屈螺酮炔雌醇片預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的效果

吳秀玲 劉廣珍

子宮內(nèi)膜息肉屬于子宮良性病變，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)增多、經(jīng)期延長、陰道不規(guī)則出血、排卵期出血等[1]。子宮內(nèi)膜息肉可發(fā)生于青春期后任何年齡段，但以生育期和絕經(jīng)期前后發(fā)生率最高，可對患者生殖健康造成嚴(yán)重影響[2]。目前，臨床治療子宮內(nèi)膜息肉主要采用藥物和手術(shù)治療兩種方式，手術(shù)治療包括刮宮術(shù)、宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)、全子宮切除術(shù)等[3]。但單純手術(shù)治療只能清除已有的子宮內(nèi)膜息肉，對子宮內(nèi)分泌紊亂無明顯改善作用，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。而子宮內(nèi)膜息肉手術(shù)后給予藥物干預(yù)，可能是降低子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的有效方法之一。屈螺酮炔雌醇片是一種新型低劑量的單相口服避孕藥物，近年來研究發(fā)現(xiàn)，其不僅避孕效果顯著，還可有效治療其他相關(guān)婦科疾病[4]。本研究就屈螺酮炔雌醇片預(yù)防宮腔鏡下息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2016年12月茂名市婦幼保健院收治的82 例子宮內(nèi)膜息肉患者作為研究對象。82 例患者隨機分為觀察組和對照組，每組41 例。觀察組患者年齡18～45 歲，平均（38.13±7.10）歲；病程2～18 個月，平均（9.62±1.18）個月；孕次0～3 次，平均（1.62±0.31）次；經(jīng)量過多21 例，經(jīng)期延長19 例，不規(guī)則出血14 例；單發(fā)息肉29 例，多發(fā)息肉12 例。對照組患者年齡18～75 歲，平均（38.09±7.16）歲；病程2～20 個月，平均（9.70±1.23）個月；孕次0～3 次，平均（1.70±0.29）次；經(jīng)量過多18 例，經(jīng)期延長18 例，不規(guī)則出血15 例；單發(fā)息肉26 例，多發(fā)息肉15 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)宮腔鏡、陰道超聲以及病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜息肉；已婚；完成隨訪觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并宮頸癌等嚴(yán)重婦科疾病；入組前3 個月內(nèi)接受過激素類藥物治療；服藥依從性較差。

1.2 方法

兩組患者均接受子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)治療，術(shù)前行血常規(guī)、白帶常規(guī)、肝腎功能檢查，排除手術(shù)禁忌證。手術(shù)前行常規(guī)宮腔鏡檢查，確定息肉大小、數(shù)量和位置等，術(shù)前2 h 于陰道后穹隆植入米索前列醇0.4 mg，1.0 μg/（kg·min）芬太尼復(fù)合靜脈麻醉。患者取膀胱截石位，擴張棒擴張宮頸至10 號，放入德國STORZ 宮腔電切鏡，環(huán)形切除內(nèi)膜息肉蒂部及基底部子宮內(nèi)膜組織，常規(guī)電凝止血，切除組織送病理檢查。

對照組患者術(shù)后僅均接受常規(guī)止血處理和預(yù)防性使用抗生素，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上術(shù)后3 d口服屈螺酮炔雌醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：20180522），1 片/次，1 次/d，連服21 d，停藥8 d后開始下一周期服藥，患者服藥3 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測兩組患者手術(shù)當(dāng)天、術(shù)后3 個月、術(shù)后12 個月和術(shù)后24 個月子宮內(nèi)膜厚度；記錄兩組患者術(shù)后3 個月、術(shù)后12 個月和術(shù)后24 個月息肉復(fù)發(fā)情況；記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，子宮內(nèi)膜厚度計量資料用±s表示，采用t檢驗，復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后不同時間點子宮內(nèi)膜厚度比較

手術(shù)當(dāng)天，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3 個月、12 個月和24 個月，觀察組子宮內(nèi)膜厚度均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間點子宮內(nèi)膜厚度 比較(cm,±s)

