阿托伐他汀聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血的臨床療效

摘要：目的? 探討阿托伐他汀聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血的臨床療效及對患者凝血功能的影響。方法? 選取2013年6月～2018年5月我院收治的短暫性腦缺血患者110例，隨機分為觀察組和對照組，各55例，對照組使用阿托伐他汀治療，觀察組患者在此基礎上使用低分子肝素聯合治療。比較兩組臨床療效、治療前后凝血功能、血脂水平和不良反應情況。結果? 觀察組總有效率為95.12%，高于對照組的75.61%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組凝血功能改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組HDL-C水平高于對照組[（1.62±0.11）mmol/L vs（1.31±0.23）mmol/L]，差異有統計學意義（P<0.05）;TC[（5.09±0.43）mmol/L vs（5.92±0.61）mmol/L]、TG[（2.12±0.16）mmol/L vs（2.67±0.22）mmol/L]、LDL-C[（3.16±0.69）mmol/L vs（4.37±0.46）mmol/L]均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 阿托伐他汀聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血療效顯著，可明顯改善患者凝血功能和血脂水平，且不增加不良反應，安全性較好。

關鍵詞：阿托伐他汀;低分子肝素;短暫性腦缺血;凝血功能

中圖分類號：R743.31? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.051

文章編號：1006-1959（2019）09-0153-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of atorvastatin combined with low molecular weight heparin in the treatment of transient cerebral ischemia and its effect on coagulation function.Methods? A total of 110 patients with transient cerebral ischemia admitted to our hospital from June 2013 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group， 55 cases in each group. The control group was treated with atorvastatin. The observation group was treated with This is based on the combination of low molecular weight heparin. The clinical efficacy， coagulation function， blood lipid level and adverse reactions before and after treatment were compared.Results? The total effective rate was 95.12% in the observation group， which was higher than 75.61% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement of coagulation function in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of HDL-C in the group was higher than that in the control group [（1.62±0.11） mmol/L vs （1.31±0.23） mmol/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; TC[（5.09±0.43） mmol/L vs（5.92±0.61）mmol/L]， TG[（2.12±0.16）mmol/L vs（2.67±0.22）mmol/L]，LDL-C [（3.16±0.69） mmol/L vs （4.37±0.46） mmol/L] was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the two groups was compared， the difference was not statistical Academic significance （P>0.05）.Conclusion? Atorvastatin combined with low molecular weight heparin is effective in the treatment of transient cerebral ischemia， which can significantly improve the blood coagulation function and blood lipid level of patients， without increasing adverse reactions and safety.

Key words：Atorvastatin;Low molecular weight heparin;Transient ischemic attack;Coagulation

短暫性腦缺血（transient ischemic attack，TIA）是神經內科常見疾病，主要為可逆性神經功能障礙，特點為短暫性、突發性和可逆性，其發病機制與椎基底動脈和頸動脈供血不足引起局灶性腦缺血有關，患者多出現短暫性頭暈、失語等癥狀，若治療不及時可發展為腦梗死[1]。目前臨床多采用抗血小板藥物進行治療，研究顯示阿托伐他丁在抑制血小板聚集、降低血脂、改善凝血功能方面具有顯著效果，且輔以降脂、降壓藥物等可提高治療療效[2]。目前單一使用阿托伐他丁治療療效并不理想，為研究聯合使用藥物提高治療短暫性腦缺血療效，本研究探討阿托伐他汀聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血療效，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2013年6月～2018年5月保定裕東醫院收治的短暫性腦缺血患者110例，均符合短暫性腦缺血發作的中國專家共識更新版（2011年）中短暫性缺血的診斷標準[3]。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各55例。觀察組男31例，女24例，年齡42～59歲，平均年齡（55.27±5.19）歲，患者每天發作次數1～5次，平均發錯次數（3.06±1.12）次;對照組男30例，女25例，年齡43～61歲，平均年齡（55.91±5.27）歲，患者每天發作次數1～6次，平均發作次數（3.58±1.21）次。兩組患者年齡、性別及發作次數比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2方法? 對照組使用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產，國藥準字J20171045）治療，睡前口服，20 mg/片，1片/次，2次/d。觀察組在此基礎上使用低分子肝素（賽保爾生物藥業有限公司生產，國藥準字H20052319）皮下注射聯合治療，5000 U/次，2次/d。兩組患者均連續治療7 d。

1.3觀察指標? 比較兩組臨床療效、患者治療前后凝血功能、血脂水平狀況及不良反應。療效判定標準：①顯效：患者病情得到控制，治療后1個月內未發作;②有效：患者癥狀好轉，1個月內發作次數<2次;③無效：患者癥狀和體征無改善或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4統計學方法? 本次實驗數據使用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗。計數資料采用（%）表示，行？字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組凝血功能比較? 治療前兩組PLT、APTT、PT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組PLT、APTT、PT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組血脂水平比較? 治療前兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組不良反應情況比較? 觀察組患者共出現7例不良反應，其中胃腸道反應3例，皮膚瘀點2例，牙齦出血2例，不良反應發生率12.73%。對照組共出現6例不良反應，其中胃腸道反應2例，皮膚瘀點2例，牙齦出血2例，不良反應發生率10.91%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

