化療聯(lián)合參麥注射液治療晚期結(jié)腸癌40例臨床觀察

河南省焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作 454000

結(jié)腸癌是臨床上常見的胃腸道惡性腫瘤之一，發(fā)病率近年來有顯著的上升趨勢(shì)，在41～65歲的年齡段中發(fā)病率最高。近20年來，大城市的發(fā)病率上升顯著[1]。結(jié)腸癌術(shù)后5年的生存率為50%～55%[1]，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是其治療失敗的主要原因。近些年來，我國(guó)的中醫(yī)藥事業(yè)得到了快速的發(fā)展，對(duì)結(jié)腸癌的中醫(yī)治療方法逐漸增多，療效也日益提高。因中藥具有的給藥方便、價(jià)格低廉、使用安全等優(yōu)勢(shì)，使得關(guān)于中藥及其有效成分抗癌作用機(jī)理的研究，成為目前世界范圍內(nèi)的研究熱點(diǎn)之一。本研究采用中藥制劑參麥注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌，取得良好的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年5月焦作市第二人民醫(yī)院收治的晚期結(jié)腸癌患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各40例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡42～69歲，平均年齡(55.15±10.16)歲。病程8個(gè)月至7年，平均病程3.5年。觀察組男25例，女15例；年齡41至68歲，平均年齡(53.57±10.23)歲，病程7個(gè)月至8年，平均病程3年。兩組性別、年齡、臨床分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診結(jié)腸癌，并無法手術(shù)、姑息術(shù)后或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)腸癌；②患者均參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司編《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范·第八分冊(cè)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟UICC制訂的TNM分期，病期為Ⅳ期的患者；③血常規(guī)、心電圖、肝腎功能及骨髓功能檢查提示正常；④病灶的大小具有可測(cè)量性，在治療前查腹部CT評(píng)價(jià)病灶的大小；⑤KPS評(píng)分[2]不低于60分；⑥預(yù)計(jì)生存期不小于3個(gè)月；⑦患者同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他類型的惡性腫瘤疾病；心臟、肝、腎等重要臟器功能不全；對(duì)本研究的已知藥物成分有過敏反應(yīng)。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用XELOX方案進(jìn)行化療，具體方案：卡培他濱片(Capecitabine，CAP，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044)2000 mg/(m2·d)，第1～14天，每日兩次，早、晚餐后30 min口服；注射用奧沙利鉑(Oxaliplatin，L-OHP，齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093167)85 mg/(m2·d)靜脈滴注2 h，第1天滴注。21 d為1個(gè)化療周期。

觀察組在以對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，再給予參麥注射液(河北神威藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020888)治療，參麥注射液100 mL與5%葡萄糖注射液250 mL混合稀釋，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)10 d。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)化療周期。兩組在治療期間，不予以其他抗腫瘤治療，并根據(jù)化療期間的反應(yīng)情況，予以相應(yīng)的抑酸止吐、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

1.4 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后復(fù)查腹部CT，評(píng)估兩組的近期治療效果；依據(jù) Karnofsky 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者生活質(zhì)量的改善情況；治療前、后查血常規(guī)，并記錄消化道的反應(yīng)情況。

1.5 療效判定[3]①比較兩組臨床療效。根據(jù)RECIST 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行客觀療效的評(píng)判[4]，完全緩解(CR):所有目標(biāo)病灶消失，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR):基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%，維持≥4周；穩(wěn)定(SD):基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)30%，或有增加但未達(dá)20%；進(jìn)展(PD):基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%，或有新病灶出現(xiàn)。觀察有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量評(píng)估。治療后依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分增加≥10分為改善，增加<10分或減少<10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低。③對(duì)兩組出現(xiàn)毒副反應(yīng)情況進(jìn)行記錄。化療藥物毒副反應(yīng)發(fā)生的程度參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)部分常用藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分0～Ⅳ級(jí)[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率和疾病控制率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較 治療后兩組KPS評(píng)分均升高(P<0.05)，并且觀察組升高較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 (分，

