紫杉烷類藥物與蒽環類藥物用藥順序 對乳腺癌患者療效的影響

王淑冰 伍全概 郭予武 趙 燕

乳腺癌是指發生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，雖然原位乳腺癌一般不危及患者生命，但乳腺癌細胞喪失了正常細胞特性，細胞之間連接松散，容易出現脫落，可隨血液及淋巴液播散至全身而形 成轉移，危及患者生命[1-2]。相關調查數據顯示，我國乳腺癌發病率及死亡率逐年上升，可對女性生命健康造成嚴重威脅[3]。手術切除聯合放化療為治療乳腺癌的重要手段，對于改善患者生存率具有重要意義。目前臨床上為提高化療效果常采用兩種或以上藥物聯合治療，但在用藥過程中由于藥物作用周期不同和藥物間相互作用而可能對化療作用造成影響，因此用藥順序可能會對臨床療效及不良反應等造成一定影響[4]。紫杉烷類聯合蒽環類藥物是臨床上常用的乳腺癌化療方案，也是治療乳腺癌的規范化療法。但目前對于兩類藥物的用藥順序未見相關報道，本研究就紫杉烷類藥物與蒽環類藥物用藥順序不同對乳腺癌患者療效的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月至2017年8月于深圳市龍崗中心醫院腫瘤內科接受治療的120 例乳腺癌患者作為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組60 例。觀察組患者年齡38～65 歲，平均（49.02±9.51）歲；腫瘤直徑2.6～4.5 cm，平均（3.22±1.67）cm；發病部位：左側31 例，右側29 例；TNM 分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期14 例。對照組患者年齡39～63 歲，平均（48.95±9.40）歲；腫瘤直徑2.8～4.7 cm，平均（3.17±1.65）cm；發病部位：左側35 例，右側25 例；TNM 分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期16 例。兩組患者年齡、腫瘤直徑、病變部位、TNM 分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合2015 版《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》[5]中乳腺癌相關診斷標準；初發患者；就診前未接受過相關治療；神志清醒，智力正常，可與醫護人員進行正常交流；均簽署了知情同意書。

排除標準：雙側乳腺患病；預計生存期在6 個月以下；嚴重肝腎功能異常；合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法

對照組患者于第1 天靜脈注射注射用鹽酸表柔比星（輝瑞制藥無錫有限公司，國藥準字H20000496，規格：10 mg/支）70 mg/m2，第2 天靜脈注射多西他賽注射液（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20093271）75 mg/m2。觀察組患者則在第1 天先給予多西他賽注射液，第2 天給予注射用表柔比星，用法、用量同對照組。兩組均以21 d 為1 個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組患者療效、不良反應發生率及生存率。治療4 個療程后比較兩組患者療效，療效評價標準參照實體腫瘤療效評定標準[6]，分為完全緩解：目標病灶消失；部分緩解：病灶長徑縮小30%以上；穩定：目標病灶未見縮小或縮小30%以下；進展：病灶長徑增加超過20%。有效率（%）=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%；生存獲益率（%）=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。統計患者治療期間不良反應發生情況，所有患者均隨訪至2019年2月，比較兩組患者生存率。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者的有效率、生存獲益率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組生存率比較

觀察組患者的生存率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者生存率比較[例(%)]

2.3 不良反應發生情況比較

兩組均未出現因化療不良反應導致死亡的患者，觀察組出現骨髓抑制8 例、惡心嘔吐5 例、肝功能異常6 例、胃腸道反應6 例、皮疹9 例，不良反應發生率為56.67%（34/60）；對照組出現骨髓抑制9 例、惡心嘔吐7 例、肝功能異常5 例、胃腸道反應8 例、皮疹9 例，不良反應發生率為63.33%（38/60）。兩組患者治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

相關調查數據顯示，乳腺癌占所有惡性腫瘤的8%～11%[7]。多西他賽為新型抗微管藥物，屬于紫杉類藥物，與紫杉醇相比具有半衰期長、容易攝取、細胞內停留時間長等優點。表柔比星屬于蒽環類抗腫瘤藥物，用于干擾DNA 與RNA 的合成，同時還能抑制拓撲異構酶的活性，兩種藥物聯合使用可起到協同作用，提高抗乳腺癌的效果。目前，關于乳腺癌輔助化療時紫杉烷類藥物及蒽環類藥物聯合使用時的給藥順序目前尚無統一標準，對于惡性腫瘤化療方案多遵循相互作用及先后順序原則，即當藥物間存在相互作用時應注意先后順序，如順鉑與紫杉醇聯用時因順鉑可延長紫杉醇在體內的留存時間，進而增加其不良反應發生率，因此建議先使用紫杉醇后給予順鉑[8]。因化療藥物均具有毒副作用，患者在接受化療初期靜脈結構較為穩定，在該時期給予刺激性較大的藥物可減少藥液滲漏發生率以減輕對周圍組織的不良刺激。

本研究結果顯示，觀察組患者有效率、生存獲益率均明顯高于對照組。提示乳腺癌患者化療時先使用紫杉烷類藥物再使用蒽環類藥物可明顯提高療效，具體機制目前尚未明確。有研究者曾選擇抗多柔比星的MCF-7 乳腺腫瘤細胞對阿霉素產生耐藥性的細胞群體對紫杉醇具有＞4000 倍的交叉抗性，而對紫杉烷具有抗性的相同細胞對蒽環類僅有輕微（4 倍）的交叉抗性[9]。這種差異的確切機制尚不明確，可能與P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白的表達有關[10]。本研究還對不同用藥順序對患者生存率及不良反應發生率進行比較，發現先使用紫杉烷類藥物再使用蒽環類藥物具有較高安全性，對生存率無明顯影響。

綜上所述，乳腺癌患者化療時先使用紫杉烷類藥物再使用蒽環類藥物可明顯提高療效，且不會降低生存率、增加不良反應發生率。