近年來短暫性腦缺血患病率呈持續上升狀態，由于該病具有一過性特點，對神經系統損傷較為短暫且可逆，容易被患者忽視[4]。如該病發病時，未能得到及時有效治療，有可能在發作48 h內發展為腦梗死。目前短暫性腦缺血發病機制尚未完全明確，多認為其可能與纖溶系統功能障礙、血流動力學改變存在相關[5]。臨床上治療短暫性腦缺血主要采用藥物治療，其中以氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素等藥物為主，但單獨用藥治療效果欠佳，一般建議采用聯合用藥方案[6]。

阿托伐他汀是臨床常用降脂藥物，可改善患者內皮細胞功能，降低血脂水平和血液阻力，延緩動脈粥樣硬化狀態[7]。阿托伐他汀是甲基羥戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少膽固醇形成，提高低密度脂蛋白攝取和代謝水平，有效調節血脂水平，同時具有減輕炎癥反應、清除自由基、抗氧化、預防血栓形成等作用[8-10]。低分子肝素具有肝素制劑低分子量成分，具有較長半衰期，不會延長活化部分凝血活酶時間，且可縮短優球蛋白溶解時間，改善患者局部微循環，兩種藥物聯合應用時能夠發揮協同作用，提高治療效果[11]。

本研究顯示，觀察組治療療效更優，表明低分子肝素可提高治療療效，觀察組PLT、APTT、PT低于對照組，表明低分子肝素可提高短暫性腦缺血凝血功能，具有極強的抗凝因子活性，且半衰期長，可以快速而持久抑制血栓形成，觀察組HDL-C高于對照組，TC、TG、LDL-C水平低于對照組，表明低分子肝素可改善患者血脂水平，可能是由于低分子肝素鈣對血小板數量和功能影響較小，基本不會對血管內皮細胞其他功能產生干擾，無需對其抗凝活性進行監測，且兩組不良反應無明顯差異，表明低分子肝素相較于較普通肝素具有更高安全性，此結果與黃海濤[12]研究結果具有一致性。

綜上所述，以上兩種藥物聯合治療短暫性腦缺血療效顯著，可明顯改善患者凝血功能和血脂水平，且無不良反應增加，臨床安全性較好。

參考文獻：

[1]徐東升，黃偉，陳煒，等.短暫性腦缺血發作患者血液標志物的檢測及其臨床意義[J].海南醫學，2016，27（8）：1219-1221.

[2]許坤，趙弘卿，馮金萍，等.低分子肝素鈣和利伐沙班聯合阿托伐他汀對急性肺栓塞患者相關指標的影響[J].中國藥房，2017，28（21）：2940-2943.

[3]短暫性腦缺血發作中國專家共識組.短暫性腦缺血發作的中國專家共識更新版（2011年）[J].中華內科雜志，2011，50（6）：530-533.

[4]劉萍.低分子肝素鈣及氯吡格雷對短暫性腦缺血發作短期療效的對比[J].中國現代藥物應用，2017，11（24）：99-100.

[5]黃國敏，鄧耀芳，黃丹丹，等.短暫性腦缺血發作患者行阿托伐他汀鈣治療對頸動脈粥樣硬化斑塊和血脂的影響[J].中國醫藥科學，2017，7（7）：52-55.

[6]賈東影.淺析氯吡格雷聯合低分子肝素鈣治療不穩定型心絞痛的臨床效果及護理措施[J].中國現代藥物應用，2017，11（3）：143-145.

[7]郜靜，趙鵬，劉敏肖.阿托伐他汀鈣對TIA患者頸動脈粥樣硬化斑塊及腦血流指標的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（1）：56-58.

[8]劉云.阿托伐他汀鈣對短暫性腦缺血發作患者血脂及血液流變學指標影響[J].中國醫學工程，2018，26（2）：30-33.

[9]馮小春，馮波濤，李敏，等.低分子肝素和辛伐他汀聯合氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的效果評估[J].中國醫院藥學雜志，2016，21（23）：342-343.

[10]馮欣，黃曉飛，鄒達良，等.依達拉奉聯合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發作用藥效果初評[J].中外醫學研究，2016，14（3）：44-45.

[11]王明，鄒樂樂，趙曉玲，等.肝素鈉與低分子肝素鈣治療頻發短暫性腦缺血發作的療效對比[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（19）：129-130.

[12]黃海濤.阿托伐他汀聯合低分子肝素對 TIA 患者血液流變學的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18（24）：29-31.

收稿日期：2019-1-30;修回日期：2019-2-21

編輯/成森作者簡介：陳志萍（1978.12-），女，河北保定人，本科，主治醫師，主要從事心腦血管病的臨床診治工作