通心絡膠囊對冠心病介入術后患者療效觀察及對血管內皮功能和炎癥因子影響

李軍英，郭志剛

（新樂市醫院心內科，河北 新樂 050700）

經皮冠狀動脈介入術作為一種有效的治療冠心病手段，在臨床上應用廣泛，但術后復發心絞痛或并發再狹窄，且效果并不十分理想［1-3］。因此，對經皮冠狀動脈介入術術后采取有效的治療方法可明顯提高療效，降低術后并發癥及降低心絞痛等。隨著近年來中醫藥的不斷研究及廣泛應用于冠心病，取得了良好的臨床療效［4-6］。因此，本研究探討通心絡膠囊對冠心病介入術后患者療效及對血管內皮功能和炎癥因子影響，旨在為臨床用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取新樂市醫院于2015年1月至2017年6月收治的行經皮冠狀動脈介入術的冠心病患者98 例，依據 《缺血性心臟病的命名和診斷標準》［7］與 《中國經皮冠狀動脈介入治療指南2016》［8］中相關標準。按照隨機表法分為治療組、對照組，各 49 例。治療組中，男 28 例、女21 例，年齡 41～74 歲、平均年齡（59.83±5.67）歲，其中單支病變 18 例、多支病變 31 例；對照組中，男 29 例、女20 例，年齡 43～75 歲、平均年齡（60.18±6.12）歲，其中單支病變19 例、多支病變30 例。2 組一般資料比較具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1 納入標準 均行經皮冠狀動脈介入術后，且符合冠心病診斷標準；患者年齡40～75 歲；自愿加入研究簽訂知情同意書者；經醫院倫理委員會批準者。

1.2.2 排除標準 重度心律失常、充血性心力衰竭者；急性心肌梗死者；合并肝腎功能異常者；精神疾病者。

1.3 治療方法 2 組患者均于介入術后給予ACEI 類、他汀類、低分子肝素及腸溶阿司匹林等常規治療。治療組，在常規治療基礎上服用通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司）3 粒／次，3 次／d。療程均為 3 個月。

1.4 療效判定標準［9］

1.4.1 心絞痛癥狀療效判定標準顯效，患者心絞痛發作次數減少80%以上；有效，患者心絞痛發作次數降低50%～80%；無效，患者心絞痛發作次數降低50%以下。

1.4.2 心電圖療效判定標準顯效，患者靜息心電圖缺血型ST 改變恢復正常；有效，患者靜息心電圖缺血性ST 降低，并且于治療后回升0.05 mV 以上；無效，患者治療后未達到上述標準。

1.5 觀察指標 2 組治療前后心功能變化，包括左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）和左室收縮末期內徑（LVESD），采用心臟彩色超聲檢查；2 組治療前后血管內皮功能變化，包括內皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO），分別于清晨空腹抽取3 mL 外周靜脈血，以 15 cm為離心半徑，以 3 000 r／min 為離心轉速，以 10 min 為離心時間，分離血漿，置于-70 ℃下保存待測；2 組治療前后炎癥因子變化，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6），分別于清晨空腹抽取 3 mL外周靜脈血，以 15 cm 為離心半徑，以 3 000 r／min 為離心轉速，以 10 min 為離心時間，分離血清，置于-70 ℃下保存待測。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 22.0 軟件分析，P＜0.05具有統計學意義，對于計數資料，檢驗方法為χ2 檢驗，表示方法為百分率；其中對于計量資料，檢驗方法為t檢驗，表示方法為（）。

2 結果

2.1 心絞痛癥狀改善療效比較 心絞痛癥狀總有效率治療組（91.84%）高于對照組（71.43% ）（P＜0.05），見表1。

表1 2 組患者心絞痛癥狀改善療效（例， n=49）

2.2 心電圖變化比較 心電圖改變總有效率治療組（89.80% ）高于對照組（67.35% ）（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者心電圖變化比較（例， n=49）

2.3 治療前后心功能指標變化比較 2 組治療后LVEDD 和LVESD 下降而 LVEF 升高（治療組，t= 13.002、10.984、15.582；對照組，t=5.400、4.918、7.187，P＜0.05）；治療組治療后LVEDD 和LVESD 低于對照組而LVEF 高于對照組（t=9.189、5.078、8.195，P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者治療前后心功能指標變化（，n=49）

表3 2 組患者治療前后心功能指標變化（，n=49）

注：與治療前比較?P＜0.05；與治療后比較，△P＜0.05

組別 LVEDD／mm LVEF／% LVESD／mm治療組 治療前 66.83±3.41 38.91±3.25 59.56±3.62治療后 58.91±2.56?△ 47.38±4.31?△ 49.08±3.01?△對照組 治療前 67.36±3.52 39.35±3.17 59.10±3.47治療后 63.89±2.80? 43.03±4.17? 54.24±3.22?

