TP、 PVB 治療老年晚期及復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的療效分析

魏順英， 王烈宏

（青海紅十字醫(yī)院婦科， 青海 西寧 810000）

子宮內(nèi)膜癌是我國(guó)常見的婦科惡性腫瘤之一， 且發(fā)病率有上升趨勢(shì)， 發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率位居?jì)D科惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌[1-2］。 多數(shù)子宮內(nèi)膜癌發(fā)展緩慢， 局限于內(nèi)膜或?qū)m腔內(nèi)時(shí)間較長(zhǎng)， 但是部分特殊類型的子癌（漿液性腺癌、 腺鱗癌） 和低分化腺癌發(fā)展較快， 短期內(nèi)可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移， 常見的轉(zhuǎn)移途徑為直接蔓延、 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、 晚期可有血性轉(zhuǎn)移[3-4］。 復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌一般分化病理類型較差，分期晚， 多數(shù)患者可能伴有惡病質(zhì)， 一般情況較差， 預(yù)后較差； 晚期子宮內(nèi)膜癌患者大多數(shù)有近處或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 一般情況較差， 無法手術(shù)治療， 或行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后仍需要輔助化療， 但老年患者一般體質(zhì)相對(duì)較差， 基礎(chǔ)疾病較多， 大大限制了手術(shù)切除率[5-6］， 目前關(guān)于晚期及復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療方案是化療。 本研究選取2012 年12 月至2017 年12 月就診于青海紅十字醫(yī)院的晚期及復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者， 回顧性分析TP、 PVB 兩種化療方案的臨床療效及安全性。

1 資料及方法

1.1 研究對(duì)象 2012 年12 月至2017 年12 月就診于青海紅十字醫(yī)院的晚期及復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌165 例老年患者，年齡均為60 歲及以上， 經(jīng)病理證實(shí)為腺癌（n=123）、 特殊類型子宮內(nèi)膜癌（n=42）。 既往患有其他器官的惡性腫瘤、 心臟病， 身體狀況差， 無法耐受化療， 妊娠期婦女為排除標(biāo)準(zhǔn)。 依據(jù)接受化療類型不同， 分為TP 組、 PVB 組，2 組患者病理類型、 治療前有無貧血、 白蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性， 詳見表1。

1.2 治療方法 TP 方案組為靜脈滴注紫杉醇135 ～175 mg／m2＋順鉑75 mg／m2， 1 次／d， 21 d 為1 個(gè)周期， 進(jìn)行2 個(gè)周期； PVB 組為靜脈滴注順鉑40 mg／m2＋長(zhǎng)春新堿1 mg／m2＋博 來 霉 素25 mg／m2， 接 下 來 連 續(xù) 靜 脈 注 射25 mg／m2博萊霉素2 d， 14 d 為1 個(gè)周期， 進(jìn)行2 個(gè)周期。化療期間檢測(cè)患者血尿常規(guī)的變化， 停藥2 周后評(píng)估其化療效果及不良反應(yīng)情況， 再?zèng)Q定是否接受放療， 化療完成后2 周內(nèi)進(jìn)行廣泛性手術(shù)。

1.3 放射治療 患者取仰臥位， 治療前排空尿液。 根據(jù)患者耐受度， 用20 mL 硫普羅胺注射液混合1 000 mL 水充盈膀胱， 接下來不間斷增強(qiáng)掃描臍上2 cm 開始向下直至坐骨結(jié)節(jié)下緣， 勾畫肉眼靶區(qū)設(shè)計(jì)治療計(jì)劃， 給予處方劑量50～55 Gy， 中位劑量53.5 Gy， 平均劑量54.5 Gy， 每周治療5 次， 1.8～2.2 Gy／次。

表1 2 組患者一般資料比較（例）

1.4 療效及毒性評(píng)價(jià)指標(biāo) 所有患者治療后3 周均行婦科檢查、 胸部X 線、 腹部CT 或MRI、 盆腔MRI， 定期檢測(cè)血象以判斷療效。 在放療結(jié)束后3 個(gè)月， 按實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7］對(duì)患者近期療效進(jìn)行評(píng)估， 腫瘤體積增大20%或出現(xiàn)新腫瘤， 時(shí)間超過4 周， 為進(jìn)展（PD）； 未出現(xiàn)新腫瘤，但腫瘤體積增大低于20%， 或體積縮小超過30%， 時(shí)間超過4 周， 為穩(wěn)定（SD）； 腫瘤體積縮小超過30%， 時(shí)間超過4 周， 為部分緩解（PR）； 腫瘤全部消失， 時(shí)間超過4周， 為完全緩解（CR）， 其中CR＋PR 作為有效率。 化療毒副反應(yīng)按照抗癌藥毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO）， 放療副反應(yīng)利用美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組RTOG 急性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類[8］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理， 因均為計(jì)數(shù)資料， 故采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 種治療方案近期療效比較 TP 組、 PVB 組治療結(jié)束3 周后， 對(duì)子宮內(nèi)膜樣腺癌的有效率分別為83.5%、77.94%， 差 異 無 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 （χ2 = 0.811， P = 0.253 ＞0.05）， 但對(duì)特殊類型（漿液性腺癌、 腺鱗癌） 的有效率分別為70.1%、 54.4%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.253，P=0.035＜0.05）。 見表2～3。

