乳腺癌影響因素的研究進展

譚小慶 王曉紅 劉穎 侯佳 于嬋 賈山移

【摘?要】乳腺癌是女性最多發的惡性腫瘤之一，2012年中國女性乳腺癌發病率達42.55/10萬，并呈逐年上升趨勢。多種內外因素導致乳腺癌的發生和發展。因此，研究了解女性乳腺癌的危險因素，及時確定高危人群對降低乳腺癌的發病風險具有重要意義，本研究對乳腺癌影響因素做一綜述。

【關鍵詞】 乳腺癌;影響因素

文章編號：WHR2018071049

西方一些發達國家是女性乳腺癌的高發區，中國屬低發病率國家，國內東部發達地區發病率高于西部或中部地區，城市發病率高于農村，20歲以后發病率迅速上升，平均發病年齡45～55歲，年輕于西方女性[1-2]。2018全國癌癥報告顯示乳腺癌為中國女性發病率最高的癌癥，發病率為7.33%，這對廣大女性的健康構成極大威脅。乳腺癌易患因素很多，國內外眾多學者對乳腺癌的危險因素進行了相關的流行病學研究，對乳腺癌危險因素的認識不斷深入，主要可歸納為以下幾個方面。

1?遺傳及生物因素

經研究發現種族遺傳與乳腺癌有關，如美國的白人與黑人婦女、中國不同民族婦女乳腺癌發病率均存在差異。同樣國內外學者對家族史是乳腺癌的危險因素已達成共識，這與乳腺癌的原癌基因、遺傳易感性及基因突變有關，尤其是具有一級親屬乳腺癌家族史的女性[3]。

大量研究明確乳腺癌相關生物危險因素包括年齡、體內外雌激素、月經初潮年齡、肥胖、初產年齡、母乳喂養持續時間等。中國乳腺癌發病率隨年齡增長而上升，月經初潮前罕見，20歲以后發病率迅速上升，且有兩個年齡高峰期，45～55歲和70～74歲，發病高峰年齡組從過去的45～60歲拉長到近年來的35～80歲[2]。月經初潮年齡早及持續時間長是乳腺癌發生發展的重要因素，而首次生育年齡并不是乳腺癌的獨立危險因素，一般認為月經初潮年齡早及絕經年齡晚則會長期暴露于雌激素，從而促進乳腺上皮細胞生長，提高了患乳腺癌的風險[4-5]。分娩三次以上者可以降低患乳腺癌的風險，人工流產對乳腺癌的影響得出了不同的結論，孫二虎等認為人工流產缺少孕晚期胎盤生成的大量雌三醇，不能去除雌二醇和孕酮對乳腺上皮的保護作用，使增殖期的乳腺上皮缺乏激素保護，增加癌變的危險性，且隨流產次數增加風險增加[6]。另外，哺乳時間長也可降低乳腺癌的發病風險。

國際癌癥研究基金會報道稱絕經后女性乳腺癌發病率較高是因為肥胖，絕經后女性雌激素主要來源于脂肪細胞，芳香化酶的作用與乳腺癌的形成呈正相關。另外，肥胖尤其是腹型肥胖的脂肪積累導致慢性炎癥形成，炎癥以及脂肪細胞合成雌激素的增加促進乳腺癌的遷移和侵襲[7]。Zhang等[8]一篇meta分析顯示中國婦女超重和肥胖人群比正常體質量患乳腺癌的風險高（OR=1.07，95%CI：1.03～1.11）。Sangrajrang等[9]對泰國女性一項大型研究顯示BMI≥25kg/m2的婦女患乳腺癌的風險增加（OR=1.33，95%CI：1.07～1.65），而絕經后婦女風險更高（OR=1.67，95%CI：2.24～2.25）。

2?既往病史和藥物史

大量研究表明，乳腺癌的重要危險因素包含乳腺增生、乳腺炎、乳腺良性腫瘤等。此外，乳腺活檢史、乳腺外傷史、代謝類疾病尤其是2型糖尿病、高脂血癥也可增加乳腺癌的風險，且糖尿病和肥胖在乳腺癌的風險上具有協同作用[10-11]。

Kotsopoulos等[12]研究顯示攜帶BRCA1突變基因的女性在20歲以前開始口服避孕藥可增加患乳腺癌的風險（OR=1.45，95% CI：1.20～1.75），但此結果只針對40歲以下診斷為乳腺癌的患者。Hunter對50歲以下丹麥人研究發現，短期口服避孕藥與未服用者相比，乳腺癌發病風險高20%，長期使用風險增加[13]。Li等[14]對9篇文章進行meta分析得出了相同結論（OR=1.21，95% CI=1.01～1.46），其發病機制是避孕藥的有效成分為雌激素和孕激素，長期服用可導致體內雌激素水平增高，從而加大罹患乳腺癌的風險。

3?精神心理因素

新時代女性面臨更多挑戰，包括職場、家庭和人際關系等。而這帶給女性的精神心理狀態可通過免疫和內分泌的應激反應來影響乳腺癌的發生發展。Li等[15]研究發現頻繁抑郁與早期乳腺癌的發展相關（OR=1.32，95%CI：1.00～1.75），負性生活事件尤其是離婚/分居、配偶死亡和喪親之痛等對乳腺癌起著相當重要的作用，發病機制可能與激素或其它機制有關。職業壓力若得到親人朋友和社會的支持能減少職業緊張對機體的負面影響，對各種應激事件若采取積極的應對方式也能在一定程度上預防乳腺癌的發生[16]。

