CA125聯合孕酮在預測異位妊娠保守治療結局的意義

(鶴壁京立醫院，河南 鶴壁 458030)

異位妊娠指受精卵在子宮腔外著床發育的妊娠過程，其中輸卵管妊娠占異位妊娠90%～95%，是婦科常見急腹癥，嚴重時可因破裂或流產造成孕婦急性腹腔出血，影響患者生育功能，甚至危及其生命[1]。異位妊娠可采取藥物或手術治療，不同療法各有其適應證及利弊[2]。部分患者治療時有保留輸卵管功能等要求，如何預測保守治療效果成為臨床關注重點[3]。異位妊娠患者血液孕酮水平低于正常宮內妊娠已得到公認，而血清癌相關糖類抗原125(CA125)被發現與妊娠早期輸卵管黏膜及胚胎滋養細胞存在關系[4]。本研究旨在探究CA125聯合孕酮對預測患者保守治療結局的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年9月～2018年9月鶴壁京立醫院收治160例異位妊娠且行保守治療患者，納入標準：符合輸卵管妊娠診斷標準[5]，未見妊娠囊破裂，無腹腔活動性出血，血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)<2 000 mIU/mL，有生育要求，自愿配合保守治療，簽署知情同意，臨床資料完整，配合隨訪；排除標準：存在出血性休克、生命體征不平穩，妊娠囊破裂或妊娠包塊>4 cm，對保守治療藥物過敏或存在其他用藥禁忌，臨床資料不全，治療依從性差，中途退出者。按照保守治療結局分為成功組132例及失敗組28例，成功組年齡20～39(27.84±3.52)歲，孕次1～3(1.68±0.32)次，停經時間33～71(50.38±6.42)d；失敗組年齡19～36(26.91±4.45)歲，孕次1～4(1.73±0.46)次，停經時間34～73(51.26±7.35)d；兩組年齡、孕次、停經時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者治療前、治療2個療程后均抽取外周靜脈血5 mL，2 000 r/min離心15 min后分離血清，采用化學發光法檢測血清CA125、孕酮，試劑盒均由上海開放生物科技有限公司提供。所有患者均進行保守治療，方法如下：甲氨蝶呤肌內注射，0.4 mg/kg，1次/d，同時給予米非司酮口服，25 mg/次，2次/d，以5 d為1個療程。用藥后每3d檢測一次血清β-HCG、每周復查1次B超以判斷患者保守治療結局——成功或失敗，成功標準及失敗標準參考文獻[6]，治療后腹痛等癥狀消失、血β-HCG降到正常范圍、經B超檢查異位妊娠病灶減小或消失；失敗標準：腹痛癥狀未改善、治療2～3個療程后血β-HCG升高或未降到正常范圍、異位妊娠病灶擴大到具備手術指征、期間發現手術指征需行剖腹探查。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后血清CA125、孕酮水平比較(見表1)

表1 兩組治療前后血清CA125、孕酮水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與失敗組治療后比較，P<0.05

2.2 不同水平CA125、孕酮保守治療成功率比較(見表2、3)

表2 不同水平CA125保守治療成功率比較 例

表3 不同水平孕酮保守治療成功率比較 例

2.3 CA125聯合孕酮預測異位妊娠保守治療結局

根據表2結果推測，若以治療前CA125>50 IU/mL作為保守治療條件，成功率可達89.81%(97/108)；若以治療前孕酮≤10 ng/mL作為保守治療條件，成功率可達88.80%(111/125)；根據統計結果，治療前CA125>50 IU/mL、且孕酮≤10 ng/mL患者共91例，成功例數89例，推測若以治療前CA125>50 IU/mL、孕酮≤10 ng/mL作為保守治療條件，成功率可達97.80%(89/91)。

3 討論

據相關報道指出，流產史、盆腔炎史、不孕癥治療史、下腹部手術史等均是異位妊娠發病的危險因素[7]。保守治療是早期異位妊娠重要的治療手段，其可以避免手術創傷、痛苦及術后并發癥，最大限度保留患者輸卵管結構及功能[8]。但臨床中，因保守治療失敗轉而行手術治療的異位妊娠病例并不少見，既延長了患者治療周期，也增加了患者痛苦，因此，治療前能采取相關措施預測保守治療結局對患者有重要意義。

血清β-HCG水平是常用于預測異位妊娠保守治療結局的指標，有研究表明[9]，β-HCG水平>2 000 mIU/mL時，保守治療失敗可能性是成功的3.15倍，若以β-HCG水平2 000 mIU/mL為保守治療條件，其判斷保守治療成功與否準確率可達77.19%。故本研究將保守治療患者血清β-HCG<2 000 mIU/mL設為納入標準。有研究表明，孕酮聯合血清β-HCG預測異位妊娠保守治療效果優于單一血清β-HCG；治療前聯合檢查血清CA125有利于指導保守治療[10]。故本研究通過檢測血清孕酮、CA125水平來預測保守治療結局。

本研究結果顯示，成功組治療前后血清CA125高于失敗組、孕酮水平低于失敗組，且不同CA125水平、孕酮水平保守治療成功率不同，隨著CA125水平上升，保守治療成功率上升，而隨著孕酮水平上升，保守治療成功率下降，說明血清CA125、孕酮水平與保守治療成功率相關，且CA125水平越高、孕酮水平越低，保守治療成功率越高。此外，根據研究結果推測，若以治療前CA125>50 IU/mL作為保守治療條件，成功率可達89.81%；若以治療前孕酮≤10 ng/mL作為保守治療條件，成功率可達88.80%；若以治療前CA125>50 IU/mL、孕酮≤10 ng/mL作為保守治療條件，成功率可達97.80%，說明治療前聯合檢測血清孕酮、CA125水平，可以一定程度上預測保守治療成功率，且較單一孕酮檢測或單一CA125檢測預測成功率更高。分析原因，孕酮是維持妊娠最主要激素之一，在妊娠早期由黃體產生，在妊娠8～10周后則主要由胎盤合體滋養細胞產生，通常來說，異位妊娠患者因黃體功能不足、繼發于異位的滋養細胞激素分泌不足等原因其血清孕酮水平明顯低于正常宮內妊娠，血清孕酮可一定程度上反映滋養細胞活力，其水平高，表示胚胎生長越活躍，則藥物不容易殺滅，反之則相對容易殺滅；有證據提示，當孕酮水平低于10 ng/mL時可預測藥物治療異位妊娠成功，當孕酮水平低于5 ng/mL，無論妊娠部位在哪里，都表明無活力妊娠，因此，檢測孕酮水平，既可以預測藥物治療預后，又可以用來指導藥物治療[11]。CA125是一種源自體腔上皮、卵巢上皮等的腫瘤抗原標志物，有研究表明，在妊娠早期，滋養細胞壞死、蛻膜細胞破壞可引起異位妊娠患者血清CA125水平上升，因此在輸卵管異位妊娠患者中，其水平高低可預測輸卵管黏膜細胞破壞程度，反映治療效果[11]。故檢測孕酮、CA125可以預測保守治療結局。

綜上所述，異位妊娠患者血清CA125越高、孕酮水平越低，患者保守治療效果越好，治療前后聯合檢測血清CA125、孕酮，可以較好的預測保守治療結局，值得臨床應用。