順鉑和奈達鉑同步放化療對局部晚期鼻咽癌患者的生存分析和毒副反應比較

蘇琳，佘磊，申良方

（中南大學湘雅醫院 腫瘤科，湖南 長沙 410008）

鼻咽癌是發生在鼻咽腔的惡性腫瘤，是我國高發的頭頸部惡性腫瘤之一[1-2]，由于其早期癥狀易被忽視，鼻咽癌患者確診時有70%以上已屬于中晚期，有較高的復發率和轉移率。對于局部區域晚期鼻咽癌的患者，已有多項臨床試驗證實了同步放化療的有效性[3-4]，相比單純放療，同步放化療不僅可以殺死微小轉移灶，還可以給放療增敏，提高患者的治愈率和生存期。而在同步化療方案的選擇中，鉑類為重要藥物，既往大部分臨床試驗將順鉑作為同步化療藥物進行研究，而奈達鉑作為第二代鉑類，具有胃腸道和腎毒性較輕的優點，故本研究擬比較順鉑同步放化療和奈達鉑同步放化療在局部晚期鼻咽癌患者中的生存獲益和毒副反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院腫瘤科2012年3月-2013年11月112例初治局部晚期[III期、IVa期，第八版美國抗癌聯合會和國際抗癌聯盟（American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control,AJCC/UICC）鼻咽癌分期標準]鼻咽癌患者。卡氏功能狀態（Karnofsky performance status,KPS）評分≥80分，病理為非角化性癌。所有患者治療前完善全身檢查，排除心、肺等內科基礎疾病。根據治療方法將患者分為兩組，其中順鉑同步放化療組的患者56例，奈達鉑同步放化療組的患者56例。順鉑組：男40 例，女16例；年齡21～62歲，平均（47.2±9.0）歲；III期31例，IVa期25例。奈達鉑組：男38例，女18例；年齡24～63歲，平均（46.2±9.0）歲；III期29例，IVa期27例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，所有患者通過聯系后均知情并同意。

1.2 放療方法

兩組患者均采用調強放射治療（intensity modulated radiation therapy,IMRT）放療技術，放療處方劑量在鼻咽癌原發病灶的計劃靶區（planning gross tumor volume of nasopharynx,PGTVnx）、 頸部淋巴結的計劃靶區（planning gross tumor volume of cervical lymph node,PGTVnd）、高危計劃靶區（planning target volume,PTV1）、低危計劃靶區（planning target volume,PTV2）分別為，PGTVnx：66.0～72.6 Gy/2.0～2.2 Gy/30～33 次，PGTVnd：66.0～72.6 Gy/2.0～2.2 Gy/30～33 次，PTV1：54.0～62.7 Gy/1.8～1.9 Gy/30～33 次，PTV2：50.4～54.0 Gy/1.8～1.9 Gy/28次。每周5次，周一至周五。所有患者均完成根治性放療。

1.3 化療方法

順鉑組患者同步化療方案為順鉑，劑量為 80～100 mg/m2，3周方案共2或3周期；奈達鉑組患者同步化療方案為奈達鉑，劑量為80～100 mg/ m2，3周方案共2或3周期。

1.4 觀察指標

隨訪5年，觀察患者的總生存期（overall survival,OS）、無局部復發生存期（local recurrence-free survival,LRFS）、無遠處轉移生存期（distant metastasis-free survival,DMFS）、無病生存期（disease-free survival,DFS）。采用美國國家癌癥研究所制定的不良反應術語標準（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE）4.0評價放化療期間的不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件，計數資料采用直接計數法計算，組間比較采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier生存曲線分析生存率，兩組間生存率差異采用Log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生存率比較

順鉑組的5年總生存率、無局部復發生存率、無遠處轉移生存率及無病生存率分別為79.3%、89.0%、83.3%及79.7%，奈達鉑組的5年總生存率、無局部復發生存率、無遠處轉移生存率及無病生存率分別為76.4%、84.9%、82.8%及76.9%，兩組比較差異均無統計學意義（χ2=0.056，P=0.813；χ2=0.319，P=0.572；χ2=0.000，P=0.983；χ2=0.041，P=0.840）。詳見圖1。

2.2 毒副反應比較

順鉑組和奈達鉑組在治療期間主要毒副反應基本相同，主要為骨髓抑制、肝功能損害、腎功能損害及胃腸道反應。順鉑組的胃腸道反應較奈達鉑組嚴重，差異有統計學意義（χ2=5.134，P=0.042），在骨髓抑制、肝、腎功能損害方面，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.728，P=0.523；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000）。詳見表1。

圖1 順鉑組及奈達組患者生存曲線圖

表1 兩組患者毒副反應比較 例

3 討論

對于局部晚期鼻咽癌患者，單純放療效果欠佳，復發轉移率高，既往多項研究結果顯示，在標準放療的基礎上進行化療所帶來的生存獲益主要來自于同步化療[5-6]，而誘導化療和輔助化療的意義尚未明確[7-8]。因此，順鉑為主的同步放化療仍是流行地區局部晚期鼻咽癌患者的標準治療方式。目前，美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南推薦放療同步100 mg/m23周方案順鉑化療為II～IVb期鼻咽癌患者的標準治療方案。盡管單藥順鉑同步化療能給患者帶來較好的療效，但仍有大部分患者難以耐受順鉑引起的消化道反應，既往有臨床試驗證實，接受卡鉑同步放化療的患者總體生存率低于順鉑同步放化療患者[9]，因此，卡鉑方案不適合使用，在這種情況下，尋找一種與順鉑療效類似但毒性較小的鉑類新藥，是本文探索的主要問題。

奈達鉑作為一種順鉑衍生物，它的開發是為了降低與順鉑相關的毒性作用，如腎毒性和胃腸道毒性。既往有研究結果顯示，在頭頸部腫瘤患者治療中，奈達鉑聯合氟尿嘧啶化療對患者的總體有效率超過40%，其腎毒性和胃腸道反應低[10]。在其他實體腫瘤中，例如非小細胞肺癌、宮頸癌和食管癌等，奈達鉑也具有較好的療效。Tang等[11]的一項開放、非劣效性、隨機的III臨床試驗，納入了201例順鉑和201例奈達鉑的同步放化療II～IVb（T1-4N1-3或T3-4N0）鼻咽癌患者，比較兩組的生存期和毒副反應，結果顯示，兩組患者2年無進展生存（progression-free survival,PFS）分別為89.9%、88.0%，差異無統計學意義（P＞0.05），但是在毒副反應方面，奈達鉑組的胃腸道反應明顯小于順鉑組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。邱楊等[12]探討順鉑與奈達鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效，結果顯示兩組患者總有效率、2年生存率及復發轉移率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者不良反應癥狀基本相同，但奈達鉑組患者胃腸道和口腔黏膜反應均明顯低于順鉑組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。在筆者的研究中，也得出了相似的結論，順鉑組和奈達鉑組患者的5年總生存率、5年無局部復發生存率、5年無遠處轉移生存率、5年無病生存率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），但在毒副反應方面，奈達鉑組的胃腸道反應較順鉑組更輕。

綜上所述，順鉑和奈達鉑同步放化療給局部晚期鼻咽癌患者帶來的生存獲益相似，但奈達鉑組引起的胃腸道反應更輕，奈達鉑可作為局部晚期鼻咽癌患者的治療用藥。由于本研究樣本量少，仍需大樣本隨機對照臨床試驗來驗證。