子宮內膜異位癥相關卵巢癌和卵巢子宮內膜異位癥患者血清CA125和Smac水平比較

王志紅，趙 虎，袁 博，王 倩，方 瑩，褚璐璐，王武亮

(鄭州大學第二附屬醫院婦產科，河南 鄭州 450014)

子宮內膜異位癥是一種婦科常見良性疾病，特別是育齡期女性發病率更高，發病率約為10%～15%，但具有潛在惡變可能，其中卵巢子宮內膜異位癥的惡變率為0.6%～0.8%，卵巢子宮內膜異位癥惡變所致卵巢癌多為子宮內膜樣癌和透明細胞癌[1-2]。目前，對于子宮內膜異位癥惡變風險評估尚無統一標準。為探討評估子宮內膜異位癥惡變風險方法，本研究采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測子宮內膜異位癥相關卵巢癌和卵巢子宮內膜異位癥患者血清中糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和第二個線粒體衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活劑(second mitochondria-derived activator of caspase，Smac)水平，并比較分析2種指標在子宮內膜異位癥相關卵巢癌和卵巢子宮內膜異位癥患者血清中的水平變化。其中CA125是卵巢癌和子宮內膜異位癥常用輔助性診斷指標，與多種疾病關系密切[3]；Smac是一種促進細胞凋亡的因子，已被證實與乳腺癌、胃癌、卵巢癌等多種實體瘤的發生、發展關系密切[4-5]。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2015年1月至2018年8月我院婦科收治的符合相關診斷標準[6-8]的子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者35例和卵巢子宮內膜異位癥患者46例。35例子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者中，年齡29～57歲，中位年齡48歲；Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例；子宮內膜樣癌9例，透明細胞癌26例。46例卵巢子宮內膜異位癥患者中，年齡26～53歲，中位年齡44歲；Ⅰ期8例，Ⅱ期19例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。2組患者年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經獲得醫院倫理委員會審核通過，且所有患者均同意入組并已簽署知情同意書

1.2 標本采集35例子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者和46例卵巢子宮內膜異位癥患者均在確診并確定入組的1周內空腹抽取靜脈血5 mL，常溫條件下靜置1 h，然后離心取上清液，置于-80 ℃冰箱待測。

1.3 CA125和Smac水平的測定采用ELISA試劑盒測定2組患者血清中的CA125和Smac水平，操作嚴格按照說明書進行。

2 結果

子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者血清中CA125和Smac水平分別為(432.07±156.39)ku·L-1、(83.98±22.17)ng·L-1，卵巢子宮內膜異位癥患者分別為(52.53±19.61)ku·L-1、(314.71±112.56)ng·L-1，差異均有統計學意義(P均<0.05)，子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者血清中CA125水平高于卵巢子宮內膜異位癥患者，而Smac水平低于卵巢子宮內膜異位癥患者。見表1。

表1 2組患者血清中CA125和Smac水平比較

3 討論

子宮內膜異位癥是一種良性疾病，但是具有周圍浸潤、誘導血管生成、炎癥反應、免疫功能障礙等惡性腫瘤的特性。子宮內膜異位癥具有惡變潛能，特別是卵巢部位的子宮內膜異位癥，很容易惡變形成卵巢癌分型中的子宮內膜樣癌、透明細胞癌等[9]。卵巢子宮內膜異位癥惡變可能機制如下：芳香化酶表達量和活性增加所致的雌激素異常表達、雌激素介導的黃體酮受體表達下調，子宮內膜異位癥自身或子宮內膜異位癥所致的月經異常所致的炎癥反應，體內鐵含量升高引發的氧化應激所致的血管生成增加、異位內膜增生，DNA損傷和體細胞基因突變導致癌基因增加和抑癌基因減少[10-11]。

CA125是一種糖蛋白，存在于胚胎體腔上皮，正常人的腹膜、胸膜、子宮內膜及子宮頸管內膜組織中均有一定水平的表達。大量研究[12-13]證實CA125與子宮內膜異位癥、宮頸癌、卵巢癌等女性生殖系統疾病關系密切。Smac基因位于12號染色體長臂，由7個外顯子組成，屬于促凋亡因子，可通過抑制凋亡抑制蛋白進而抑制半胱天冬氨酸蛋白酶活性，從而抑制細胞凋亡。研究[14-15]證實，Smac在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、結腸癌等多種實體瘤組織中存在異常低表達，這可能是其參與惡性腫的發生、發展過程的可能機制。

子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者血清中CA125和Smac水平分別為(432.07±156.39)ku·L-1、(83.98±22.17)ng·L-1，卵巢子宮內膜異位癥患者分別為(52.53±19.61)ku·L-1、(314.71±112.56)ng·L-1，差異均有統計學意義(P均<0.05)，子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者血清中CA125水平高于卵巢子宮內膜異位癥患者，而Smac水平低于卵巢子宮內膜異位癥患者。

綜上所述，CA125水平升高和Smac水平降低與子宮內膜異位癥的惡變關系密切，通過兩者的測定可能有助于評估子宮內膜異位癥的惡變風險。