小劑量美羅華聯合糖皮質激素治療成人ITP的療效觀察

夏琴

（宜賓市第一人民醫院血液科 四川 宜賓 644000）

原發免疫性血小板減少癥是一種常見的自身免疫性出血性疾病。臨床上首選糖皮質激素療法，起效快，但遠期療效有限[1-2]。指南推薦靜脈給予標準劑量（375mg/m2，qiw*4次）美羅華可使ITP患者獲得更久的持續反應率以及更高的完全反應率。但是該方具有嚴重感染、免疫抑制作用強和價格昂貴等問題。為了探索兩種作用機制互補的藥物協同作用，以期快速提升患者血小板計數和患者的持續反應率。本文探討小劑量利妥昔單抗聯合地塞米松對成人ITP的臨床療效，現報道如下。

表 兩組臨床療效及不良反應發生率對比

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2017年7月我院收治的原發免疫性血小板減少癥患者33例；所有患者均確診為ITP[1]，其中男性患者17例，女性患者16例，年齡在21～60歲，平均年齡為（39.43±3.74）歲，病程為1～8個月，平均病程為（5.34±2.09）個月。將所有患者隨機分為兩組，對照組：男性患者8例，女性患者8例，年齡在21～60歲，平均年齡為（39.50±3.70）歲，病程為1～8個月，平均病程為（5.37±2.13）個月；觀察組：男性患者9例，女性患者8例，年齡在21～60歲，平均年齡為（39.36±3.78）歲，病程為1～8個月，平均病程為（5.31±2.07）個月。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組采取小劑量美羅華聯合地塞米松治療，即靜脈滴注地塞米松40mg/d，連用4d，4周為1療程；同時，取100mg美羅華（上海羅氏制藥有限公司；規格：100mg/10ml）進行靜脈滴注，每周1次；對照組單純采取地塞米松治療，用藥劑量、給藥途徑等與觀察組相同，兩組患者均治療4周。

1.3 療效判定

（1）完全緩解：經過治療后，沒有出血癥狀，并且血小板＞100×109/L；（2）部分緩解：經過治療后，沒有出血癥狀，并且血小板處于30×109～100×109/L；（3）無效：經過治療后，仍然存在出血癥狀，并且血小板數量＜30×109/L。

治療總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

在治療期間兩組患者定期檢測血糖、血壓、肝腎功能、血常規和電解質情況；在治療后3個月需要檢查血小板數量。觀察兩組患者是否出現電解質紊亂、感染、高血糖和高血壓等不良反應。

1.5 統計學方法

本組所有數據資料均采取SPSS17.0軟件分析。計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，當P＜0.05時，差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床療效對比

經過治療后，對照組和觀察組治療總有效率分別為81.25%和94.11%，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表。

2.2 兩組不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率分別為25%和23.52%；兩組差異無統計學意義（P＞0.05），見表。

3.討論

ITP是一種自身免疫性疾病，其發生機制是細胞免疫和體液免疫介導的血小板生成不足、血小板過度破壞和巨核細胞質量和數量發生異常[3]。由活化B細胞產生的針對巨核細胞與血小板的相關自身抗體為致病關鍵。一方面，大劑量糖皮質激素可一定程度上抑制免疫反應的發生，起效快，近期有效率達80%，臨床采取地塞米松進行沖擊治療，其不良反應較小，患者耐受性較高；但長期有效率僅13%～15%。另一方面，美羅華為可與B細胞表面的CD20受體特異性結合的一種單克隆抗體，可清除機體中B淋巴細胞，減少機體抗體，減輕體液免疫對于巨核細胞、血小板的破壞，療效穩定持久。然而，經實驗發現，患者使用標準劑量利妥昔單抗治療后，并發癥較多，價格較高，且有報道顯示，利妥昔單抗在治療原發免疫性血小板減少癥時起效慢，其平均起效時間通常在首次用藥后4～8周，最晚的需要4個月，嚴重影響其應用。

在探索糖皮質激素和美羅華兩種作用機制互補的藥物協同作用[4]；即發揮糖皮質激素起效快和美羅華作用持久的優點聯合應用，并在此基礎上使用小劑量美羅華，避免標準劑量美羅華的嚴重副反應，以達到盡快提高患者血小板計數及患者持續反應率的目的。

綜上所述，采用小劑量利妥昔單抗聯合地塞米松治療，具有較好的治療效果，安全性較高，穩定持久，值得在臨床上推廣應用。