血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲/纈沙坦治療伴有射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的效果

隋欣桐，馬晶茹，金霞

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧沈陽 110031）

心力衰竭并不是獨立存在的疾病，而是冠心病、高血壓、心律失常等心血管疾病共同作用的結(jié)果。心力衰竭可引發(fā)心室充盈及泵血功能障礙，致使射血分?jǐn)?shù)降低，影響患者生存質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至危及生命安全[1]。既往多用標(biāo)準(zhǔn)治療手段治療，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，經(jīng)有效治療后，患者的生存率仍較低。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，臨床將多靶點治療、多系統(tǒng)調(diào)節(jié)作為心力衰竭伴射血分?jǐn)?shù)降低的新研究方向[2]。沙庫巴曲/纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，可有效改善患者心肌功能，優(yōu)化治療效果。基于此，本研究旨在探討沙庫巴曲/纈沙坦在治療伴有射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2018年11月至2019年12月收治的64例伴有射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者，按照入院順序尾數(shù)的單雙數(shù)分為治療組和對照組，每組32例。對照組男18例，女14例；年齡65～79歲，平均（67.96±3.78）歲。美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級16例；病程1～6年，平均（3.05±1.23）年；體重指數(shù)（BMI）20～25 kg/m2，平均（22.13±2.01）kg/m2。治療組男20例，女12例；年齡64～80歲，平均（64.11±3.27）歲；NYHA心功能分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級15例；病程2～7年，平均（4.16±1.75）年。BMI 21～28 kg/m2，平均（23.03±2.18）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖及MRI檢測，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》（2014）關(guān)于心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%，肌酐（Cr）130～450μmol/L；患者意識清醒，認(rèn)知正常；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤或肝、腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙者；血流動力學(xué)不穩(wěn)定者；既往曾接受過心臟手術(shù)者；血容量不足或惡性心律失常者。

1.2 方法對照組給予常規(guī)治療，包括治療基礎(chǔ)心血管病、控制飲食、加強休息、吸氧等，并給予利尿、解痙、擴張血管、抑制心肌收縮、強心、糾正電解質(zhì)平衡等對癥治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲/纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：50 mg）治療，與食物同服或餐后1 h服用，起始劑量每次100 mg，每天2次。用藥期間監(jiān)測血壓、心率、Cr、血鉀等生命體征。用藥2～4周后，根據(jù)患者病情，調(diào)整用藥劑量，直至達(dá)到每次200 mg，每天2次的目標(biāo)維持劑量。30 d為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)①心功能：分別在治療前后使用美國GE公司生產(chǎn)的心臟彩色超聲診斷儀LOGIQ-E9，以改良Simpson法測定兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室收縮末期壓（LVES）。②內(nèi)分泌：分別在治療前后使用美國貝克曼庫全自動生化分析儀AU5800，測定兩組患者末端B型利鈉鈦原（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白（cTnl）及醛固酮水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LVEF、LVES、LVDD水平比較治療后，兩組LVEF、LVES均高于治療前，LVDD均低于治療前，且治療組LVEF、LVES均高于對照組，LVDD低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、LVES、LVDD水平比較（±s）Table 1 Comparison of LVEF,LVES and LVDD levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后LVEF、LVES、LVDD水平比較（±s）Table 1 Comparison of LVEF,LVES and LVDD levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；LVES，左心室收縮末期壓；LVDD；左心室舒張末期內(nèi)徑

組別對照組（n=32）治療組（n=32）t值P值LVEF（%）治療前35.26±7.25 36.05±8.01 1.218 0.541治療后40.25±8.14 46.27±8.39 4.976 0.000 LVES（%）治療前17.68±4.18 18.93±5.54 2.015 0.247治療后31.25±4.87 36.39±4.91 4.512 0.000 LVDD（mm）治療前65.45±10.32 66.29±10.84 1.089 0.364治療后57.52±6.24 50.07±6.17 5.011 0.000

2.2 兩組治療前后內(nèi)分泌因子水平比較治療后，兩組cTnl、醛固酮、NT-proBNP均低于治療前，且治療組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌因子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of endocrine factor levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌因子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of endocrine factor levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：cTnl，心肌肌鈣蛋白；NT-proBNP，末端B型利鈉肽原

