青年肺癌患者的特征、生存和危險因素分析

(商丘市立醫院，河南 商丘 476000)

肺癌已成為世界范圍內嚴重的健康負擔，占所有癌癥相關死亡人數的四分之一，估計每年有220萬新病例和160萬人死亡[1]。 在過去的幾十年中，我國肺癌的發病率和死亡率急劇上升，發生肺癌的風險與許多因素有關，如年齡[2]。 我國青年肺癌患者的發病率呈上升趨勢[3]。而我國青年的肺癌患者的治療，預后和結局尚未得到充分的研究，目前急需在這一特定人群中確定肺癌的關鍵特征和更多的信息。 本文進行了回顧性研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年1月～2016年1月在商丘市立醫院商丘市立醫院治療并經病理證實為肺癌且年齡在18～45歲的患者96例病例資料進行研究。因本研究僅使用不可識別的信息，均采用知情同意，本研究已獲醫院機構審查委員會批準。

1.2 方法

收集患者包括流行病學資料，性別，年齡，吸煙狀況，吸煙史，組織學分類，職業，癌癥家族史和生存信息等信息。吸煙狀態分為現在或前吸煙者與從不吸煙者。 從不吸煙者被定義為少于10年支的患者。 有吸煙者史被定義為在診斷肺癌前至少2年戒煙。 2009年之前確診的患者根據美國癌癥聯合委員會的TNM分類重新進行分期。 高風險的職業接觸人群是指暴露于煙塵，粉塵，有毒氣體(如廚師，致癌物和礦工)的患者。 沒有癌癥的家族史指的是在三代中沒有家族史的個體。 一級親屬是指父母，祖父母的二級親屬，以及叔叔和阿姨的附屬親屬。 總生存率是指從診斷日期到死亡日期的時間。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析。采用多變量logistic回歸分析模型，用變量篩選方法(包括性別，組織學類型)逐步確定與肺癌相關的危險因素。 在單變量分析中顯示與肺癌統計學相關的變量通過多變量分析進一步評估。 使用Kaplan-Meier方法估計所有年輕肺癌患者和亞組中的存活率。 以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究人群基本特征

研究對象年齡在20～45歲之間，中位年齡為39.56歲。 年齡在36～40歲的患者是最大的亞組(37/98，37.76%)，而年齡在20～25歲的患者是該隊列中最小的亞組(10/98，10.20%)。大多數(67/98，68.3%) 在36歲以上。性別分布顯示，肺癌患病男性(56/98，57.14%)占多數，女性42例占42.86%。 目前吸煙者或有吸煙史的人占全組人數的三分之二(71/98，72.44%)，其中大部分患者(58.6%)每年吸食100～1 000支香煙。 在這些吸煙者中，有14.8%有肺癌家族史。腺癌是年輕肺癌最常見的組織學類型67.6%，其次是小細胞肺癌12.4%。 其他組織學類型如鱗狀細胞癌7.4%，腺鱗癌3.6%，神經內分泌癌1.4%和未知7.6%。 在診斷分期方面，絕大多數患者有Ⅳ期病變72.4%，其次是Ⅲ期12.9%，而有14.8%的患者有Ⅰ期或Ⅱ期疾病。41.83%的受試者從事高風險職業，受到煙塵，塵埃和有毒氣體的照射。

2.2 青年肺癌危險因素分析

單因素和多因素分析顯示，三個因素與青年肺癌發生有關，包括高危職業(OR值5.0，95%CI2.0～10；P<0.05)，吸煙或有吸煙史 (OR值0.4，95%CI為0.3～0.8；P<0.05)，肺癌家族史(OR值1.7，95%CI1.1～3.2；P<0.05)。 此外，高危職業是造成肺癌的主要因素，比一般職業發生肺癌的風險高5倍。結果見表1、2。

2.3 生存分析

所有年輕肺癌患者的中位生存期為44個月(95%CI38.9～49;圖1)。非轉移性(I-IIIA)病患者的生存期顯著延長(101個月; 95%CI81.7～117.4 )(22個月; 95%CI25.0～29.8;P<0.05;圖2A)。 當分析組織學類型分層的患者生存時，發現腺癌患者與鱗癌患者(18個月vs 26個月; 95%CI19.2～24.2個月)，小細胞肺癌或其他組織學類型相比存活時間最短， 差異無統計學意義(P>0.05)(圖2B)，可能是由于每組患者數量較少。 當分析按性別分層的患者生存時，注意到女性比男性有更長的生存期，但差異無統計學意義(P>0.05)(圖2C)。

表1 賦值表

表2 青年肺癌人群發病危險因素的單因素和多因素分析

圖1 青年肺癌患者的總體生存率(n =98)