注:與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。觀察組的血小板減少的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。觀察組的惡心、嘔吐的發(fā)生率均低于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表3 兩組中性粒細(xì)胞減少比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表4 兩組血小板減少比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表5 兩組惡心、嘔吐反應(yīng)的比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

結(jié)腸癌始發(fā)于結(jié)腸部位，是目前常見的消化道系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來其發(fā)病率與病死率在我國(guó)呈明顯上升的趨勢(shì)，發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)，男女比例1.14∶1，男性發(fā)病略高于女性[6]。結(jié)腸癌早期及時(shí)的發(fā)現(xiàn)對(duì)其預(yù)后有決定性的影響，遺憾的是臨床上大多數(shù)病例都未能及時(shí)的早期診斷和治療[7]。結(jié)腸癌最有效的治療手段是在患病的早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)，行手術(shù)進(jìn)行根治。但多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)確診時(shí)，腫瘤已發(fā)展至中晚期，此時(shí)手術(shù)已經(jīng)無法根治。因此目前對(duì)晚期結(jié)腸癌的治療主要以化療為主[8]。以往對(duì)晚期結(jié)腸癌化療主要以氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康為主的聯(lián)合化療做為一線治療方案[9]。楊勝利等[10]研究發(fā)現(xiàn)XELOX方案是治療晚期結(jié)直腸癌的有效化療方案，不良反應(yīng)較小，患者耐受性好，且給藥方便。卡培他濱不受消化道內(nèi)各種酶的破壞，經(jīng)口服后以完整的藥物形式進(jìn)入小腸，在小腸部位迅速被吸收后轉(zhuǎn)化為5-Fu發(fā)揮藥物作用。此吸收過程需要在關(guān)鍵酶-胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的催化作用才能進(jìn)行。研究發(fā)現(xiàn)，這種關(guān)鍵酶TP僅存在于肝臟及腫瘤組織中，并且在腫瘤組織中的含量最高。卡培他濱能夠產(chǎn)生特異性殺傷腫瘤組織的作用的，正是由于服用卡培他濱后，使得腫瘤組織內(nèi)5-Fu濃度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織，對(duì)腫瘤組織造成特異性殺傷。而奧沙利鉑又可以特異性的提高腫瘤組織中TP的含量。因此聯(lián)合應(yīng)用兩藥時(shí)，奧沙利鉑能增加卡培他濱療效，又不會(huì)增加其不良反應(yīng)[11]，從而大大提高治療的效果，并減輕毒副作用。

目前在臨床上所使用的輔助腫瘤治療的中藥注射劑種類繁多，參麥注射液便是其中較為常用的一種。參麥注射液依據(jù)中醫(yī)古方生脈飲的組方理法衍化而來，藥物主要成分為人參、麥冬，結(jié)合現(xiàn)代制藥工藝對(duì)藥物有效成分進(jìn)行提取，較完整的保存了原方固補(bǔ)元?dú)狻⒁骊幧虻闹委熥饔谩Ｈ藚⒃碥誖d可以顯著抑制人宮頸癌和人結(jié)腸癌細(xì)胞[12]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[13]，參麥注射液通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力，修復(fù)骨髓造血功能，對(duì)血管的生成進(jìn)行調(diào)控等作用機(jī)理，起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。

本研究中，觀察組治療有效率為52.5%，疾病控制率為90%，對(duì)照組治療有效率為30%，疾病控制率為72.5%，兩組進(jìn)行比較，觀察組在治療有效率及疾病控制率上均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為37.5%，血小板減少發(fā)生率為12.5%，惡心、嘔吐的發(fā)生率為30%；對(duì)照組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為65%，血小板減少發(fā)生率為32.5%，惡心、嘔吐的發(fā)生率為62.5%，兩組進(jìn)行比較，觀察組副作用發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組KPS評(píng)分均升高，觀察組升高較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。

綜上所述，在晚期結(jié)腸癌化療同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用參麥注射液，可有效的提高晚期結(jié)腸癌患者的臨床治療效果，并可有效降低化療毒副反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。