兒科門診霧化吸入用藥情況分析

賀筱彬，馮伙花 ，歐煥嬌，李源斌

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院，廣東 中山 528415）

呼吸系統(tǒng)疾病在我國城鄉(xiāng)居民最常見、病死率最高，患者經(jīng)濟負擔(dān)也最重。因兒童抵抗力及免疫力不足，故呼吸系統(tǒng)疾病是兒科常見疾病，占兒科門診和住院患者的60%以上[1]。相比成人，兒童病情多呈現(xiàn)起病急、病情進展快的特點，及時、合理、準(zhǔn)確地進行臨床干預(yù)，對于緩解患兒的病情、癥狀及改善預(yù)后非常重要。霧化吸入療法藥物直接作用于靶器官，屬局部給藥法，不僅起效迅速、治療指數(shù)高、安全性好、全身不良反應(yīng)少，而且還不需要患兒刻意配合，適用于任何年齡的患兒。雖然現(xiàn)在霧化吸入治療已成為兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病的重要治療手段，但尚存在一些不規(guī)范用藥之處，故本研究中對醫(yī)院兒科門診使用霧化藥物的處方進行統(tǒng)計與分析，以促進其合理用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

隨機抽取醫(yī)院兒科門診2016年10月至2018年9月使用霧化藥物的處方，每月抽取150份，共3 600份。

1.2 方法

以《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識》[1-2]《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識》[3]《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入專家共識》[4]《急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(試行)》[5]及其他呼吸疾病治療指南為依據(jù)，采用Excel軟件對霧化藥物種類、處方診斷分布、聯(lián)合用藥和不合理處方等情況進行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。抽取處方的平均金額為75元，患兒平均年齡35個月（約3歲），男女比例為1.37∶1，平均處方藥品品種6.1種。

3 討論

霧化吸入是指藥液通過霧化器霧化成藥霧，經(jīng)吸入直接作用于患處，達到治療效果[6]。布地奈德混懸液是目前美國食品藥物管理局（FDA）唯一批準(zhǔn)的霧化吸入糖皮質(zhì)激素（ICS），可用于任何年齡的患兒[2]。ICS是目前治療慢性氣道炎癥常用、有效的藥物，通過對炎性反應(yīng)所必需的細胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。盡管全身使用糖皮質(zhì)激素在中、重度哮喘急性發(fā)作中的療效明確，但起效不如ICS快，且大劑量或較長期使用可導(dǎo)致明顯的甚至是嚴(yán)重的全身性不良反應(yīng)[7]，與全身使用糖皮質(zhì)激素相比，ICS具有更好的療效和更高的安全性，且吸入給藥可使藥物直接輸送到氣道，可有效減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)，控制哮喘癥狀，改善生活質(zhì)量，改善肺功能，減少哮喘發(fā)作，降低哮喘病死率，且不良反應(yīng)較少。在哮喘急性發(fā)作時，大劑量ICS通過激活非經(jīng)典途徑，起到快速平喘作用。小兒呼吸系統(tǒng)疾病呈周期性發(fā)作且發(fā)作迅速，當(dāng)患兒出現(xiàn)喘息發(fā)作的先兆征象時，家庭霧化吸入ICS進行預(yù)先干預(yù)，利用先兆征象至急性喘息發(fā)作的“機會窗”時間，及時吸入ICS，可有效預(yù)防哮喘的急性發(fā)作[8]。在急性喘息性支氣管炎、毛細支氣管炎等疾病治療中，吸入ICS對減輕氣道黏膜水腫及炎癥有重要作用。但在兒科疾病的診治中，激素臨床使用指導(dǎo)原則要求出現(xiàn)病毒感染性發(fā)熱癥狀時應(yīng)避免選用激素，激素雖有抗炎作用，但也會抑制免疫功能，繼而降低對病毒的防御功能，增加病毒擴散的危險。《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識》（2018年版）中推薦用于支氣管哮喘、喘息相關(guān)性呼吸道疾病（如毛細支氣管炎、哮喘性肺炎、哮喘性支氣管炎等）、咳嗽相關(guān)性呼吸道系統(tǒng)疾病等。本研究中霧化ICS使用率高，故需正確掌握霧化吸入治療的適應(yīng)證，并正確選擇不同的藥物進行配伍，以及正確確定劑量和療程[1]。

