi)皮損傷的首要因素[2]。目前關(guān)于葉酸輔助治療老年人高血壓的研究報(bào)道較少。本文旨在研究葉酸輔助治療老年高血壓病的效果及對(duì)Hcy、血管內(nèi)皮功能影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月1日～2018年3月1日于我院收治的老年高血壓病患者共62例，隨機(jī)法原則分成兩組。對(duì)照組31例，男16例，女15例，平均年齡（73.5±7.3）歲，平均病程（10.26±3.31）年，1級(jí)高血壓9例，2級(jí)高血壓18例，3級(jí)高血壓4例；實(shí)驗(yàn)組31例，男15例，女16例，平均年齡（71.2±6.6）歲，平均病程（9.87±3.27）年，1級(jí)高血壓10例，2級(jí)高血壓16例，3級(jí)高血壓5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合老年高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）血漿同型半胱氨酸水平≥10μmol/L；（3）未服用葉酸和其他對(duì)血壓有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心衰、腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全疾病者；（2）繼發(fā)性高血壓病患者；（3）對(duì)實(shí)驗(yàn)所用藥物成分過敏者。兩組患者的年齡、性別、高血壓分級(jí)等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案報(bào)經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審議通過，并與患者家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組：予馬來酸依那普利片（依蘇）（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格 10mg）10mg/次，2 次 /d。

實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用葉酸片（斯利安）（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079，規(guī)格 0.4mg）0.4mg/次，1次 /d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者療效。療效參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定[3]，顯效：舒張壓下降超過20mm Hg或收縮壓下降30～40mm Hg血壓達(dá)正常范圍；有效：舒張壓下降10～20mm Hg或收縮壓下降20～30mm Hg；無效：舒張壓下降少于10mm Hg，收縮壓下降少于20mm Hg，總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者治療前后血漿Hcy水平。（3）比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能（NO、FMD、ET-1、TXA2）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率分別為64.52%和90.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.857，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后Hcy指標(biāo)水平比較

治療后兩組患者Hcy指標(biāo)水平與治療前相比均顯著降低，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Hcy指標(biāo)水平比較（ ，μmol/L）

組別 n 治療前 治療后 t P對(duì)照組 31 17.12±2.53 14.77±3.36 -3.014 ＜0.05實(shí)驗(yàn)組 31 17.63±2.46 10.53±3.67 -4.878 ＜0.05 t 0.862 -3.761 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

治療后，兩組患者NO、FMD指標(biāo)水平較治療前升高，ET-1、TXA2指標(biāo)水平較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組NO、FMD指標(biāo)水平較對(duì)照組升高明顯，ET-1、TXA2指標(biāo)水平較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3、4。

3 討論

近年來，隨著我國(guó)呈現(xiàn)老齡化人口不斷增加的現(xiàn)象，人們的生活、飲食習(xí)慣的改變，心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率也越來越高[4]。高血壓是心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，發(fā)病率高，嚴(yán)重危及老年人生命健康，影響其生活質(zhì)量[5]。老年人血管壁厚及心率慢的原因，高血壓藥物治療時(shí)，容易出現(xiàn)低血壓，葉酸也叫維生素B9，是一種水溶性維生素，為細(xì)胞生長(zhǎng)代謝必需物質(zhì)，相對(duì)溫和，用于治療高血壓效果較好[6]。

高血壓患者血漿Hcy水平是腦卒中及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素[7]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效顯著高于對(duì)照組。兩組患者血漿Hcy指標(biāo)水平與治療前相比均顯著降低，與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)組降低更為明顯。說明葉酸能夠較好的改善老年高血壓患者血壓水平，這與陳鋒等[8]研究結(jié)果相似。分析原因如下：葉酸是一種水溶性B族維生素，在機(jī)體以5-甲基四氫葉酸形式存在[9]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物[10]。其中一條代謝途徑是Hcy和甲基四氫葉酸在蛋氨酸合成酶的作用下，生成蛋氨酸和四氫葉酸。葉酸作為Hcy代謝環(huán)節(jié)的輔酶，是血漿Hcy水平的決定性因素，血漿 Hcy水平與葉酸存在負(fù)相關(guān)[11-12]，因此，補(bǔ)充葉酸可促進(jìn)Hcy的代謝轉(zhuǎn)化，減少機(jī)體血漿Hcy水平。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較（）

組別 n NO（nmol/L）FMD（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組 31 80.61±15.33 98.95±14.47 5.873 ＜0.05 6.78±1.54 8.23±2.67 2.119 ＜0.05實(shí)驗(yàn)組 31 79.98±16.21 148.79±15.21 26.631 ＜0.05 6.84±1.48 11.11±2.85 4.676 ＜0.05 t-1.963 14.793 1.804 3.651 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平的比較（）

表4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平的比較（）

組別 n ET-1（pg/mL）TXA2（pg/mL）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組 31 185.57±12.44 178.82±13.75 -2.985 ＜0.05 241.45±23.12 229.86±19.87 -7.763 ＜0.05實(shí)驗(yàn)組 31 186.63±13.23 105.75±14.10 -37.143 ＜0.05 240.24±21.84 197.70±17.83 -10.546 ＜0.05 t 1.876 -34.732 1.907 -8.244 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

高血壓常會(huì)有不同程度的導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者NO、FMD指標(biāo)水平較治療前升高，ET-1、TXA2指標(biāo)水平較治療前降低，實(shí)驗(yàn)組變化較明顯。分析原因可能是：血管內(nèi)皮功能障礙與血漿Hcy水平有關(guān)[14]，高血漿Hcy可引起血管內(nèi)皮的損傷，主要是一方面，高Hcy通過自身氧化作用，促使活性氧物質(zhì)及氧自由基的產(chǎn)生，還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，導(dǎo)致NO失活及損傷抗氧化的機(jī)制；另一方面，高Hcy能改變內(nèi)皮細(xì)胞表型，影響纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)；使內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)改變，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成ET，致血中ET與NO濃度失調(diào)。補(bǔ)充葉酸促進(jìn)Hcy的代謝轉(zhuǎn)化，加快Hcy水平下降，減少高Hcy對(duì)血管內(nèi)皮的影響，同時(shí)增加NO生成，因過氧亞硝基陰離子自由基減少，增加了NO利用度[15]。另一方面，Hcy水平下降，改善FMD障礙，減少ET-1、TXA2血管內(nèi)因子分泌減少，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少損傷。

綜上所述，葉酸輔助治療老年高血壓病的效果較好，能夠顯著降低血漿Hcy水平，改善老年高血壓病的血管內(nèi)皮功能，減少功能損傷，具有一定的臨床推廣價(jià)值。