化痰祛瘀方治療痰濕犯肺型小兒慢性咳嗽的臨床觀察及對血清炎性因子的影響

趙會茹，蘇春婭

(鄭州大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450052)

慢性咳嗽是呼吸系統多發病、常見病，目前針對慢性咳嗽的定義是咳嗽時間超過8周，而相關檢查無明顯肺疾病者，咳嗽往往是患兒唯一就診癥狀[1]。現今臨床中慢性咳嗽常見病因主要包含咳嗽變異性哮喘(CVA)、嗜酸粒細胞性支氣管炎(EB)、上氣道咳嗽綜合征(UACS)、呼吸道感染后咳嗽(PIC)、胃食管反流性咳嗽(GERC)等[2-3]。根據流行病學相關數據結果顯示,引發慢性咳嗽的最常見病因為CVA，其次為UACS、EB，綜合起來可占慢性咳嗽病因的86.2%。目前對于慢性咳嗽臨床上多數采用抗組胺、激素、抗生素、制酸劑及止咳化痰藥，但治療效果往往不佳，且治療過程中患兒易發生不良反應，因此更需要采用有效的治療手段，以減輕患兒痛苦[4]。中醫辨證治療不僅可以緩解臨床癥狀，還能從整體上調節機體功能，標本兼治[5]，因此本院采用化痰祛瘀方治療慢性咳嗽，并探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于2016年1月—2018年3月我院呼吸科門診收治的慢性咳嗽患兒，從中選取95例，男患兒59例，女患兒36例，采用隨機對照臨床試驗研究方法，將所選患兒隨機分為兩組。對照組47例，男31例，女16例;年齡1～13(6.35±4.13)歲;病程8～21周，(13.4±5.8)周;其中CVA 16例，EB 12例，UACS 8例，GERC 11例。觀察組48例，男28例，女20例;年齡1.5～14(6.93±3.42)歲;病程9～22周，(13.8±4.9)年;其中CVA 19例，EB 12例，UACS 7例，GERC 10例。兩組患兒一般資料比較，沒有統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 西醫診斷標準

參照中華醫學會呼吸學分會擬定的《咳嗽的診斷與治療指南(2015版)》[6]中慢性咳嗽的診斷標準。1)咳嗽持續時間不低于8周，痰少且黏；2)長期反復咳嗽，遇冷空氣咳嗽加劇，咽癢干痛，氣短胸悶；3)X線胸片顯示無明顯病變；4)體格檢查肺部無羅音。

1.3 中醫辨證標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[7]及《中醫內科學》[8]中痰濕犯肺證診斷標準。癥見：1)咳嗽反復發作，咳聲重濁，晨起或食后則咳甚痰多；2)咽癢，因痰而嗽，痰出咳平，咳泡沫痰，或痰涎黏稠；3)胸悶脘痞，嘔惡食少，神疲乏力，大便時溏；4)微有惡寒發熱，舌苔白滑或微膩，脈象濡滑。

1.4 納入標準

1)符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準的患者；2)所有患者均無對本研究采用的藥物過敏史；3)年齡1～14歲；4)所有患者均自愿參與家屬均知情同意，并且所選患兒具有良好的依從性。

1.5 排除標準

1)急性及亞急性咳嗽患兒；2)存在其他疾病如支氣管擴張、肺膿腫、肺炎、哮喘等出現咳嗽者；3)有嚴重鼻咽部惡性腫瘤患兒；4)合并心功能不全，肺、肝、腎和造血系統等嚴重臟器功能衰竭患兒。

1.6 治療方法

兩組患兒均對應病因治療，針對CVA、UACS、EB、GERC等，給予對癥治療。對照組患兒采用布地奈德氣霧劑(商品名：吉舒，魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)吸入治療，1～7歲患兒200～400 μg/d，2次/d；>7歲患兒200～800 μg/d，2次/d。

觀察組在對照組的基礎上給予化痰祛瘀方治療。組方：半夏6 g，陳皮10 g，茯苓12 g，厚樸12 g，苦杏仁10 g，款冬花10 g，紫苑10 g，白芥子10 g，萊菔子10 g，炒蒼術10 g，甘草6 g。隨癥加減：咳逆氣急、痰多胸悶者加白前、紫蘇子；惡風怕冷者加防風；咳嗽甚者加炙麻黃；咽癢甚者加牛蒡子；寒痰較多、痰黏白如沫者加干姜、細辛；惡寒者加黃芪、防風。水煎煮，每劑100 mL，1劑/d，2次/d。

1.7 觀察指標

1.7.1 實驗室指標

治療前及治療2周后，所有患兒空腹狀態下采集肘靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素4(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)的水平。

1.7.2 中醫癥候及體征積分

相關癥狀評分[9]：記錄比較兩組患兒治療前及治療2周后的中醫癥候及體征積分，中醫癥候評分量表見表1。

1.7.3 生活質量評價

參考萊切斯特咳嗽問卷(LeicesterCough Questionnaire，LCQ)對患兒生活質量進行評定[10]，LCQ包括生理狀況、心理健康、社會功能3個領域19個條目。

1.7.4 臨床療效評價

參照《中醫病證診斷療效標準》[7]制定療效判定標準。顯效：患兒咳痰、喘息、咳嗽癥狀基本消失，體征恢復正常；有效：患兒喘息、咳痰、咳嗽癥狀得到一定改善，少痰或無痰，無咽喉部不適感；無效：患兒喘息、咳痰、咳嗽癥狀完全沒有變化，仍出現持續的咳嗽癥狀，甚至病情加重。總有效為顯效率和有效率之和。

