雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染性慢性胃炎的療效及對血清炎癥因子水平的影響

李華麗

（河南省西華縣人民醫(yī)院 藥房，河南 周口 466600）

慢性胃炎是一種臨床常見和多發(fā)的消化道疾病，患者臨床常表現(xiàn)為反酸、食欲減退、上腹痛、胃脹等癥狀。研究顯示，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）是上消化道疾病（慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍和胃癌等）的主要生物性致病因素，慢性胃炎患者中約60%～80%可檢出Hp，其中約10% Hp感染者可進展為胃潰瘍，另約10% Hp感染者可發(fā)展為胃癌[1]，因此，根除Hp對于慢性胃炎患者的治療尤為重要。近年來隨著抗菌藥物不合理應(yīng)用，使Hp耐藥性明顯升高，且長期抗菌藥物治療可致患者胃腸道菌群失調(diào)和功能紊亂等不良反應(yīng)[2]。本文筆者在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療幽門螺桿菌感染性慢性胃炎，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年9月-2017年10月西華縣人民醫(yī)院收治的幽門螺桿菌感染性胃炎患者126例，按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組均為63例。對照組男38例，女25例；年齡23～66歲，平均（42.18±5.26）歲；病程 1～8年，平 均（5.24±1.03）年。觀 察 組 男 40例， 女23 例；年齡 24～67歲，平均（42.67±4.82） 歲；病程1～9年，平均（5.74±1.18）年。入選標準：①患者診斷符合慢性胃炎相關(guān)標準[3]；②14C-尿素 呼 氣 試 驗（14C-urea breath test,14C-UBT）Hp陽性；③Hp檢測前2周患者未使用質(zhì)子泵抑制劑或組胺H2受體拮抗劑；④所有研究對象對治療方案均知情并簽署知情同意書。排除標準：①最近一年中接受Hp治療且治療失敗者；②伴有血液系統(tǒng)疾病、神志異常、嚴重肝臟、腎功能損害和心力衰竭等疾病；③妊娠或哺乳期婦女。兩組間在病程、年齡及性別等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者給予艾司奧美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20046379）20 mg，2次/d；克拉霉素（山東新華制藥公司生產(chǎn)，國藥準字H19990225）500 mg，2次/d；阿莫西林（廣州白云山制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44021518）1 000 mg，2次/d；膠體果膠鉍（山西捷東安特制藥公司生產(chǎn)，國藥準字H20058476）200 mg，2次/d；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州龍達制藥公司生產(chǎn)，國藥準字S20060010）1.5 g，3 次 / d，聯(lián)合口服用藥兩周。對照組給予四聯(lián)療法，藥物使用及療程與觀察組相同。

1.3 觀察指標

①兩組停藥一個月后復(fù)查14C-UBT。②采用視覺模擬評分法對治療前和治療后患者臨床癥狀（包括食欲減退、上腹痛、腹脹、惡心、噯氣和反酸）評分[4]，分為0分、1分、2分、3分共四個等級，總分為18分，患者臨床癥狀得分為食欲減退、上腹痛、腹脹、惡心、噯氣和反酸評分總和。0分：無癥狀；1分：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀偶發(fā)，癥狀輕，無不適；2分：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀頻繁發(fā)作，有不適感；3分：有自述的臨床癥狀，對日常生活存在影響。分值越高則患者癥狀越嚴重，分值越低癥狀緩解越明顯。③療效判定 痊愈：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀均消失，14C-UBT Hp陰性；顯效：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀改善顯著，14C-UBT Hp陰性；有效：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀好轉(zhuǎn)，14C-UBT Hp陽性；無效：患者治療以后癥狀未改善甚至較治療前加重，14C-UBT Hp陽性[5]。總有效=痊愈+顯效+有效。④分別于治療前、后采集患者空腹靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清白細胞介素8（interleukin-8,IL-8）、白細胞介素10（interleukin-10,IL-10）及C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

治療兩周后，對照組和觀察組總有效率分別為80.95%和95.24%，經(jīng)統(tǒng)計學分析，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10及CRP水平變化比較

用藥治療之前兩組患者血清炎性因子IL-8、IL-10及CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；經(jīng)過兩周治療后，兩組IL-8、IL-10及CRP水平均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），且治療后IL-8、CRP水平觀察組顯著低于對照組，IL-10水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前和治療后癥狀評分比較

用藥治療之前兩組癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；藥物治療一周和兩周時觀察組臨床癥狀評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療過程中，兩組患者分別有8例和18例出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%，低于對照組的28.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表 4。

表1 兩組患者療效比較 例（%）

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10及CRP變化比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10及CRP變化比較 （±s）

注：1）與治療前比較，P ＜0.05；2）與對照組比較，P ＜0.05。

組別 IL-8(ng/L) IL-10(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 128.04±11.18 102.26±9.331） 109.68±10.52 65.72±8.851） 17.06±5.02 5.47±1.631）觀察組 127.47±10.62 85.69±7.351）2） 110.64±9.17 84.39±8.411）2） 16.64±4.25 3.38±1.341）2）

