抗肝抗原自身抗體檢測在自身免疫性肝病診斷中的應用

嚴家來 方安寧 周衛鳳

自身免疫性肝病（AILD）是以造成肝膽損傷為主的特殊的慢性肝疾病，其病癥主要有原發性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、原發性硬化性膽管炎以及重疊綜合征[1]。目前對于自身免疫性肝病的診斷尚無特異性的臨床指標，血清抗肝抗原自身抗體檢測對此類疾病的診斷和分型具有重要意義。本文通過對抗肝抗原自身抗體譜檢測的55例住院患者進行回顧性分析，探討抗肝抗原自身抗體在臨床自身免疫性肝病診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽省第二人民醫院2016年1月-2017年3月進行了自身免疫性肝病檢測的55例住院患者資料作為研究對象，按照患者的臨床診斷分為自身免疫性肝病患者和非自身免疫性肝病患者。自身免疫性肝病包括原發性膽汁性肝硬化（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）、原發性硬化性膽管炎（PSC），其中自身免疫性肝病患者20例，7例男性，女性13例，年齡42～71歲。

1.2 方法 采用間接免疫熒光法（IIF）檢測患者的抗核抗體（ANA），抗肝抗原自身抗體譜檢測采用酶免疫印跡法，檢測項目包括M2亞型抗線粒體抗體（AMA-M2），I型抗肝腎微粒（LKM-1）抗體，抗肝細胞漿抗原-1（LC-1）抗體及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗體四種抗體。ANA和抗肝抗原自身抗體譜檢測試劑均購自歐蒙醫學診斷股份公司。

2 結 果

在檢測的55例患者中，共有20例患者診斷為自身免疫性肝病，陽性率達到36.4%，其中PBC 8例，AIH 7例，重疊綜合征（PSC合并PBC）1例，另有1例患者是乙型肝炎合并自身免疫性肝病。在20例自身免疫肝病患者中，各種肝抗原的自身抗體表達情況不同。而未診斷為自身免疫性肝病的患者，也有部分患者抗肝抗原自身抗體出現陽性情況。具體結果及分布情況見表1。

表1 55例患者臨床診斷及抗肝抗原自身抗體譜檢測陽性分布表 （例）

3 討 論

AILD是指由于機體的免疫反應攻擊自身肝組織而非病毒感染所致肝病，是一組發病機制尚不完全明確、多器官受累的疾病。自身免疫性肝臟疾病的診斷必須綜合臨床、病理、生化和免疫學等指標。因而抗肝抗原自身抗體譜的檢測是AILD診斷的重要依據。抗核抗體結合人抗肝腎微粒體抗體（LKM-1）、抗肝特異性細胞抗原1抗體（抗LC-1）和抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（抗-SLA/LP）可對AIH進行分型，各型AIH的臨床表現不同，治療反應也各具特點[2]。

LKM-1的靶抗原為細胞色素P450 2D6，主要存在于自身免疫性肝炎Ⅱ型患者；肝臟中的亞胺甲基轉移酶為LC-1識別的特異性抗原[3]；抗LC-l多與LKM-1同時或單獨出現于AIH病人中[4]。在檢測的7例AIH患者中，有3例是抗LC-l多與LKM-l同時出現，和報告相一致。抗SLA/LP為同一種自身抗體[5]，主要出現在I型和III型AIH中。有1例患者是單獨出現抗-SLA/LP陽性，3例和ANA、抗LC-l、抗LKM-l或AMA-M2中的一項或兩項同時出現，但均為弱陽性，具體原因不清楚。7例AIH患者有2例抗肝抗原自身抗體譜出現陽性，但ANA為陰性。而在非AILD患者中，有6例僅為ANA陽性，而抗肝抗原自身抗體譜為陰性。這說明，ANA不能作為AILD的初篩指標，AILD診斷需要ANA結合抗肝抗原自身抗體譜的結果進行診斷。

AMA-M2是原發性膽汁性肝硬化的重要診斷指標[6]。在檢測的20例AILD患者中，其中17例出現AMA-M2陽性，且與ANA同時出現陽性。在4例AMA-M2陽性但診斷為AIH患者中，有2例和抗肝抗原自身抗體譜的其它抗體同時出現，有2例僅為ANA和AMA-M2陽性卻診斷為AIH，可能是醫生對AILD的認識不足引起。

檢測的55例患者中，有20例被診斷為AILD，占檢測總數的36.4%，這說明在不明原因的肝功能異常患者中，AILD患者占有相當部分比例。在檢測的20例AILD患者中，有3例為慢性乙型肝炎患者合并PBC，1例慢性乙型肝炎患者合并AIH，這也提示由于病毒感染引起的肝功能異常的患者，應加強抗肝抗原自身抗體譜的檢測，以避免AILD的漏檢。

綜上所述，對于肝功能異常患者，臨床應該加強對抗肝抗原自身抗體譜的檢查，以提高對自身免疫性肝臟疾病的診斷；對病毒性肝炎患者，也應該進行抗肝抗原自身抗體譜的檢查，也避免對病毒性肝炎合并AILD的漏診。