表1 中醫癥候評分量表

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效評價

觀察組總有效率91.7%，對照組總有效率72.3%，兩組比較有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療后臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較,#P<0.05。

2.2 兩組炎性因子比較

由表3可見，治療后兩組IFN-γ水平顯著升高(P<0.05)，TNF-α、IL-4水平顯著降低(P<0.05)，并且治療后觀察組的IFN-γ水平明顯高于對照組，TNF-α、IL-4水平明顯低于對照組(P<0.05)，結果見表3。

表3 兩組患兒TNF-α、IL-4及IFN-γ比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較#P<0.05。

2.3 兩組中醫癥候及體征積分

兩組患兒治療后中醫癥候及體征積分均顯著降低(P<0.05)，并且治療組治療后的各項評分低于對照組(P<0.05)，結果見表4。

表4 兩組中醫癥候及體征比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表5 治療前后LCQ評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組生活質量比較

治療后兩組生理狀況、心理健康、社會功能及總分均較治療前顯著升高(P<0.05)，并且觀察組各項評分較對照組升高明顯(P<0.05)，結果見表5。

3 討論

小兒慢性咳嗽歸屬于小兒咳嗽范疇，中醫學認為該疾病主要是因“久病入絡、久病入血、久病多瘀”而成，主要以咳嗽、咳痰為主要臨床癥狀，病情遷延難愈，用藥可緩一時之癥狀，但不易斷根[11]。慢性咳嗽的病位在肺，外邪犯肺可致咳，而胃、腎、肝等出現的功能失調情況也會加重慢性咳嗽的病情，正如《素問·咳論》云：“五臟六腑，皆令人咳，非獨肺也。”[12]慢性咳嗽病因多為臟腑功能失調、內邪干肺所致，肺系疾病遷延不愈，陰傷氣耗，肺主氣功能失常，肅降無權，肺氣上逆作咳[13]。小兒臟腑嬌嫩，衛外不固，形氣未充，外邪侵襲肺衛，痰熱膠結阻滯氣道，咳嗽反復發作，遷延日久，臟器多虛，屬邪實與正虛并見。痰濕犯肺者多因濕困中焦，水谷不能化為精微上輸以養肺，反而聚生痰濁，上犯于肺，久延則肺脾氣虛，氣不化津，痰濁更易滋生，正所謂：“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”。患兒體虛易感，衛氣虛弱，陽虛不足，痰飲內伏，以致痰貯于肺而作咳。故針對痰濕犯肺者治療當以燥濕化痰、理氣止咳為主。半夏為君藥辛溫而燥，為燥濕化痰之要藥，尤善治臟腑濕痰。陳皮辛行苦泄，理氣化痰，使氣順則痰消；茯苓利濕健脾、祛濕消痰，以杜生痰之源；陳皮、茯苓配伍半夏治痰濕壅滯之咳嗽聲重，痰白質稀者。苦杏仁入肺經，味苦降泄，肅降兼宣發肺氣而能止咳平喘，以苦杏仁之苦溫疏肺而降氣;茯苓之甘淡滲濕以宣脾，脾肺抒情，則痰不存留矣；厚樸燥濕消痰，下氣平喘，與陳皮、半夏合用，治痰飲阻肺，肺氣不降，咳喘胸悶。陳皮、茯苓、厚樸、苦杏仁四味同用，可同助君藥化痰之功。佐以款冬花辛溫而潤，潤肺下氣，止咳化痰；紫苑溫肺下氣，消痰止咳，專能開泄肺郁，定咳降逆；款冬花和紫苑其性皆溫，但溫而不躁，即可化痰，又能潤肺，前者重在止咳，或者尤善治痰，二者同用止咳化痰之效益彰。白芥子溫肺祛痰，散寒除濕，利氣散結，通絡止痛；萊菔子消食除脹，降氣化痰，行氣止痛。蒼術苦溫燥濕以祛濕濁，辛香健脾益和脾胃，助厚樸健脾燥濕之力。甘草為使，調和諸藥，諸藥相合，理氣降逆、化痰消食，氣順痰自降，痰濁得化，咳喘自平，諸證得解。

慢性咳嗽患兒機體內的多種炎性因子失衡，其中TNF-α在體內發揮著調節免疫應答，促進細胞生長分化等重要作用，而慢性咳嗽患兒體內的TNF-α顯著升高[15]。慢性咳嗽的發生與Thl/Th2細胞比例及功能失衡相關，IL-4和IFN-γ被認為是慢性咳嗽發病中的關鍵的Th1和Th2細胞分化因子，IFN-γ由Thl細胞產生，IL-4由Th2細胞產生，可以抑制IFN-γ的分泌，而慢性咳嗽患兒的IL-4水平明顯升高，IFN-γ水平下降，IL-4/IFN-γ比例升高[15-16]。本研究顯示，經化痰祛瘀方治療后，IFN-γ水平顯著升高，TNF-α、IL-4水平顯著降低，由此提示化痰祛瘀方能有效調節炎性因子，可以明顯改善患兒的炎癥水平，有利于患兒恢復。

綜上所述，本研究通過常規治療的對照組和化痰祛瘀方治療的觀察組進行對比，發現觀察組患兒治療后的中醫證候積分、生活質量及臨床療效均明顯好于對照組，并且機體內的炎性因子也得到了有效改善，由此可知化痰祛瘀方是治療痰濕犯肺型慢性咳嗽的有效方劑。