中藥治療肝纖維化研究進展

1.寧夏醫科大學，寧夏 銀川 750004；2.銀川市中醫醫院，寧夏 銀川 750001；3.寧夏醫科大學回醫藥現代化教育部重點實驗室，寧夏 銀川 750004

肝纖維化是各種致病因子導致肝內結締組織非正常增生的一種病理生理過程[1]。在中醫“黃疸”、“脅痛”、“臌脹”、“肝積”等疾病中均可見肝纖維化的過程[2]。中藥在治療肝纖維化方面較西藥更具優勢，其多環節、多靶點的作用特點成為了當前肝纖維化的研究熱點，使得中藥治療肝纖維化療效更加明顯。筆者就中藥治療肝纖維化，從單味藥、經方、經驗方和民族醫藥治療肝纖維化綜述如下。

1 單味藥治療肝纖維化

黃芩，味苦，性寒，可清熱解毒、安胎。主要用于清肺熱、大腸濕熱。孟洪宇等[3]運用代謝組學技術對四氯化碳誘導的大鼠肝纖維化模型灌胃得出黃芩水煎液通過調控3-甲基丙二酸、L-色氨酸等氨基酸可有效改善肝纖維化。鎖陽，味甘，性溫，可補腎壯陽、潤燥滑腸。黃小梅等[4]對四氯化碳誘導的肝纖維化大鼠腹腔注射低劑量、高劑量鎖陽和秋水仙堿，發現鎖陽低劑量組，鎖陽高劑量組比秋水仙堿降低纖維化更明顯。鱉甲，味咸，性寒，可滋陰潛陽、軟堅散結。高建蓉等[5]對大鼠肝纖維化模型給予不同劑型灌胃治療顯示鱉甲煎煮液能有效地預防和治療大鼠肝纖維化。馬紅等[6]通過研究黃芪對肝纖維化的治療作用，發現黃芪能夠使大鼠肝臟中的I型、Ⅲ型、Ⅴ型膠原明顯減少，從而降低病理性沉積。柴胡，味苦、辛，性微寒，具有疏肝解郁、升陽舉陷、退熱等功效。汪巍等[7]研究發現生柴胡、醋柴胡均有抗肝纖維化的作用，且醋柴胡在炮制過程中其有效成分“柴胡皂苷”更易水解，故醋柴胡抗肝纖維化的作用強于生柴胡。

2 中藥提取物治療肝纖維化

香附具有理氣解郁、調經止痛之功效，香附的提取物之一為香附多糖。尚雙艷等[8]對牛血清白蛋白誘導的肝纖維化大鼠進行香附多糖灌胃處理60 d后，結果顯示大、中、小劑量組大鼠肝纖維化程度較正常對照組、模型組、秋水仙堿組均有明顯減輕。大黃的提取物大黃素，屬于蒽醌類衍生物，是從蓼科植物大黃和虎杖的根莖中提取而獲得；董妙先等[9]對四氯化碳誘導的大鼠模型給予大黃素灌胃干預，通過檢測肝臟組織Smad3蛋白表達，證實大黃素可有效地逆轉實驗性大鼠肝纖維化。黃芩素為唇形科植物黃芩的主要活性成分之一，屬于酚類的抗氧化劑，具有較強的抗炎活性和抗腫瘤作用；田華等[10]建立肝纖維化大鼠模型，隨機分為正常組，模型組，秋水仙堿對照組，黃芩素高、中、低劑量干預組，給予對應藥物灌胃后用免疫組化法檢測TGF-β1、Smad2和Smad7的蛋白表達，結果顯示黃芩素高、中劑量組能顯著降低肝纖維化大鼠的MDA、TGF-β1、Smad2含量，升高SOD與Smad7的含量，從而起到抗肝纖維化的作用。鬼箭羽是衛矛科植物衛矛的具翅狀物枝條或翅狀附屬物，具有解毒消腫、破血通經的功效。萬星等[11]對四氯化碳誘導的肝纖維化大鼠模型給予腹腔注射鬼箭羽醇提取物，表明鬼箭羽醇提取物治療組的肝指數、ALT、AST、TNF-α及α-SMA、CollagenⅠ的表達低于模型組，治療效果明顯。徐列明等[12]通過對桃仁提取物的研究，發現其可以抑制肝臟內多種膠原，并使其分解代謝。川芎嗪具有增加冠脈流量,擴張外周血管等作用。陳爽等[13]在研究川芎嗪對大鼠肝纖維化TGF-β1/Smads信號通路影響的實驗中，發現川芎嗪隨著濃度(200、400、800 mg/kg)的升高，肝組織內TGF-β1、Smad2/3蛋白的表達則呈現出逐級遞減的趨勢，從而考慮川芎嗪可能通過抑制TGF-β1/Smads信號轉導通路，而達到抗肝纖維化的目的。白屈菜紅堿來源于蕓香科植物飛龍掌血的根、葉，罌粟科植物白屈菜的帶根全草。李曉明等[14]對四氯化碳誘導的肝纖維化損傷小鼠腹腔注射不同劑量白屈菜紅堿分別與正常對照組和模型組對比，結果顯示白屈菜紅堿不同劑量給藥組均抑制TGF-β1和Smad4、Smad7的蛋白表達，即白屈菜紅堿能夠抑制四氯化碳誘導的小鼠肝纖維化。苦參素是從豆科槐屬植物苦參中提取分離出的一種生物堿，主要是氧化苦參堿，并包含一定量的氧化槐果堿，具有改善肝炎癥狀、體征，退黃、降酶的作用；孟雅坤等[15]對四氯化碳誘導的大鼠肝纖維化模型給予苦參素及甘草酸銨聯合苦參素，結果顯示苦參素在一定程度上可以抗肝纖維化，同時聯合用藥較單用苦參素可更有效地改善乙酰膽堿酯酶下降的情況。

3 復方制劑治療肝纖維化

4 經方治療肝纖維化

5 民族醫藥治療肝纖維化

中藥資源豐富，種類繁多，且不斷發現有新的藥物具有抗肝纖維化的作用，藥物經過不斷的提純和加工成為復方制劑，抗肝纖維化的作用也會越來越強，相信在不久的將來，能夠很大程度上逆轉肝纖維化，為肝病患者帶來更多的福音。