表2 2 組子宮內(nèi)膜樣腺癌患者近期療效比較（例）

表3 2 組特殊類型子宮內(nèi)膜癌患者近期療效比較（例）

2.2 毒性反應(yīng) 化療中常見的血液系統(tǒng)的副反應(yīng)為白細(xì)胞、 紅細(xì)胞、 血小板減少。 2 種治療方案白細(xì)胞、 紅細(xì)胞、血小板減少， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)比較（例）

3 討論

化療在晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的治療中占有越來越重要的地位[9-10］， 但在臨床應(yīng)用中仍有很多問題需要解決。TP、 PVB 方案在子宮內(nèi)膜癌化療中的作用是高效的， 毒副反應(yīng)是可控的， 為良好的化療方案[11］。 TP 方案中通過紫杉醇發(fā)揮細(xì)胞毒性， 激活酪氨酸激酶， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡從而達(dá)到縮小腫瘤病的目的； PVB 方案中通過博來霉素結(jié)合微管蛋白阻礙紡錘體形成， 利用長(zhǎng)春新堿抑制癌細(xì)胞分裂，達(dá)到發(fā)揮抗腫瘤作用[12-13］。

本研究中2 組治療結(jié)束3 周后評(píng)估局部腫瘤治療有效率， 發(fā)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜樣腺癌的有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 但對(duì)特殊類型（漿液性腺癌、 腺鱗癌） 的有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 其原因可能為TP 方案中紫杉醇在低濃度范圍內(nèi)（1～100 μmol／L） 主要通過絲氨酸蛋白磷酸使腫瘤細(xì)胞停滯在有絲分裂階段， 起到抗細(xì)胞增殖的作用， 而高濃度范圍通過激活酪氨酸激酶途徑和基因抑制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及發(fā)揮細(xì)胞毒性作用； PVB 方案中博來霉素抗腫瘤的作用機(jī)制是螯合金屬離子（尤其是Fe2＋） 形成1 種類似酶的螯合物， 后者與氧反應(yīng)產(chǎn)生破壞DNA 的超氧自由基與氫氧自由基， 而長(zhǎng)春新堿是通過與微管蛋白結(jié)合阻止微管裝配， 并阻礙紡綞體形成， 使細(xì)胞分裂停止于M 期， 因此是M 期細(xì)胞周期特異性藥物。 化療藥物作用機(jī)制不同， 從而對(duì)子宮內(nèi)癌不同病理類型的的效果有所差異[14-15］。

化療中常見的血液系統(tǒng)副作用為白細(xì)胞、 紅細(xì)胞、 血小板減少， 2 種治療方案上述指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 但既往研究表明， 在宮頸癌治療中于TP、 PVB方案新輔助化療前不予常規(guī)的預(yù)防性用藥時(shí)， TP 組副作用高于PVB 組， 且本研究證實(shí)TP 方案的骨髓抑制及周圍神經(jīng)毒性更重， 所以對(duì)于身體耐受較差的患者， 采用PVB 方案可能會(huì)更合適； 另一方面， 紫杉醇價(jià)格較高， 且根據(jù)患者病情化療次數(shù)可能會(huì)增加， 這也是需要考慮的因素。 因此對(duì)于不同的患者， 應(yīng)該根據(jù)其自身體質(zhì)、 耐受藥物條件、經(jīng)濟(jì)情況來綜合決定采取哪種化療方案。

本研究發(fā)現(xiàn)， 老年晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜腺癌患者TP、PVB 方案近期療效比較無明顯差異， 但對(duì)于特殊病理類型的患者， TP 方案在近期療效方面優(yōu)于PVB 方案。 雖然2組副作用未見明顯差異， 但是尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量， 開展長(zhǎng)時(shí)間隨訪工作， 這將有利于深入闡明該領(lǐng)域的焦點(diǎn)問題， 為老年晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌流行病學(xué)特點(diǎn)的闡述和臨床綜合治療的研究提供參考。