食管鱗癌組織中磷酸化酪氨酸激酶2的表達(dá)及意義

陳思嘉

(永城市人民醫(yī)院病理科，河南 永城 476600)

食管癌是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)生于食管黏膜上皮的基底細(xì)胞，以鱗癌最為常見(jiàn),約占食管癌的95%[1]，其早期癥狀并不典型，隨著病情的發(fā)展可逐漸出現(xiàn)咽食困難、食管內(nèi)異物感及胸骨后燒灼樣疼痛。酪氨酸激酶2(JAK2)是Janus家族的非受體蛋白家族成員，主要通過(guò)細(xì)胞因子受體調(diào)節(jié)JAK2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子2(signal transducers and activators of transcription 2, STAT2)信號(hào)通路，而磷酸化JAK2(p-JAK2)參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[2]。本研究主要探討食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)組織中p-JAK2蛋白的表達(dá)情況及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2018年1月我院收治的ESCC患者90例，其中男49例，女41例；年齡40～80(58.3±6.0)歲；浸潤(rùn)程度：肌層28例，黏膜層62例；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期35例，Ⅲ期38例，Ⅳ期5例；分化程度：低分化22例，中分化25例，高分化43例；病理形態(tài)：潰瘍型48例，髓質(zhì)型23例，蕈傘型19例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移44例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者入院后均予以活體組織檢查并分別取食管癌組織及其5 cm外的癌旁正常食管黏膜組織行病理切片，經(jīng)病理檢查確診為ESCC，且符合《食管癌規(guī)范化診療指南》[3]中對(duì)ESCC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬對(duì)于本次研究均知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性食管癌患者；接受過(guò)放、化療等治療患者；ESCC以外的其他組織類(lèi)型惡性腫瘤者。

1.2 方法試劑：S-P免疫組化試劑盒、DAB顯色試劑(北京中山生物技術(shù)有限公司)，p-JAK2兔抗人單克隆抗體(美國(guó)愛(ài)美捷科技有限公司北京分公司)。

方法：ESCC與癌旁正常食管黏膜組織常規(guī)脫蠟，以體積分?jǐn)?shù)3% H2O2抑制內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，微波加熱0.01 mol·L-1檸檬酸鈉緩沖液修復(fù)抗原，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明實(shí)施免疫組化，以半定量積分法和雙盲法判斷p-JAK2的表達(dá)，每張組織切片中隨機(jī)抽取10個(gè)高倍鏡視野，根據(jù)染色強(qiáng)度[(-)、(+)(++)(+++)]分別記為0～3分，陽(yáng)性細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞總數(shù)百分比(0%～5%、6%～25%、26%～50%、51%～75%、76%～100%)分別為記為0～4分，2項(xiàng)結(jié)果相加≤1為陰性，>1為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)觀察ESCC與癌旁正常食管黏膜組織中p-JAK2蛋白表達(dá)，并分析p-JAK2蛋白表達(dá)與臨床病理參數(shù)(性別、年齡、分化程度、病理形態(tài)、浸潤(rùn)程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，并使用Spearman方法進(jìn)行相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 p-JAK2蛋白在ESCC組織中的表達(dá)90例ESCC組織中68例p-JAK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為75.56%；癌旁正常食管黏膜組織中10例p-JAK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為11.11%，p-JAK2蛋白在ESCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁正常食管黏膜組織(χ2=76.109，P<0.001)。

2.2 p-JAK2蛋白表達(dá)與ESCC臨床病理參數(shù)的關(guān)系p-JAK2蛋白在不同分化程度的ESCC組織中表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高分化的ESCC組織中p-JAK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于中、低分化的ESCC組織(P均<0.05)，中分化的ESCC組織中p-JAK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率高于低分化的ESCC組織(P<0.05)；性別、年齡、浸潤(rùn)程度、病理形態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期等臨床病理參數(shù)與ESCC組織中p-JAK2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)關(guān)(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 p-JAK2蛋白表達(dá)與分化程度的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，p-JAK2蛋白表達(dá)與ESCC的分化程度呈正相關(guān)(rs=0.512，P=0.010)。

3 討論

食管癌占我國(guó)惡性腫瘤死亡總數(shù)中的22.34%，僅次于胃癌[4]。由于食管癌在發(fā)生早期無(wú)明顯的癥狀，因此多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)入中晚期，預(yù)后較差。近年來(lái)對(duì)于食管癌的診斷和治療取得了較大的進(jìn)展，但患者的總體預(yù)后仍較差[5]。JAK2作為原激酶介導(dǎo)的STAT3磷酸化，可介導(dǎo)多種惡性腫瘤的活化，因此p-JAK2蛋白在ESCC組織中的表達(dá)及意義也成為臨床研究的熱點(diǎn)。

表1 p-JAK2蛋白表達(dá)與ESCC臨床病理參數(shù)的關(guān)系 n(%)

注：與低分化比較，1)P<0.05；與中分化比較，2)P<0.05

本研究結(jié)果顯示，p-JAK2蛋白在ESCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁正常食管黏膜組織，提示p-JAK2蛋白參與ESCC的發(fā)展；p-JAK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率隨著分化程度的降低而降低，且p-JAK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)與ESCC的分化程度呈正相關(guān)，這證實(shí)p-JAK2蛋白的表達(dá)與腫瘤的惡性程度有關(guān)，腫瘤的惡性程度越低，p-JAK2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率越高。經(jīng)分析原因是JAK2介導(dǎo)腫瘤的活化，在食管癌發(fā)生早期，JAK2通過(guò)高水平的磷酸化激活JAK2/STAT3信號(hào)通路，以此參與食管癌的發(fā)展[6]。p-JAK2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)主要位于細(xì)胞核，少量在細(xì)胞質(zhì)，說(shuō)明p-JAK2通過(guò)活化的形式參與核內(nèi)基因或蛋白的表達(dá)與調(diào)控[7]。而ESCC組織中的p-JAK2蛋白高表達(dá)是由于JAK2/STAT3信號(hào)通路發(fā)生改變，此改變可能與ESCC的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，p-JAK2蛋白在ESCC組織中具有較高陽(yáng)性表達(dá)率，其可能參與ESCC的發(fā)生、發(fā)展，且與腫瘤的分化程度有關(guān)。