替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者血清CA199、CA724水平的影響

張海璐

(天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院,天津 301900)

胃癌是常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一,因該病早期癥狀不明顯,難以引起患者重視,許多胃癌患者確診時(shí)已發(fā)展為進(jìn)展期[1]。手術(shù)切除腫瘤病灶是目前進(jìn)展期胃癌的首選治療手段。有研究表明,術(shù)后聯(lián)合化療能顯著提高患者預(yù)后,降低復(fù)發(fā)率[2]。SOX方案是采用替吉奧聯(lián)合奧利沙鉑的一種輔助化療方法,相較一般化療手段具有不良反應(yīng)更小的優(yōu)勢(shì),適用于耐受能力低的老年患者[3]。本研究旨在通過觀察替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者療效以及血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響來(lái)為臨床治療提供更多證據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院2019年2月～2022年2月進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者82例臨床資料進(jìn)行回顧性分析,按患者治療方案分別納入對(duì)照組與觀察組。其中對(duì)照組患者43例,觀察組患者39例。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)活檢確診,符合進(jìn)展期胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②均行胃癌D2根治性切除術(shù);③術(shù)后一般狀況良好;④年齡≥18歲;⑤具有化療適應(yīng)證;⑥自愿對(duì)其進(jìn)行研究調(diào)查,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前已接受化療;②卡氏評(píng)分低于60分;④依從性低;③合并肝腎功能障礙。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2治療方法:兩組均行護(hù)肝、護(hù)胃等治療,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司生產(chǎn),20 mg/粒、25 mg/粒,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150、H20100151)口服治療,首次劑量根據(jù)患者體表面積(SA)給藥:患者若SA<1.25 m2則服用40 mg/次;患者若1.25≤SA<1.50 m2則服用50 mg/次;患者若SA≥1.5 m2則服用60 mg/次;不同劑量患者均服用2次/d,連續(xù)治療14 d后停藥7 d,21 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司生產(chǎn),50 mg/瓶,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686)與400 ml 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注,劑量為130 mg/m2,每21 d給藥1次,21 d為1個(gè)療程。兩組患者均治療3個(gè)療程,治療期都需根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行劑量調(diào)整。

1.3觀察指標(biāo)檢測(cè)

1.3.1標(biāo)本采集:分別于化療開始前以及3個(gè)療程結(jié)束后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下上臂靜脈血10 ml,其中5 ml A樣本離心分層,另5 ml B樣本抗凝離心分離血漿,兩樣本處理后冷藏待檢。

1.3.2檢測(cè)方法:取待檢樣本進(jìn)行檢測(cè),A樣本:取上層血清,通過化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)糖類抗原199(CA199)以及糖類抗原724(CA724);B樣本:通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)干擾素γ(IFN-γ)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

1.3.3治療效果評(píng)價(jià):完全緩解(CR):所有疾病引發(fā)的臨床癥狀和體征消失;部分緩解(PR):原有腫瘤負(fù)荷降低不少于50%;穩(wěn)定(SD):原有腫瘤負(fù)荷降低少于50%,或負(fù)荷升高少于25%;惡化(PD):出現(xiàn)新病灶,或原有腫瘤負(fù)荷升高超過25%[5]。總治療率(RR)為CR和SD例數(shù)占總例數(shù)百分比,控制率(DCR)為CR、PR和CR例數(shù)占總例數(shù)百分比。并比較治療期間毒副作用發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料比較:兩組一般資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)]

2.2兩組治療效果評(píng)價(jià)比較:經(jīng)3個(gè)療程治療,觀察組RR以及DCR顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果評(píng)價(jià)情況比較[n(%)]

2.3兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較:治療前兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3個(gè)療程結(jié)束后,兩組患者CA199和CA724水平較治療前均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后CA199和CA724水平比較

2.4兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較:治療前兩組患者IFN-γ和IL-2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3個(gè)療程結(jié)束后,兩組患者IFN-γ和IL-2水平較治療前均顯著升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前、后IFN-γ和IL-2水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)比較:觀察組發(fā)生2例胃腸道反應(yīng),1例中性粒細(xì)胞減少,2例血小板減少,3例紅細(xì)胞降低,3例白細(xì)胞降低,1例腎功能損傷;對(duì)照組發(fā)生2例胃腸道反應(yīng),2例血小板減少,1例紅細(xì)胞降低,2例白細(xì)胞降低。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率30.76%高于對(duì)照組的16.28%但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.421,P=0.120)。

