吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的療效觀察

吳共國，鄧清華，楊建鋒，林俊，朱俊，陳衛(wèi)仙，趙天祥

(1.浙江建德市第二人民醫(yī)院腫瘤科，311604；2.浙江杭州市第一人民醫(yī)院，a 腫瘤放療科,b 消化內(nèi)科)

非小細(xì)胞肺腺癌是肺癌的主要類型之一，因?yàn)槌跗诎Y狀較不明顯，大部分患者在就診時已處于晚期，導(dǎo)致其生命質(zhì)量較差，死亡率較高[1]。近幾年，隨著靶向藥物治療研究的不斷深入，其在非小細(xì)胞肺腺癌治療中的有效性與安全性得到了一致的認(rèn)可，其中，吉非替尼、多西他賽均是目前臨床治療該病常用的靶向藥物[2]。本研究為了進(jìn)一步觀察吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的療效，選取100例患者的治療情況展開對比分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取本科室2014年1月到2018年11月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者，均經(jīng)影像學(xué)檢查、手術(shù)病理結(jié)果等確診，符合《胸外科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者納入吉非替尼組(50例)與多西他賽組(50例)。吉非替尼組：男28例，女22例；年齡范圍39～86歲，年齡(68.5±3.7)歲；臨床分期中，Ⅲb期20例，Ⅳ期30例。多西他賽組：男29例，女21例；年齡范圍39～87歲，年齡(68.2±3.5)歲；臨床分期中，Ⅲb期21例，Ⅳ期29例。對比兩組基本資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。本研究方案經(jīng)建德市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整、有效；②符合非小細(xì)胞肺腺癌疾病診斷規(guī)定，均為晚期；③對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①傳染性疾病；②全身免疫性疾病；③嚴(yán)重器官功能不全；④精神疾病。

1.3 治療方法 吉非替尼組：口服吉非替尼(英國，AstraZeneca UK Limited生產(chǎn))治療，250毫克/次，1次/天，早餐后2 h服用，治療3個月。多西他賽組：靜脈滴注多西他賽(四川協(xié)力制藥有限公司生產(chǎn))治療，75 mg/m2，1次/天，1 小時/次，每3周重復(fù)用藥1次，治療3個月。

兩組患者治療期間均每周監(jiān)測血常規(guī)，每個月復(fù)查胸部CT，評價病灶變化情況，同時檢測血清心肌酶，記錄超聲檢測結(jié)果及射血分?jǐn)?shù)。必要時對患者進(jìn)行對癥治療。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療后的臨床療效，判定結(jié)果：①完全緩解：腫瘤徹底消失；②部分緩解：腫瘤直徑縮小50%以上；③穩(wěn)定：腫瘤直徑變化小于25%；④進(jìn)展：腫瘤直徑增大25%以上；局部控制率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%；總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%[3]。(2)比較兩組患者治療前、后的生命質(zhì)量，以腫瘤生命質(zhì)量核心問卷(QLQ-C30)展開評估[4]。(3)比較兩組患者治療前、后的心肌功能，包括肌酸激酶同工酶、射血分?jǐn)?shù)。(4)比較兩組患者治療期間的副作用發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 吉非替尼組的局部控制率與總有效率均高于多西他賽組，P均<0.05。見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效

2.2 生命質(zhì)量 兩組患者治療前QLQ-C30問卷的整體功能及特異癥狀評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；吉非替尼組患者治療后QLQ-C30問卷的整體功能評分高于多西他賽組，且特異癥狀評分低于多西他賽組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后的QLQ-C30評分對照表分)

2.3 心肌功能 兩組患者治療前的肌酸激酶同工酶、射血分?jǐn)?shù)對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。吉非替尼組患者治療后的肌酸激酶同工酶水平低于多西他賽組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。兩組治療后的射血分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前、后的肌酸激酶同工酶對比

2.4 副作用發(fā)生情況 吉非替尼組的副作用發(fā)生率(14.0%)略低于多西他賽組(16.0%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

吉非替尼屬于一種選擇性絡(luò)氨酸酶抑制劑，可聯(lián)合三磷酸腺苷競爭性地同膜外的配體結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行融合，并降低絡(luò)氨酸激酸的活性，以此起到控制表皮生長因子受體活性的作用，對控制細(xì)胞繁殖與血管生成具有顯著功效，因此可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[5]。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用，其優(yōu)勢主要在于：單藥治療的有效率高，骨髓抑制作用輕微，對臟器功能的損傷小；其副作用主要為過敏性反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性以及心血管不良反應(yīng)等[6]。

本研究對比分析吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的療效，結(jié)果顯示，吉非替尼組的局部控制率與總有效率均高于多西他賽組，治療后QLQ-C30問卷的整體功能評分高于多西他賽組，且特異癥狀評分低于多西他賽組；吉非替尼組患者治療后的臨床療效及生命質(zhì)量均優(yōu)于多西他賽組。在心肌功能方面，結(jié)果顯示，吉非替尼組患者治療后的肌酸激酶同工酶水平低于多西他賽組，提示吉非替尼對晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者心肌損傷較輕微。副作用方面，吉非替尼組的副作用發(fā)生率略低于多西他賽組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的副作用相當(dāng)。

綜上所述，吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌均具有一定的療效，但在改善患者生命質(zhì)量、降低心肌損傷、減少副作用方面，吉非替尼的應(yīng)用效果優(yōu)于多西他賽。