A顯示不同疾病階段的患者的生存曲線 B 不同的肺癌組織學類型 C不同的性別
圖2不同亞組的生存曲線圖

3 討論

本研究發現：a)青年男性多發肺癌，多數患者有吸煙史或肺癌家族史。b)腺癌是年輕肺癌患者最常見的組織學類型。 c)所有年輕肺癌患者的中位生存期為44個月，其中早期疾病階段患者的生存期較長，年輕人肺癌發病率與高暴露風險職業，肺癌家族史和吸煙狀態。近年來我國青年肺癌發病率有一定下降趨勢，這可能是由于中國吸煙風險意識增強。30歲以上肺癌發病率增加，并在36～40歲達到高峰，這與既往研究一致。在性別分布方面男性患病率較高，但另一項研究中發現女性肺癌的比例更高。此外，有文獻稱女性肺癌患者發病年齡比男性患者更小[4]。在研究中也注意到了這一趨勢：與男性相比，35歲以下的女性患肺癌的比例高于男性(38.3%vs 23.0%)。 大部分患者是現在或曾經吸煙者，其中大部分患者每年消耗100～1 000支香煙。只有9.3%的案例有少量吸煙(每年少于100支卷煙)。

腺癌是青年肺癌患者中最常見的組織學類型，與老年人群中肺癌的主要類型相同。吸煙習慣導致年輕肺癌患者的高腺癌發病率。本研究發現，有吸煙或吸煙習慣家族史的人，無論是主動吸煙還是被動吸煙，都比沒有吸煙史或吸煙史的人更容易患肺病。相反，有家族肺癌病史的人患遺傳性肺病的風險會增加，但對飲酒和吸煙習慣等生活方式可能沒有顯著影響。本研究發現，72.4%的患者出現IV期疾病，而只有14.8%的I和II期疾病被記錄。與中老年患者相比，年輕患者的肺癌發生了分子改變。之前的研究報道，年輕人(<45歲)晚期肺癌(III / IV期)的比例明顯高于對照組與老年人群，相比I期肺癌在年輕人群中很少發現[5]。另有文獻也表明IIIB / IV期肺癌在50歲以下人群中比老年人群更常見[6]。一個可能的解釋是年輕人中的肺癌容易被誤診，提示對年輕肺癌患者的診斷需要更多的關注。

吸煙狀況，高危職業和肺癌家族史對本研究中年輕患者肺癌的發展產生不利影響。吸煙狀況與肺癌的發展直接相關，吸煙史超過20年的青年受試者的危險性增加了5倍。肺癌家族聚集也存在，研究發現發現如果患者的親屬患有肺癌，那么46歲以下的年輕受試者患肺癌的風險會增加三倍[7]。一個可能的解釋是，如果家庭成員吸煙，年輕的受試者更易有吸煙的習慣。本文研究發現有14.8%的有吸煙者史和現在吸煙者有肺癌家族史。未來的研究應該探索年輕患者群體遺傳易感性風險增加的確定性。此外，男女之間的危險因素也不同，因與工作有關的空氣污染或致癌物質等職業暴露的風險大，可能會導致男性易感性增加，而被動吸煙和家庭暴露則是導致根據可能是女性肺癌患者的致病因素。

肺癌的生存依賴于確診年齡(年輕患者總是與晚期疾病相關，其生存率高于老年患者)。一項歐洲研究表明，15～44歲的患者5年相對生存率為18%，而75歲以上的患者僅為6%。 SEER研究還報告年輕組5年生存率明顯高于老年組[8]。然而，這些研究的招募時間分別是1990～1994年和1973～1992年，而近幾十年來，診斷和治療方面取得了很大的進步。在本文中，所有年輕肺癌患者的中位生存期為44個月。早期病變患者(I-IIIA)的生存期更長(101個月)，IIIB / IV期僅22個月。鱗狀細胞癌患者生存率較高，但不同組織學類型之間無統計學差異。解釋這些結果時應該考慮幾個因素：本研究只有98名例患者，相對較小的樣本容量會導致選擇偏倚；14.8%的病例發生I或II期疾病，這與生存率更高有關；此外，年輕患者更有可能接受積極的綜合治療。本研究分析了2005～2015年診斷的年輕人的數據。在此期間，一些診斷和治療的進展被引入到臨床實踐中。本研究反映了將這些進展引入臨床實踐后的臨床結果。

本研究有幾個局限性：結果受限于缺乏對照組；小樣本量和研究人群較為單一會在一定程度上誘發選擇偏倚和轉診偏倚。盡管人們越來越認識到生物標志物的重要性，但是由于生物標志物分析在臨床實踐中還沒有普及，患者來自周邊省市內，其中一些人幾乎沒有獲得生物標志物檢測的地區，所以未能收集生物學數據。需要對年輕的肺癌患者數量進行較大的研究，以使結論更加有效，希望將年輕肺癌患者的大規模遺傳分析納入未來工作。此外，研究并沒有包括所有可能的危險因素與青年肺癌患者的相互作用，這是由于本研究中部分患者屬于轉診患者，存在部分數據丟失。盡管有這些局限性，但由于年輕的肺癌患者資料很少，這項研究仍然具有一定的價值。

總之，本研究表明，肺癌患者的總體預后仍然較差，吸煙，肺癌家族史，高危職業致癌物是主要的不良因素。應該對消除煙草制品和職業保護作出努力。肺癌家族史也被確定為危險因素；因此，需要進一步的研究來檢測可能的潛在生物學機制。