3 討論

有調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),進(jìn)展期胃癌患者經(jīng)手術(shù)切除后能取得較好效果,但單純手術(shù)治療后存在較高復(fù)發(fā)率[6]。輔助化療是目前延長(zhǎng)術(shù)后患者中位生存時(shí)間、降低患者復(fù)發(fā)率的有效手段[7],可為患者選擇合適的化療方案,提高患者生活質(zhì)量提供治療決策思路。

替吉奧是一種口服復(fù)合藥,包括替加氟(FT)、奧替拉西(OXO)和吉美嘧啶(CDHP)3種有效成分,在氟尿嘧啶類化療藥物基礎(chǔ)上,不僅藥效得到增強(qiáng),并且毒性大幅降低,該藥因能直接口服給藥也被更多患者所接受[8-10]。有研究表明,術(shù)后替吉奧單藥治療較單純手術(shù)治療能顯著提高進(jìn)展期胃癌患者療效[11]。本研究發(fā)現(xiàn),替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑較替吉奧單藥治療進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后療效更為顯著,安全性較好。分析其原因,替吉奧中的有效成分FT生物利用度高,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為五氟尿嘧啶后對(duì)腫瘤細(xì)胞復(fù)制可起到顯著拮抗作用,干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成,從而抑制腫瘤細(xì)胞快速增生;OXO可在胃腸組織中保持較高濃度,從而起到保護(hù)胃黏膜,減輕FT毒性作用;CDHP可抑制五氟尿嘧啶代謝分解,來(lái)提高體內(nèi)藥物濃度,延長(zhǎng)藥效作用時(shí)間[12-14]。聯(lián)合在鉑類化療藥物抗腫瘤效果中屬前列的奧沙利鉑后,可充分發(fā)揮該藥高抗癌活性,兩者協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)復(fù)制,通過激發(fā)機(jī)體自身免疫,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,提升療效,且奧沙利鉑血液毒性較順鉑更輕,不具備腎毒性而安全性更好[15-16]。

腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤組織和患者體液中,其產(chǎn)生與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)活動(dòng)密切相關(guān),有研究表明,發(fā)生轉(zhuǎn)移、病灶直徑大、分化程度低的胃癌患者CA199以及CA724水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移、病灶直徑小、分化程度高者,提示CA199以及CA724對(duì)于胃癌患者病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后具有評(píng)估作用[17]。輔助T淋巴(Th)細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,包括Th1、Th2等多種亞群。其中Th1可通過分泌IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子來(lái)介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫功能,而細(xì)胞免疫是機(jī)體發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的主要途徑,因此檢測(cè)IFN-γ和IL-2水平對(duì)于監(jiān)測(cè)進(jìn)展期胃癌患者機(jī)體免疫功能恢復(fù)具有一定意義[18]。本研究說(shuō)明進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療能提升機(jī)體細(xì)胞免疫功能,加強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答,降低進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者CA199、CA724水平,對(duì)提高整體治療收益有積極影響。分析其原因,奧利沙鉑具有較強(qiáng)抑制DNA合成以及細(xì)胞毒性,從而發(fā)揮抑制腫瘤增殖的作用,腫瘤細(xì)胞死亡后CA199、CA724合成與釋放減少,與替吉奧中氟尿嘧啶協(xié)同可使效果增強(qiáng),且兩者聯(lián)合有助于加強(qiáng)免疫監(jiān)視功能,繼而強(qiáng)化機(jī)體清除變異細(xì)胞效應(yīng),并加快胃黏膜上皮自我修復(fù),促進(jìn)Th1類細(xì)胞因子優(yōu)勢(shì)表達(dá),加強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤功能,并且該方案不良反應(yīng)小,對(duì)患者機(jī)體損傷程度低,能促進(jìn)機(jī)體各項(xiàng)功能恢復(fù)加快。

綜上,替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者能顯著提升臨床治療效果,對(duì)于進(jìn)展期胃癌能有較好控制效果,較替吉奧單藥治療能顯著抑制腫瘤進(jìn)展,降低CA199以及CA724水平,提升機(jī)體免疫能力,不良反應(yīng)卻不會(huì)明顯增加。