組別對照組（n=32）治療組（n=32）t值P值cTnl治療前341.58±25.69 340.37±28.56 2.153 0.554治療后153.69±20.07 121.48±20.25 14.038 0.000醛固酮治療前233.15±22.54 229.76±20.17 1.069 0.238治療后191.58±17.82 169.81±15.39 13.441 0.000 NT-proBNP治療前1 684.57±197.54 1 624.53±200.42 2.354 0.596治療后589.69±142.64 461.33±141.28 15.648 0.000

3 討論

心肌結(jié)構(gòu)及心肌功能改變是心力衰竭的主要病理表現(xiàn)，有研究[4]顯示，在70～80歲老年人中，心力衰竭伴射血分?jǐn)?shù)降低發(fā)病率可達(dá)10%～20%，已成為嚴(yán)重威脅老年群體身心健康的一類疾病。幾乎所有心血管疾病均可引發(fā)心力衰竭，常見的誘因有呼吸道感染、快速性或嚴(yán)重心率失常、陣發(fā)性心動過速、輸液過多和過快、鈉鹽攝入量過多、情緒激動等。心力衰竭伴射血分?jǐn)?shù)降低的治療難度較大，具有治愈率低、致死率高、致殘率高、預(yù)后差等特點[5]。藥物為治療心力衰竭伴射血分?jǐn)?shù)降低的主要手段，常用利尿劑、β受體阻滯劑、擴張血管類藥物、ACEI或ARB、洋地黃類制劑、地高辛、強心劑等藥物治療，可達(dá)到改善心肌血流動力學(xué)，抑制血小板凝聚，改善心肌供血供氧，降低血壓，抑制心肌增厚等目的，提升患者的生活質(zhì)量[6]。

沙庫巴曲/纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，也是雙效神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑，用藥后可增強交感神經(jīng)興奮性，抑制抗利尿酶激活，升高末端B型利鈉鈦原水平，阻礙心肌平滑肌細(xì)胞增殖，發(fā)揮強效抗心衰作用。同時，沙庫巴曲纈沙坦與β-受體阻滯劑、強心劑、利尿劑等藥物合用，可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，有效改善心力衰竭伴射血分?jǐn)?shù)降低疾病的臨床癥狀，減少其他軀體系統(tǒng)損傷，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)，改善預(yù)后效果[7]。

神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平為心衰診斷的重要指標(biāo)。機體處于健康狀態(tài)時，NT-proBNP、cTnl及醛固酮等心衰標(biāo)記物呈低表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組LVEF、LVES均高于治療前，LVDD均低于治療前，且治療組LVEF、LVES均高于對照組，LVDD低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組cTnl、醛固酮、NT-proBNP均低于治療前，且治療組均低于對照組（P＜0.05）。與戴雯莉等[8]研究結(jié)果一致，提示沙庫巴曲/纈沙坦對伴有射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭療效顯著，可有效降低NT-proBNP、cTnl及醛固酮等心衰標(biāo)記物水平，修復(fù)心肌損傷，促進(jìn)心肌收縮，改善臨床癥狀。分析原因為，首先，沙庫巴曲/纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ受體活性，提高環(huán)磷鳥嘌呤核苷水平，抑制內(nèi)分泌因子分泌；其次，沙庫巴曲/纈沙坦用藥后，可直接作用于利鈉肽系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）系統(tǒng)，降低交感神經(jīng)活性，減慢心率，抑制心肌收縮，抑制醛固酮產(chǎn)生，改善心肌癥狀[9]；再次，纈沙坦可與A-Ⅱ競爭，降低其生物學(xué)活性，降低心肌負(fù)荷，改善心室內(nèi)壁張力，抑制炎癥因子釋放，促進(jìn)心肌興奮-收縮功能恢復(fù)；最后，沙庫巴曲可維持體內(nèi)利鈉肽水平，增強腎臟活動，促進(jìn)排尿排鈉。加速心肌收縮，增強容量祛除作用，糾正電解質(zhì)紊亂，減少利尿劑抵抗作用[10-11]。

綜上所述，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲/纈沙坦治療伴有射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者效果顯著，值得臨床推廣運用。