2.4 治療前后血管內皮功能指標變化比較 2 組治療后ET-1 水平下降而 NO 水平升高（治療組，t= 14.534、14.635；對照組，t=5.920、10.382，P＜0.05）；治療組治療后ET-1 水平低于對照組而 NO 水平高于對照組（t=9.329、5.738，P＜0.05），見表4。

表4 2 組患者治療前后血管內皮功能指標變化（， n=49）

表4 2 組患者治療前后血管內皮功能指標變化（， n=49）

注：與治療前比較?P＜0.05；與治療后比較，△P＜0.05

組別 ET-1／（μg·L-1）NO／（μmol·L-1）治療組 治療前 95.21±14.62 47.12±4.56治療后 60.19±8.41?△ 64.22±6.79?△對照組 治療前 94.87±15.13 46.58±4.87治療后 78.92±11.26? 57.19±5.24?

2.5 治療前后血清炎癥因子水平變化比較 2 組治療后血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平下降（治療組，t= 25.443、13.953、16.246；對照組，t=11.735、4.827、6.714，P＜0.05）；治療組治療后血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平低于對照組（t=11.323、9.590、9.695，P＜0.05），見表5。

表5 2 組患者治療前后血清炎癥因子水平變化（， n=49）

表5 2 組患者治療前后血清炎癥因子水平變化（， n=49）

注：與治療前比較?P＜0.05；與治療后比較，△P＜0.05

組別 TNF-α／（ng·L-1）CRP／（mg·L-1）IL-6／mm治療組 治療前 34.28±4.72 12.45±3.25 12.08±2.43治療后 13.20±3.37?△ 5.63±1.07?△ 5.78±1.21?△對照組 治療前 33.90±5.03 11.70±3.41 11.94±2.67治療后 22.45±4.62? 8.92±2.15? 8.83±1.84?

3 討論

中醫學認為冠心病病理過程與 “心脈不通”“心脈痹阻”類似，屬血瘀證范疇，中醫理論認為行介入冠心病以本虛為主，兼有實邪，正氣不足，氣血不能調和，瘀血、痰濁內生，導致瘀阻脈絡，發為胸痛。因此，臨床上應以活血通絡、益氣止痛為治療原則。通心絡膠囊是1種純中藥制劑，具有益氣活血、通絡止痛功效。現代藥理研究表明，其具有降低膽固醇、減少動脈粥樣硬化斑塊血管內皮生長因子表達，降低微血管增生，增加動脈粥樣硬化斑塊穩定作用；抑制易損斑塊單核細胞趨化蛋白1、炎性因子，降低環氧化酶-2 表達，穩定易傷斑塊；抑制 ET 分泌，升高降鈣素和NO 基因相關肽，改善血管內皮功能；減少缺氧所致血管內皮細胞凋亡，抑制阻力血管肥厚，抑制血管損傷后血管平滑肌細胞增殖和遷移［10-11］。本研究表明，治療組心絞痛癥狀改善總有效率高于對照組，心電圖改變總有效率高于對照組，治療后LVEDD 和LVESD 低于對照組而LVEF 高于對照組，表明通心絡膠囊可提高療效及改善心功能。近年來，臨床上關于通心絡膠囊治療冠心病研究較多［12-13］，但主要集中于臨床癥狀療效、心電圖改變療效及心功能變化研究，而本研究在證實上述研究基礎上進一步探討了其對血管內皮功能和炎癥反應的影響，旨在為臨床用藥機制提供參考。

近年來，認為血管內皮功能參與冠心病發生、發展［14］。ET-1 和 NO 是反映內皮細胞功能的 2種代表性指標。其中ET-1 是1種縮血管物質，具有調節心血管功能作用；NO 主要由血管內皮細胞釋放。ET-1 和NO 的動態平和對維持心血管系穩態和基礎血管張力具有重要作用。當內皮功能不全時，NO 合酶翻譯障礙，使NO 生成降低；血管內皮細胞被破壞，使 ET-1 生成增加［15］。本研究表明，治療組治療后ET-1 水平低于對照組而NO 水平高于對照組，表明通心絡膠囊可通過降低ET-1 水平和提升NO 水平，改善患者血管內皮功能。

冠心病的發生機制涉及持續的炎癥反應過程，其中炎癥是動脈粥樣硬化進展的 1 個核心因素［16］。TNF-α 主要通過直接細胞毒作用，使血管內皮細胞結構的完整性受破壞，造成內皮功能障礙，促進炎癥介質CRP 和IL-6 的分泌，從而使血管壁增厚，管腔狹窄以及外周阻力升高［17］。此外，TNF-α 還可促進動脈粥樣硬化的形成和擴大，促進中性粒細胞脫顆粒，加速脂質過氧化，進一步破壞內皮細胞結構和功能的完整。CRP 是全身炎癥反應的1種標志物，認為CRP 水平上升會增加新出現的糖尿病和心力衰竭風險，且與粥樣硬化程度呈線性正相關。IL-6 是炎癥免疫反應的1種重要介質，是冠心病重要的1 個危險因素，主要參與動脈粥樣硬化形成和發展［18］。本研究表明，治療組治療后血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平低于對照組，表明通心絡膠囊可降低血清 TNF-α、CRP 和 IL-6 水平，減輕患者微炎癥狀態。

綜上所述，本研究通心絡膠囊對冠心病介入術后患者療效顯著，可改善患者血管內皮功能和減輕微炎癥狀態，具有重要研究意義。但還存在納入研究對象較少、觀察療程較短等不足，因此還需在后續研究中，增加研究對象，延長觀察療程及進行多中心研究，以期為臨床應用提供參考。