表3 兩組患者治療前和治療后癥狀評分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前和治療后癥狀評分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 用藥一周 用藥兩周對照組 63 9.26±1.38 7.64±1.15 4.55±1.14觀察組 63 9.34±1.52 6.31±1.09 3.16±1.02 t值 0.227 5.166 6.173 P值 0.653 0.008 0.000

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

慢性胃炎是由多種病因引起的胃黏膜炎性病變，其發(fā)生與環(huán)境變化、服用損害胃黏膜藥物、飲酒及Hp感染等多種因素密切相關(guān)，其中以Hp感染為最常見的病因。目前我國成年人群中Hp感染率為40%～60%，且近年來感染率呈現(xiàn)不斷升高趨勢[6]。Hp為革蘭陰性菌，寄居在胃黏膜上皮細胞的表面和胃黏液底層，可誘發(fā)局部炎癥和免疫反應(yīng)，損害消化道黏膜，是消化性潰瘍、慢性胃炎或胃癌的重要病因。Hp侵入機體后可引起胃黏膜結(jié)構(gòu)肥厚、皺褶等，嚴重時可抑制胃液分泌，進而患者出現(xiàn)反酸、食欲減退、上腹痛、胃脹等癥狀。

近年來，由于抗菌藥物不合理應(yīng)用，Hp耐藥率不斷升高，同時抗Hp治療可破壞胃腸道正常菌群平衡，患者易出現(xiàn)腹瀉、惡心等癥狀，嚴重時可影響患者抗Hp治療方案的實施。研究顯示，人類多種疾病的發(fā)生和發(fā)展與機體微生物菌群失調(diào)密切相關(guān)，微生態(tài)制劑因其不產(chǎn)生抗性、無副作用、無殘留等特性，在調(diào)節(jié)機體正常菌群平衡中得到越來越廣泛重視和應(yīng)用[7]。呂志發(fā)等[8]研究顯示，益生菌可顯著提高四聯(lián)療法Hp根除率，且能減少患者胃腸道不良反應(yīng)。本文研究結(jié)果顯示，慢性胃炎患者應(yīng)用四聯(lián)療法總有效率為80.95%，加用益生菌后可顯著提高患者的有效率為95.24%，且藥物治療一周和兩周時觀察組臨床癥狀評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），表明在慢性胃炎治療過程中應(yīng)用益生菌可提高臨床療效和改善患者臨床癥狀。本研究選用的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種含需氧菌和厭氧菌的復(fù)方微生態(tài)制劑，主要成分為糞腸球菌、嬰兒雙歧桿菌、蠟樣芽胞桿菌及嗜酸乳桿菌，可形成生物屏障而抑制Hp在胃、腸道黏膜的黏附、定植和入侵。糞腸球菌、嬰兒雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌為腸道內(nèi)原籍菌，其分解糖類過程中可產(chǎn)生乳酸、乙酸，進而降低胃內(nèi)環(huán)境的pH值，抑制Hp的增殖，達到維持菌群平衡和保護胃、腸道黏膜的治療作用；蠟樣芽胞桿菌是一種兼性厭氧菌，其在增殖過程中可消耗O2創(chuàng)造厭氧環(huán)境，促進胃、腸道內(nèi)原籍菌群的生長[9]，因而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中四種菌株生長過程中具有一定的協(xié)同作用。彭衛(wèi)斌等[10]研究顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片+四聯(lián)療法可提高患者Hp根除率，改善臨床癥狀，降低腹瀉、腹脹及腹痛等發(fā)生率，本研究結(jié)果與之相符。

研究顯示，Hp感染可刺激多種細胞因子釋放并參與發(fā)病過程，IL-8主要由輔助性T1細胞（T helper-1 cell,Th1）產(chǎn)生和分泌的細胞因子，參與機體細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，IL-10主要由輔助性T2細胞（T helper-2 cell,Th2）產(chǎn)生和分泌的一種抗炎性細胞因子，可下調(diào)炎癥反應(yīng)，拮抗炎性介質(zhì)的作用。機體在正常狀態(tài)下，Th1/Th2維持平衡狀態(tài)，但機體發(fā)生Hp感染時，Th1細胞分泌IL-8等炎性細胞因子增多，引起胃黏膜炎性病變[11]。CRP屬于急性時相類型反應(yīng)蛋白，在正常情況下，人體內(nèi)CRP的含量極低，但在機體發(fā)生炎癥、損傷或腫瘤時，其水平會急速升高。本文研究結(jié)果顯示，經(jīng)過兩周治療后，兩組IL-8、IL-10及CRP水平均較治療前有顯著下降，且治療后IL-8、CRP水平觀察組顯著低于對照組，IL-10水平顯著高于對照組，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法可減輕機體炎癥反應(yīng)。此外，常規(guī)抗Hp治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)也在很大程度上影響患者治療的依從性，本研究觀察組采用的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法可明顯減少患者惡心嘔吐、腹瀉、頭暈及味覺紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生率，因而患者治療的依從性較高。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片+四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染性慢性胃炎，可提高治療效果，改善患者臨床癥狀，降低血液炎癥因子IL-8、CRP水平，且胃腸道藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。