阿奇霉素聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療合并胸腔積液大葉性肺炎的療效分析

(開封市兒童醫院，河南 開封 475000)

大葉性肺炎為小兒常見多發呼吸系統疾患，發病率較高，據統計在小兒呼吸道感染性疾患總患病率中高達23.1%為大葉性肺炎[1]。該病起病急、病情進展迅速，易并發胸腔積液等嚴重并發癥，增加患兒病死率。因此積極有效控制感染，對減少并發癥的發生，降低病死率尤為關鍵。阿奇霉素為目前臨床治療大葉性肺炎常用藥物，可抑制革蘭氏陽性菌、厭氧菌等繁殖生長，控制病情進展，緩解患兒發熱、咳嗽等癥狀，但對合并胸腔積液的大葉性肺炎效果不佳[2]。有學者指出β-內酰胺類抗生素頭孢哌酮舒巴坦鈉亦具有較強消炎殺菌作用，治療混合感染等情況復雜的大葉性肺炎效果較佳[3]。基于此本研究將阿奇霉素與注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合應用于合并胸腔積液大葉性肺炎患兒，探討二藥聯合使用治療效果及對患兒炎癥反應的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開封市兒童醫院2016年5月～2018年1月收治的139例合并胸腔積液大葉性肺炎患兒，均有發熱癥狀，隨機分組，對照A組46例，女20例，男26例；年齡3～11歲，平均(7.60±2.38)歲；病程1～10 d，平均(3.60±1.70)d；胸腔積液量30～60 mL，平均(45.20±4.30)mL；其中20例伴有咳嗽、10例伴有呼吸困難、2例伴有胸痛、10例精神欠佳。對照B組46例，女19例，男27例；年齡3～12歲，平均(7.67±2.18)歲；病程1～9 d，平均(3.45±1.55)d；胸腔積液量31～60 mL，平均(46.01±4.09)mL；其中21例伴有咳嗽、9例伴有呼吸困難、3例伴有胸痛、12例精神欠佳。觀察組47例，女20例，男27例；年齡3～12歲，平均(7.80±2.40)歲；病程1～9 d，平均(3.80±1.60)d；胸腔積液量30～60 mL，平均(46.10±5.40)mL；其中22例伴有咳嗽、11例伴有呼吸困難、3例伴有胸痛、11例精神欠佳。比較各組基線資料，差異無統計學意義(P>0.05),具可比性。本研究經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《實用兒科學》中大葉性肺炎診斷標準[4]，且合并有胸腔積液；均行胸腔穿刺術治療；年齡范圍為3～12歲；患兒家屬知情同意本研究。排除標準：結核性胸腔積液患兒；對本研究所用藥物成分過敏者；先天畸形患兒；合并嚴重精神疾患或傳染性疾患；肺部影像學檢查發現僅有乳糜胸及積液，未見炎性表現。

1.3 方法

對照A組靜脈滴注10 mg/(kg·d)阿奇霉素(浙江震元制藥有限公司，國藥準字H20020257)+100～150 mL0.9%氯化鈉溶液，連續治療3 d，停4 d，共治療2周。對照B組靜脈滴注100 mg/(kg·d)頭孢哌酮舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20057403)+100～150 mL5%葡萄糖溶液，2次/d，共治療2周；觀察組采用阿奇霉素+頭孢哌酮舒巴坦鈉治療(具體用法同對照A組及對照B組)，共治療2周。

1.4 血清學指標檢測

抽取6 mL空腹靜脈血。以3 000 r/min轉速離心10 min，采用酶聯免疫吸附法測定血清CRP、IL-6水平，采用魏氏自然沉降法測定ESR水平，試劑盒由武漢中美生物科技有限公司提供。

1.5 觀察指標

a)治療效果：治療2周后咳嗽、發熱癥狀加重或無改善，肺部仍可聞濕啰音，胸腔積液較治療前增多或吸收不明顯，胸部CT顯示大片狀密度增高影吸收不明顯，且雙側呼吸音不對稱為無效；肺部濕啰音消失，癥狀體征明顯改善，胸部大片狀密度增高影及胸腔積液有所吸收，雙側呼吸音基本對稱為有效；癥狀體征完全消失，肺部濕啰音消失，胸部大片狀密度增高影及胸腔積液完全吸收，雙側呼吸音完全對稱為臨床治愈[5]。總有效率=(有效+臨床治愈)/總例數×100%。b)治療前及治療2周后血清CRP、IL-6、ESR水平變化情況。c)不良反應發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 各組患兒治療效果比較(見表1)

表1 各組患兒臨床療效比較 例

注：1)與對照A、B組比較，P<0.05

2.2 各組患兒血清CRP、IL-6、ESR水平比較(見表2)

表2 治療2周后各組血清CRP、IL-6、ESR水平比較

注：1)與對照A、B組比較，P<0.05

2.3 各組患兒不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率12.77%與對照A組10.87%及對照B組8.70%比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

大葉性肺炎主要由肺炎支原體、肺炎鏈球菌等感染引起，患兒發病后常伴有陣發性咳嗽、高熱等癥狀，具有一定的流動性及傳染性，一旦發現需及時給予對癥治療。阿奇霉素為大環內酯類半合成衍生物，具有廣譜抗菌作用，可降低菌體內核糖核酸聚合酶活性，抑制細菌繁殖生長，穩定患兒病情。本研究給予部分患者阿奇霉素或頭孢哌酮舒巴坦鈉單一治療后發現，患兒臨床癥狀明顯改善，治療總有效率分別為76.09%、78.26%，印證了阿奇霉素或頭孢哌酮舒巴坦鈉治療合并胸腔積液大葉性肺炎的有效性，但仍有一定提升空間。

注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉是一種復合制劑，對細菌細胞壁的合成具有抑制作用，可激活細胞壁水解酶，促使細胞壁水解，損害致病菌完整性，進而消除致病菌，改善患兒臨床癥狀；同時其主要成分舒巴坦對不動桿菌、淋球菌及耐藥菌株產生的β-內酰胺酶具有抑制作用，可增強頭孢哌酮的降解能力，提高藥效[6]；與阿奇霉素聯合使用可發揮藥物間協同效應，優勢互補，互增藥效，共同促進患兒癥狀消退。本研究觀察組治療總有效率高于對照A組及對照B組，可見注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉與阿奇霉素聯合治療合并胸腔積液的大葉性肺炎，療效確切，有助于改善患兒臨床癥狀，促進其預后康復。

肺泡炎癥反應為大葉性肺炎主要病理變化，近年來有研究指出非特異性炎性標志物CRP、IL-6在健康小兒中呈低表達，一旦出現肺部感染等炎性損傷，其水平會異常升高，與組織損傷及感染程度呈正相關[7]。ESR是一種紅細胞聚集性指標，其水平異常升高可直接反映炎癥反應進展情況，與合并胸腔積液大葉性肺炎病情進展關系密切[8]。本研究發現觀察組治療2周后血清CRP、IL-6、ESR水平低于對照A組及對照B組，說明注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合阿奇霉素可減輕合并胸腔積液大葉性肺炎患兒炎癥反應，促進炎性病變吸收。同時本研究發現各組不良反應發生率均較低，可見在采用阿奇霉素治療合并胸腔積液大葉性肺炎的基礎上加用頭孢哌酮舒巴坦鈉并不會增加不良反應發生率，聯合用藥安全可靠。

阿奇霉素結合注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉應用于合并胸腔積液大葉性肺炎患兒，療效顯著，安全性高，可改善患兒血清ESR、CRP、IL-6水平，值得兒科推廣應用。