慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能、營養(yǎng)狀況及氧化應(yīng)激能力分析

薛 華, 魏勝全, 王智杰, 翟 梅, 王小衛(wèi), 丁俊冰, 梁 杰, 亢 鍇

(1. 陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院 呼吸科, 陜西 咸陽, 712000; 2. 陜西省寶雞市人民醫(yī)院 呼吸科, 陜西 寶雞, 721000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，可能會進一步發(fā)展成為肺心病和呼吸衰竭[1]。COPD患者很容易出現(xiàn)營養(yǎng)不良，而營養(yǎng)不良被認為可以影響COPD患者的病情發(fā)展與預(yù)后，可能會延長住院時間和升高病死率，但主要的病理機制還不清楚[2]。氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化劑太多或抗氧化劑太少而導(dǎo)致正常的氧化劑/抗氧化劑失衡，是COPD發(fā)病的主要機制[3]。本研究分析了COPD穩(wěn)定期患者的肺功能、營養(yǎng)狀況及氧化應(yīng)激能力，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月—2018年10月來陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院就診的65例COPD患者作為觀察組，另選擇35名健康體檢者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① COPD患者均符合“慢性阻塞性肺疾病診治指南”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ② 意識清醒，言語交流無障礙者; ③ 入選者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近1個月內(nèi)做過手術(shù)或存在外傷者; ② 患有氣喘或呼吸困難疾病，如支氣管哮喘、支氣管擴張或肺癌等; ③ 患有嚴(yán)重心、肝、腎或糖尿病疾病者; ④ 患有關(guān)節(jié)炎或其他炎癥者; ⑤ 患有嚴(yán)重精神疾病者; ⑥ 體質(zhì)量超重或肥胖者(體質(zhì)量指數(shù)≥30 kg/m2)。本研究項目提交申請并獲醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。觀察組患者65例，男40例，女25例，年齡52～75歲，平均(62.35±3.29)歲，病程5～20年，平均(10.36±2.11)年; 對照組35名，男20名，女15名，年齡50～72歲，平均(60.57±4.27)歲。

1.2 方法

① 肺功能水平檢測: 檢測前，由專門人員向入選者講解檢查的要求與操作方法，檢測由1個專業(yè)人員負責(zé)。② 氧化應(yīng)激指標(biāo)測定: 所有入選者在第2天早晨空腹抽取靜脈血5 mL, 室溫自然放置30 min左右，之后4 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min, 嚴(yán)格分離上層血清于-80 ℃超低溫冰箱中保存。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄入選者肺功能水平各指標(biāo)、微型營養(yǎng)評定(MNA)評分[5]和氧化應(yīng)激各指標(biāo)。① 肺功能水平檢測: 主要指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)、肺活量(FVC)和FEV1/FVC, 所有數(shù)據(jù)需重復(fù)測量3次取最佳值。② 營養(yǎng)狀況評估: 根據(jù)MNA評分評估入選者營養(yǎng)狀況，共有4部分，分別是人體測量、總體評價、膳食評估和主觀評定。人體測量主要是入選者體質(zhì)量、上臂和小腿情況; 總體評價是生理、心理、用藥和疾病等情況; 膳食評估主要包括食欲、進食各種營養(yǎng)成分和行為模式等; 主觀評定由健康狀況和營養(yǎng)狀況組成。MNA評分即為以上相加, MNA≥24分說明營養(yǎng)狀況良好，MNA<17分說明營養(yǎng)不良。③ 氧化應(yīng)激能力: 采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清還原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化能力(TAC)水平(試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司)，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組脂聯(lián)素水平和肺功能水平對比

觀察組的脂聯(lián)素水平顯著低于對照組(P<0.05), 肺功能指標(biāo)FEV1%、FVC和FEV1/FVC也顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2 營養(yǎng)狀況對比

對照組全部入選者營養(yǎng)狀況良好。觀察組65例患者中，營養(yǎng)良好者35例(53.85%)、營養(yǎng)不良者30例(46.15%), 觀察組營養(yǎng)良好者的MNA總分顯著高于營養(yǎng)不良者(P<0.05)。見表2。

表1 2組脂聯(lián)素水平和肺功能水平比較

FEV1%: 第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比; FVC: 肺活量; FEV1/FVC: 第1秒用力呼氣容積與肺活量比值。

與對照組比較, *P<0.05。

表2 觀察組營養(yǎng)狀況比較 分

與營養(yǎng)良好者比較, *P<0.05。

2.3 2組氧化應(yīng)激對比

觀察組患者GSH、SOD和TAC顯著低于對照組(P<0.05), MDA顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組氧化應(yīng)激能力比較