表1 處方霧化藥物頻次

表2 主要處方診斷分布(n＝3 600)

表3 聯(lián)合用藥情況(n＝222)

表4 不合理用藥情況(n＝36)

喘息是兒童時期常見呼吸道癥狀，支氣管舒張劑可緩解氣道痙攣、改善通氣，從而緩解喘息。支氣管舒張劑主要包括β2受體激動劑、M受體拮抗劑。β2受體激動劑有速效與緩效，短效與長效之分。速效、短效β2受體激動劑特點是起效快、維持時間短，代表藥物為沙丁胺醇和特布他林。異丙托溴銨為短效非選擇性M受體拮抗劑，臨床一般不單用M受體拮抗劑治療兒童急性喘息，多與β2受體激動劑聯(lián)合霧化吸入[9]。

兒科呼吸系統(tǒng)疾病霧化治療中，有時不僅是單一的霧化用藥，還可幾種霧化藥物聯(lián)用。ICS與支氣管擴張劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，既可抗炎、解痙，又能更好地治療哮喘、嬰幼兒喘息等呼吸系統(tǒng)疾病，特別是針對一些單一治療效果不佳或疾病較嚴(yán)重的情況，這種聯(lián)合霧化用藥療效更好，如在哮喘發(fā)作或癥狀加重的初期，霧化吸入支氣管擴張劑和大劑量ICS可代替或部分代替全身應(yīng)用激素。另外，ICS聯(lián)合重組人干擾素ɑ-1b的霧化方案可治療兒童呼吸道病毒感染誘發(fā)的喘息及病毒感染引起的喉炎，這是因為干擾素有抗病毒作用，而ICS有平喘作用。目前，國內(nèi)外多中心研究推薦，將重組人干擾素ɑ-1b霧化吸入用于兒童呼吸系統(tǒng)病毒感染性疾病的治療，說明醫(yī)院對吸入霧化藥物的使用嚴(yán)謹(jǐn)合理。

本研究中霧化給藥的疾病均為兒科門診常見疾病，以呼吸道感染中的支氣管炎為主，而90%以上的呼吸道感染是由病毒引起的，僅少數(shù)患兒由細菌或衣原體等引起。盡管激素對兒科上呼吸道感染有用，但要嚴(yán)格把握用藥指征，防止濫用激素而導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作甚至加重病情。在臨床用藥過程中，將非霧化制劑作霧化制劑使用，屬超說明書用藥；阻塞性氣道疾病是霧化吸入治療的首選適應(yīng)證，尤其是哮喘急性發(fā)作，而霧化吸入一般不作為穩(wěn)定期的常規(guī)治療方法。非選擇性腎上腺素能受體激動劑有利于控制嬰幼兒毛細支氣管炎癥，但不常規(guī)用于哮喘／喘息的治療。非選擇性腎上腺能受體激動劑腎上腺素可同時激活支氣管平滑肌β2受體和支氣管黏膜的α受體，舒張支氣管平滑肌，收縮支氣管動脈，改善支管黏膜水腫，以霧化方式進行治療，可進一步增加藥物進入呼吸道的量，減少進入血液循環(huán)的量，降低對心臟的不良影響。腎上腺素能作用于支氣管黏膜層的肥大細胞β2受體，從而抑制其釋放過敏反應(yīng)物質(zhì)，對急性喉炎伴喉梗阻及毛細支氣管炎的療效較好[9]。

綜上所述，醫(yī)院兒科門診霧化吸入藥物的使用基本合理，但吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床使用率偏高，還需進一步規(guī)范，以提高霧化療效。