丁苯酞聯合神經節苷脂在血管性癡呆的臨床療效

李俊彥 林智君 余夢擎 林文佳

血管性癡呆（vascular dementia,VD）是一種好發于老年人的常見病，多是由于腦內血管受損等因素而出現的癡呆，主要臨床表現有精神異常，記憶力減退，反應遲鈍，以及理解和認知能力嚴重下降等[1]。該疾病最常見的病因是顱內血管的改變，包括退行性病變和病理性改變。如果患上血管性癡呆，不僅嚴重影響生活質量，還有隨時發生危險的可能性，需要專人陪護[2]。隨著人口不斷的老齡化，血管 性癡呆的發病率也逐年高升，這也引起醫學界的廣泛關注，而臨床研究多局限在單獨用藥上，聯合用藥研究偏少。本研究探討丁苯酞聯合神經節苷脂治療血管性癡呆的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2018年11月從廣東醫科大 學附屬醫院篩選出78 例血管性癡呆患者作為研究對象，將選出的78 例VD 患者隨機分為對照組和研究組，每組39 例。其中對照組患者的男女比例為21∶18，年齡58～85 歲，平均（64.75±8.84）歲，病程為4 個月至4年，平均（1.43±0.66）年；研究組中患者的男女比例為23∶16，年齡56～84 歲，平均（64.32±8.27）歲，病程為6 個月至4年，平均（1.57±0.73）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

具體的入選標準為：核磁或者CT 檢測確診血管性癡呆的患者；Hachinski 缺血量表評分＞7 分。排除標準：對研究所用藥物過敏的患者；肝腎功能不全的患者；精神異常，無法自主配合完成研究的患者；其他原因引起的癡呆的患者；患有心臟病等嚴重疾病的患者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后都接受常規護理和基礎治療，包括調節血壓、血脂，抗血小板聚集和改善腦部循環等。同時對照組患者口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299），研究組患者服用丁苯酞的同時聯合靜脈滴注神經節苷脂（哈爾濱醫大藥業股份有限公司，國藥準字H20060422）進行治療。丁苯酞軟膠囊每日服用3 次，每次劑量為0.2 g，需餐前服用。將100 mg 的神經節苷脂注射液加入250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中，混勻后進行靜脈滴注，每日1 次。治療時間為2 周。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者的治療效果，治療效果主要從簡易精神狀態量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、癡呆量表（Blessed-Roth）評分，以及不良反應發生情況和治療有效率幾個方面進行評價分析。其中，MMSE 主要考察患者的認知能力，具體包括記憶力、語言能力、定向力等，總分30 分，低于27 分即認為有認知功能障礙，0～9 分表示重度障礙，10～20 分表示重度障礙，21～26 分表示輕度障 礙[3]。ADL 主要考察患者的日常生活自理能力，總分為100 分，0～40 分表示功能重度受損，41～60 分表示重度受損，61 分及以上表示輕度受損[3]。二者評分越高，表示治療效果越好。Blessed-Roth 主要考察患者的癡呆程度，總分30 分，評分越低表示患者癡呆越嚴重[4]。不良反應主要包括消化道不適、惡性頭暈、血小板計數減少、失眠等。療效評判共分為顯效、有效和無效，顯效標準為：癥狀基本消失，患者生活能自理，且能正常進行社會活動；有效標準為：癥狀有所緩解，生活基本能自理，但是仍然存在一定的智力障礙以及反應遲緩；無效標準為：癥狀無緩解甚至加重。治療有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學分析

本研究所有數據均采用SPSS 20.0 統計軟件進行分析。其中計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分比較

治療前，兩組患者的MMSE、ADL、Blessed-Roth評分相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分均有所改善，且研究組的MMSE 和ADL 評分顯著高于對照組，Blessed-Roth 評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.831，P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療有效率比較

研究組的治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

在眾多類癡呆中，血管性癡呆的發病率僅僅低于阿爾茲海默癥，甚至在某些特殊人群中其發病率高于阿爾茲海默癥。VD 的發病率隨著年齡的增長呈指數型升高，且男性患者多于女性[5]。VD 是一種慢性的進行性疾病，患者的腦功能會逐漸發展出現全面衰退，該疾病大部分是由于腦內血管發生病變，導致腦部血流供應發生障礙，出現出血或者缺血[6]。具體的發病機制復雜，目前醫學界尚未形成統一的定論，觀點多集中在遺傳因素、氧自由基過多、鈣離子超載、膽堿能系統受損以及神經元凋亡等，治療應當主要改善患者的腦部血流供應以及促進神經功能的修復[7-9]。

表1 兩組患者MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分比較(分,±s)

表1 兩組患者MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分比較(分,±s)

組別 例數 MMSE ADL Blessed-Roth 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 39 10.03±4.11 15.76±4.92 42.78±6.11 58.75±4.39 16.46±4.22 22.51±4.75 研究組 39 9.97±4.02 19.22±5.01 42.52±5.98 52.64±4.58 16.74±4.52 26.48±5.21 t 值 0.065 3.077 0.190 6.014 0.283 3.517 P 值 0.948 0.003 0.850 0.000 0.778 0.001

表2 兩組患者不良反應發生情況比較

表3 兩組患者治療有效率比較

丁苯酞軟膠囊作為一種新研發的改善腦缺血的藥物，其主要成分正丁基苯酞提取自芹菜籽，具有脂溶性高的特點，因此容易通過血腦屏障，作用于腦血管的病變部位，達到良好的治療效果[10]。主要作用機制為：通過抑制腦血管內皮中前列環素2 和一氧化氮的水平，降低細胞內鈣離子水平，抑制谷氨酸的釋放，抑制自由基以及提高抗氧化酶活性等多種途徑發揮提高腦細胞能量代謝，改善腦部循環，減少氧化應激反應等作用，達到保護神經元，改善癡呆癥狀的目的[11]。神經節苷脂含有神經細胞膜的某種重要組成部分，即唾液酸的鞘脂類，它能夠很好地穿過血腦屏障，調節細胞內的多種離子交換過程，阻止鈣離子進入細胞，降低平滑肌的收縮力，提高血管的擴張力，改善血管痙攣。同時，它對神經修復也具有一定的療效，還可以直接深入修復受損的神經細胞，保證細胞結構的完整性，從而改善腦功能[12]。二者聯用治療VD 效果更佳。

本研究給予研究組患者丁苯酞和神經節苷脂的聯合治療，對照組患者僅接受丁苯酞單獨用藥，結果研究組患者的治療效果更佳，具體表現為MMSE、ADL、Blessed-Roth 評分改善均較對照組更為顯著，治療有效率也遠遠高于對照組。

綜上所述，丁苯酞聯合神經節苷脂聯合治療血管性癡呆療效顯著，能改善患者的認知能力，提高其生活自理能力，減輕其癡呆癥狀。