表1 兩組患者治療后不同時間點子宮內(nèi)膜厚度 比較(cm,±s)

組別 例數(shù) 手術(shù)當(dāng)天 術(shù)后 3 個月 術(shù)后 12 個月 術(shù)后 24 個月 對照組 41 0.24±0.09 0.33±0.13 0.39±0.16 0.42±0.14觀察組 41 0.23±0.10 0.25±0.15 0.20±0.13 0.17±0.05 t 值 0.476 2.258 5.901 10.768 P 值 0.635 0.027 ＜0.001 ＜0.001

2.2 子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況比較

術(shù)后3 個月，兩組多發(fā)性息肉和單發(fā)性息肉復(fù)發(fā)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；術(shù)后12 個月和24 個月，觀察組多發(fā)性息肉和單發(fā)性息肉復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者于治療第1 周出現(xiàn)頭痛惡心2 例、情緒激動1 例；于治療第2 周出現(xiàn)情緒激動2 例；治療后21～28 d 發(fā)生月經(jīng)間期出血2 例。對照組患者于術(shù)后第1 周出現(xiàn)情緒激動1 例、治療后21～28 d 發(fā)生月經(jīng)間期出血3 例。但不良反應(yīng)癥狀均較輕微，對日常生活和工作無影響，均自行緩解。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是導(dǎo)致子宮異常出血的常見原因。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，子宮內(nèi)膜息肉來自未成熟的子宮內(nèi)膜，尤其是基底部內(nèi)膜，主要與雌激素水平偏高、子宮肌炎和慢性子宮內(nèi)膜炎等內(nèi)分泌代謝紊亂有關(guān)[5-6]。隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，宮腔鏡已廣泛應(yīng)用于臨床。宮腔鏡能夠直接觀察宮腔內(nèi)部環(huán)境，有效清除子宮內(nèi)膜息肉，并避免對子宮內(nèi)膜組織造成不必要的損傷。子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢，能夠完整地保留患者的子宮和生育功能[7]。但子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)治療后，部分患者術(shù)后存在復(fù)發(fā)風(fēng)險。單純手術(shù)治療只能去除已有的子宮內(nèi)膜息肉，并未清除發(fā)病根源，術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率逐漸增高[8]。

本研究中，術(shù)后3 個月、12 個月和24 個月，觀察組子宮內(nèi)膜厚度均小于對照組；術(shù)后12 個月和24 個月，觀察組多發(fā)性息肉和單發(fā)性息肉復(fù)發(fā)率均低于對照組。提示術(shù)后預(yù)防性使用屈螺酮炔雌醇片能有效降低子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)率。屈螺酮是一種甾體類17α-螺內(nèi)酯衍生物，與內(nèi)源性孕激素分子結(jié)構(gòu)相似，擁有顯著孕激素活性。屈螺酮炔雌醇片可抑制垂體促性腺激素分泌，降低黃體生成素和卵泡刺激素水平，進(jìn)而緩解內(nèi)分泌紊亂，使增殖期子宮內(nèi)膜向分泌期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄，預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)[9]。吳雯君和丁秀麗[10]的研究表明在宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后使用屈螺酮炔雌醇片，患者術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)率顯著低于未接受干預(yù)的對照組。

在治療安全性方面，屈螺酮炔雌醇片可能會增加子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后患者情緒激動、惡性頭痛發(fā)生概率。可能與屈螺酮炔雌醇片抑制卵巢和腎上腺分泌雄激素，反作用于雌激素對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)。但本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用屈螺酮炔雌醇片安全有效。同時，也有研究發(fā)現(xiàn)，屈螺酮炔雌醇片可有效控制育齡期婦女體重、改善皮膚狀態(tài)[11]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后預(yù)防性使用屈螺酮炔雌醇片，可有效降低子宮息肉復(fù)發(fā)率，效果顯著，且安全性較高。但由于研究樣本量偏少，研究結(jié)果可能存在偏倚。今后需擴大樣本量，進(jìn)一步分析屈螺酮炔雌醇片預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的效果。