4?飲食及環境因素

大量研究表明，高蛋白、高脂肪、加工肉類為較強危險因素，食用高纖維蔬菜水果和大豆對乳腺癌有保護作用，較高水平的鐵和視黃醇則可能降低乳腺癌的患病風險[17-18]。食物中攝取持久性污染物與肥胖發生有關，肥胖通過改變體內新陳代謝及炎癥組織環境可促進乳腺癌的發生發展[19]。Chen等[20]對26篇文獻進行了飲酒與乳腺癌相關性的meta分析，結果顯示飲酒與乳腺癌具有相關性（RR=1.0059，95%CI：0.97～1.05）。李彬等[21]研究顯示飲烏龍茶與乳腺癌存在負相關，并隨飲烏龍茶量的增加患乳腺癌危險降低，可能是因為烏龍茶中茶黃素和茶紅素的抗氧化作用對機體發揮保護功能。被動吸煙（RR=1.64，95%CI：1.19～2.25）和烹調動物油（RR=2.04，95%CI：0.971.04～4.00）是乳腺癌的危險因素[15]。

5?其他

杜雨峰等[22]研究發現參加體育活動及輕度職業活動對乳腺癌發生有保護作用，家務活動與乳腺癌發病風險無關。每周工作≥55h患乳腺癌風險是正常上班時間的1.6倍[23]。夜班工作≥20年可增加乳腺癌的發病風險[24]。

總之，乳腺癌是由多種因素共同作用引起的，研究其病因可以做到早預防、早發現、早診斷、早治療，從而提高女性的健康水平和生活質量。

參考文獻

[1] Lindsey A，Freddie B，Rebecca L，et al.Global Cancer Statistics， 2012[J].CA CANCER J CLIN，2015，65（02）：87-108.

[2] Fan L，Weippl S， Li J J，et al.Breast cancer in China[J].Lancet Oncol，2014，15（07）：e279-e289.

[3] 何紅梅，彌曼，李雪萍.乳腺癌危險因素的研究進展[J].中國婦幼健康研究，2016，27（01）： 126-128.

[4] 馬志軍.女性乳腺癌危險因素的研究[J].中外醫療，2015，34（01）：89-90.

[5] Antony M P，Surakutty B，Vasu T A，et al.Risk Fisk Factors for Breast Cancer among Indian Women：A Case-control Study[J].Original Article，2018，21（04）：436-442.

[6] 孫二虎，劉小豐，周茜，等.南京地區2354例女性乳腺疾病的流行病學調查及影響因素研究[J].中國婦幼保健，2015，30（04）：5042-5044.

[7] Chen S I，Hsieh C C.Why are women with obesity more likely to develop breast cancer[J].Future Oncol，2018，14（16）：1523-1526.

[8] Zhang Q，Qian Y，Jin Z Y，et al.A meta-analysis on overweight，obesity and the risk of breast cancer in Chinese female population[J].Zhong hua Yu Fang Yi Xue Za Zhi，2013，47（04）：358-362.

[9] Sangrajrang S，Chaiwerawattana A，Ploysawang P，et al.Obesity，diet and physical inactivity and risk of breast cancer in Thai women[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14（11）：7023-7027.

[10]Wang R J，Lu L J，Jin L B，et al.Clinicopathologic features of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus in southwest of China[J].Med Oncology，2014，31（01）：788.

[11]徐雅莉，曹希，孫強.高脂血癥與乳腺癌[J].協和醫學雜志，2017，08（01）：4-8.

[12]Kotsopoulos J，Lubinski J，Moller P，et al.Timing of oral contraceptive use and the risk of breast cancer in BRCA1 mutation carriers[J].Breast Cancer Res Treat，2014，143（03）：579-586.

[13]Hunter.Oral Contraceptives and the Small Increased Risk of Breast Cancer[J].N Engl J Med，2017，377（23）：2276-2277.

[14]Li L，Zhong Y，Zhang H，et al.Association between oral contraceptive use as a risk factor and triple-negative breast cancer： A systematic review and meta-analysis[J].Mol Clin Oncol，2017，07（01）：76-80.

[15]Li P，Huang J L，Wu H N，et al.Impact of lifestyle and psychological stress on the development of early onset breast cancer[J].Medicine（Baltimore），2016，95（50）：e5529.

[16]張尚孝，寧麗，楊曉燕.社會心理因素與乳腺癌的關聯：一項病例-對照研究[J].環境與職業醫學，2016，33（05）：480-483.

[17]李娜，薛玲，崔蓮，等.膳食因素與乳腺癌患病風險的病例對照研究[J].中國慢性病預防與控制，2014，22（03）：290-293.

[18]馬作霖，楊雅媛，余群力.過量攝入紅肉及加工肉類對人體致癌風險的研究進展[J].肉類研究，2015，29（12）：12-16.

[19]Reaves D K，Ginsburg E，Bang J J，et al.Persistent organic pollutants and obesity：are they potential mechanisms for breast cancer promotion[J].Endocr Relat Cancer，2015，22（02）：69-86.

[20]Chen J Y，Zhu H C，Guo Q，et al.Dose-Dependent Associations between Wine Drinking and Breast Cancer Risk-Meta-Analysis Findings[J].Asian Pac J Cancer Prev，2016，17（03）：1221-1233.

[21]李彬，汪蓮，莫雄飛，等.飲茶與女性乳腺癌易感性的病例對照研究[J].華南預防醫學，2014，40（03）：201-206.

[22]杜雨峰，羅偉平，嚴波，等.體力活動與女性乳腺癌發病關系的病例對照研究[J].中華疾病控制雜志，2016，20（03）：253-256.

[23]Heikkila K，Nyberg S T，Madsen I E，et al.Long working hours and cancer risk：a multi-cohort study[J].Br J Cancer，2016，114（07）：813-818.

[24]kerstedt T，Knutsson A，Narusyte J，et al.Night work and breast cancer in women：a Swedish cohort study[J].BMJ Open，2015，05（04）：e008127.