右美托咪定復合舒芬太尼降低剖宮產術中卡前列素氨丁三醇不良反應效果評價*

林冠文，歐陽碧山，張文奇，顏 聰

（海南省人民醫院麻醉科，海南 海口 570000）

剖宮產術中常出現宮縮乏力現象，易造成產婦產后大出血癥狀，如未給予及時有效治療，產婦將面臨切除子宮、甚至死亡等后果[1]。卡前列素氨丁三醇為前列腺E1衍生物，常用于治療宮縮乏力，但作用于子宮平滑肌的同時，還可作用于心血管、支氣管等部位，引發胃腸道反應及血壓升高、心動過快等心血管不良反應。因此，應選擇合適的麻醉藥物預防其不良反應[2]。舒芬太尼是臨床麻醉的常用藥物，但鎮痛效果不太確切，且存在個體差異性，伴隨著劑量的增加，其呼吸抑制發生率也會增高[3]。右美托咪定是一種高選擇性的α2受體激動劑，具有鎮痛、鎮靜、抗焦慮等作用[4]。本研究中探討了右美托咪定復合舒芬太尼降低剖宮產術中應用卡前列素氨丁三醇不良反應的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：初產婦；單胎妊娠；行剖宮產術；對本次研究使用藥物無禁忌證；本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標準：有明顯妊娠并發癥；精神障礙疾病；嚴重的心血管系統疾病；心、肝、腎等臟器功能障礙；凝血功能異常；伴嚴重的中樞及外周神經系統疾病。

病例選擇與分組：選取我院2016年4月至2018年3月收治的行剖宮產術的產婦93例，按隨機數字表法分為對照組（A組）、舒芬太尼組（B組）及復合組（C組），各31例。3組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（X±s，n=31）

1．2 方法

所有產婦術前常規禁食、禁水，入室后常規心電圖監測，開放左上肢靜脈通道；鼻導管吸氧2～3 L／min，輸注500 mL復方乳酸鈉注射液；均采用腰-硬膜外麻醉，所有手術操作均由同一組醫師完成。取左側臥位，經L3／4或L2／3間隙行穿刺，穿刺成功見腦脊液回流順暢后注入腰麻藥物0．5%鹽酸布比卡因注射液（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H20056442，批號為1701J08，規格為每支5 mL∶37．5 mg）2 mL，硬膜外注射試驗劑量1%鹽酸利多卡因注射液（中國大冢制藥有限公司，國藥準字H20065387，批號為8D81J1，規格為每支5 mL∶0．1 g）3 mL，妥善固定導管讓產婦平臥，排除全脊麻后，根據麻醉平面決定是否硬膜外腔追加1%鹽酸羅哌卡因注射液（阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140763，批號為PS05070，規格為每支100 mg∶10 mL），調整麻醉平面在T4以下。所有產婦均行橫切口剖宮產術，胎兒娩出后，給予靜脈滴注10 U縮宮素，同時于子宮肌層注射卡前列素氨丁三醇注射液（美國法瑪西亞普強制藥公司，進口藥品注冊證號H20120388，批號為R85652，規格為每支1 mL∶250μg）250μg。同時，B組給予靜脈輸注枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，批號為20150824，規格為每支1 mL∶50μg）10μg。C組在舒芬太尼組基礎上聯合泵注鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，批號為180213BP，規格為每支2 mL∶200μg）1μg／kg，10 min后改為0．3μg／（kg·h）輸注至術畢。

1．3 觀察指標

記錄產婦手術時間、術中出血量、術中補液量、術中尿量情況、泌乳始動時間。血流動力學指標：入室后靜臥10 min（T0）、注射卡前列素氨丁三醇10 min后（T1）、術畢（T2）等時間點的心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）。安全性評價：不良反應包括惡心、嘔吐、高血壓、心動過快、胸痛、寒戰等。

1．4 統計學處理

采用SPSS22．0進行統計分析。計量資料以均值±標準差（X±s）表示，兩組比較行t檢驗，多組比較行F檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗標準設置為α=0．05。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 3組產婦術中、術后情況比較（X±s，n=31）

表3 3組產婦不良反應發生情況比較[例（%），n=31]

3 討論

卡前列素氨丁三醇在刺激妊娠子宮肌層收縮及胎盤部位止血方面有重要作用，但因其作用部位不具專一性[5]，刺激產婦宮縮的同時，還會刺激胃腸道、支氣管及血管的平滑肌，從而引起惡心、嘔吐、胸痛、心動過快及寒戰等不良反應，嚴重影響產婦產后康復[6]。剖宮產術中使用卡前列素氨丁三醇后，嘔吐發生率為16%～36%[7]。舒芬太尼為新型特異性μ受體鎮痛藥物，可穩定心血管功能狀態，但常會并發惡心、嘔吐甚至呼吸抑制等癥狀[8]。在婦科手術中使用右美托咪定可增強小劑量舒芬太尼的鎮痛效應，同時可縮短鎮靜時間的起效作用[9]。右美托咪定作用于腦干藍斑核及周圍神經系統，可抑制去甲腎上腺素釋放，協同降低血漿兒茶酚胺濃度，從而減弱血管收縮，發揮交感阻滯、鎮痛及鎮靜效應[10]。

表4 3組產婦不同時間點血流動力學比較（X±s，n=31）

本研究結果顯示，3組產婦術中、術后情況比較差異無統計學意義（P＞0．05），提示右美托咪定復合舒芬太尼應用于剖宮產術中，對產婦影響較輕，安全性較好；與T0比較，3組產婦T1時間點HR和MAP均顯著升高，復合組、舒芬太尼組T2時間點HR和MAP均低于對照組，且復合組低于舒芬太尼組，提示使用卡前列素氨丁三醇后會產生一定的血流動力學波動，而右美托咪定復合舒芬太尼維持剖宮產術中產婦血流動力學穩定效果更佳。右美托咪定作為α2腎上腺素受體激動劑，可抑制腎上腺素釋放，降低交感神經系統活性，擴張血管，緩解卡前列素氨丁三醇引發的血液高動力循環狀態，從而有效緩解面色發紅、心動過快等癥狀[11]。3組產婦不同時間點SpO2比較，差異無統計學意義（P＞0．05），考慮術中均給予產婦面罩吸氧，故藥物對其影響不明顯。B組、C組術中惡心、嘔吐、心動過快、胸痛等發生率顯著低于A組，且C組低于B組，提示右美托咪定復合舒芬太尼可明顯減輕卡前列素氨丁三醇所致的不良反應。這主要是由于右美托咪定可對延髓交感神經信號的外周傳遞起到阻斷作用，有效改善惡心嘔吐癥狀，同時右美托咪定也可有效舒緩產婦肺部及周圍血管的收縮情況，從而緩解心動過快、胸痛等不良反應[12]。3組產婦中高血壓、寒戰發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。可能與本次研究中納入例數過少有關，后續研究將擴大樣本量。

綜上所述，右美托咪定復合舒芬太尼可明顯減輕剖宮產術中應用卡前列素氨丁三醇所致的不良反應，同時維持術中血流動力學穩定，且不影響泌乳，安全有效。