GSH: 還原型谷胱甘肽; MDA: 丙二醛; SOD: 超氧化物歧化酶; TAC: 總抗氧化能力。與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

COPD是一種表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限的能夠預(yù)防和治療的疾病，臨床癥狀包括慢性咳嗽、咳痰、氣短和胸悶等[6]。肺功能水平檢查是判斷氣流有無受限的主要指標(biāo)，有研究[7]報道, COPD越嚴(yán)重患者，肺功能水平越低，營養(yǎng)不良狀況也越嚴(yán)重。

COPD患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良的具體機理比較復(fù)雜，不僅和患者使用藥物、食欲、感染有關(guān)，還和機體內(nèi)的多種細胞因子有密切關(guān)系，其中一種為脂聯(lián)素[8]。有研究[9]顯示，COPD患者血清中的脂聯(lián)素濃度顯著比正常人高，并且營養(yǎng)狀況越不良，脂聯(lián)素濃度也越高。本研究中, COPD患者血清中的脂聯(lián)素濃度顯著高于正常人，與以上研究結(jié)果相同。COPD患者營養(yǎng)狀態(tài)的下降，會加速肺功能下降。營養(yǎng)不良能夠損害COPD患者的多個身體系統(tǒng)，主要是通過降低呼吸肌功能，然后降低肺的通氣和換氣功能，使得呼吸道纖毛動力不夠，致多次發(fā)生肺部感染，氣道結(jié)構(gòu)和功能不斷被損害，因此對肺功能產(chǎn)生影響。氣道阻力增高還有肺順應(yīng)性降低，又能讓患者呼吸肌疲勞，導(dǎo)致營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良和肺功能水平降低就形成了惡性循環(huán)[10]。本研究中, COPD患者中營養(yǎng)不良者占比46.15%, 說明兩者的關(guān)系很有相關(guān)性。營養(yǎng)不良者的生活自理總體評分顯著低于營養(yǎng)良好者。

氧化應(yīng)激從本質(zhì)上來說是機體在受到各種有害刺激時，比如活性氧自由基和活性氮自由基的產(chǎn)生過多，活性氧就在體內(nèi)堆積產(chǎn)生毒性作用和多不飽和脂肪酸出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，最終損傷機體組織[11-12]。氧化應(yīng)激和肺部炎癥有一定的相關(guān)性，多種氧化物可通過不同途徑刺激肺里的炎癥反應(yīng)，使中性粒細胞和巨噬細胞等增加，以上活化的炎癥細胞又能釋放很多內(nèi)源性的氧化劑，會加劇氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，氧自由基可作用于生物膜，進而產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，造成膜組織病理性的損害[13]。活性氧物質(zhì)還可以刺激氣道上皮細胞，分泌高分子量的復(fù)合糖化合物，降低呼吸道黏膜功能，增強其內(nèi)皮滲透性，弱化內(nèi)皮細胞的黏附性，并且對肺泡Ⅱ型細胞產(chǎn)生一定溶解作用，同時降低上皮細胞的損傷修復(fù)能力，抑制成纖維細胞聚集和增殖，最終影響重建細胞外基質(zhì)[14-15]。

GSH是肺臟里最為重要的抗氧化劑，對于氧化劑介導(dǎo)的肺部炎癥還有肺部損傷有強大的防御作用[16]。SOD是體內(nèi)催化超氧陰離子為過氧化氫的關(guān)鍵酶，能夠清除氧自由基和過氧化氫等，可抵御吸入的或炎癥細胞釋放的一些氧活性物質(zhì)，能起到穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境、防止自由基損害的作用[17]。MDA是一種多不飽和脂肪酸的重要代謝物，是氧化過程中的最終脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物之一，其增加可能是因中性粒細胞活化從而產(chǎn)生活性氧自由基增多[18-20]。TAC表示總體的抗氧化能力[21]。本研究中，與對照組相比，COPD患者體內(nèi)GSH、SOD和TAC含量顯著降低，MDA含量顯著升高，證明COPD患者體內(nèi)存在嚴(yán)重的氧化應(yīng)激。分析原因，可能是COPD患者有營養(yǎng)不良情況，使得機體產(chǎn)生更高的氧化應(yīng)激，機體就會采取措施減少氧化應(yīng)激，因此出現(xiàn)更嚴(yán)重的氧化與抗氧化失衡。

綜上所述, COPD穩(wěn)定期患者肺功能與營養(yǎng)狀況不良密切相關(guān)，營養(yǎng)不良會導(dǎo)致肺功能水平下降，氧化應(yīng)激增強會造成很大危害，因此注重干預(yù)患者的營養(yǎng)狀況和氧化應(yīng)激，能顯著改善患者肺功能水平和預(yù)后。