兩種制備雙黃連口服液的純化工藝對(duì)比研究

鄒月春

摘 要：目的：通過(guò)對(duì)比2種純化工藝技術(shù)的使用情況，確定雙黃連口服液制備過(guò)程中的最佳純化工藝。方法：運(yùn)用水提醇沉法與膜分離法來(lái)對(duì)雙黃連口服液進(jìn)行純化與提取處理，對(duì)比經(jīng)由2種不同工藝處理的藥液中的有效藥物成分的含量，同時(shí)考察口服液的穩(wěn)定性變動(dòng)與相對(duì)的化學(xué)物理參數(shù)，對(duì)2種純化工藝展開(kāi)全方位的比對(duì)。結(jié)果：經(jīng)由對(duì)比可知，使用膜分離法處理雙黃連口服液時(shí)，藥液中的各種有效成分含量高，穩(wěn)定性強(qiáng)，藥品的整體質(zhì)量更高。結(jié)論：制備優(yōu)質(zhì)的雙黃連口服液時(shí)，應(yīng)當(dāng)精選純化工藝，膜分離法可以使藥液保持更強(qiáng)的穩(wěn)定性與澄清度，因此可優(yōu)先使用該種純化方法。

關(guān)鍵詞：雙黃連口服液；純化工藝；制備方法

中圖分類號(hào)：R944 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

雙黃連口服液是一種常見(jiàn)的中藥，主要具有清熱解毒以及疏風(fēng)解表的藥用效果，在治療因外感風(fēng)熱問(wèn)題引起的感冒中有突出的表現(xiàn)，可緩解咽痛、咳嗽以及發(fā)熱等問(wèn)題。該口服液中的連翹以及金銀花等成分為有效成分，在制備這一口服液時(shí)，必須保證這些有效成分的含量，否則藥效無(wú)法發(fā)揮。選用合適的純化技術(shù)也顯得尤為關(guān)鍵，在過(guò)去的雙黃連制備過(guò)程中，醇沉法極為常見(jiàn)，但是改法存有純化處理缺陷，現(xiàn)將其與新型提純方法膜分離技術(shù)對(duì)比，研究過(guò)程如下：

1 材料與方法

1.1 一般材料

Jw-I型無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜裝置；高效液相色譜儀；精密PHSJ-4A實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)；SZD-2型智能化散射光濁度儀；NDJ-1型旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)；干燥儀。

黃芩苷對(duì)照品，綠原酸對(duì)照品，連翹苷對(duì)照品，中國(guó)生物制品檢定院提供；試驗(yàn)用水為注射用水，甲醇、乙腈為色譜純，其他試劑為分析純。

1.2 方法

利用膜分離技術(shù)制備雙黃連口服液，通過(guò)水體的方法來(lái)處理連翹與金銀花，將藥液濃縮到400 mL，將上清液傾出，控制孔徑為0，通過(guò)錯(cuò)流的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)循環(huán)微濾目標(biāo)，收集300 mL的微濾液，添加100 mL的純凈水，繼續(xù)展開(kāi)微濾處理工作，收集到400 mL可停止收集的行為。

利用醇沉工藝來(lái)有效純化處理口服液時(shí)按照藥典的要求進(jìn)行操作即可。

完成兩類純化處理工作之后，需對(duì)各種化學(xué)以及物理常數(shù)進(jìn)行測(cè)定，分別取兩類藥品均為20 mL，設(shè)置一定的溶液溫度，均為20℃，測(cè)量參數(shù)包括濁度、電導(dǎo)率、pH值與年度。而后繼續(xù)獲取20 mL容量的樣品，通過(guò)水浴的方式蒸干藥品，將藥液放入烘箱中，將其烘干到恒重，對(duì)藥液的實(shí)際固含率進(jìn)行計(jì)算，并記錄數(shù)值。

制備對(duì)照品時(shí)，需稱取一定量的黃岑苷、連翹苷與綠原酸對(duì)照品，添加50%濃度的甲醇，獲取標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。制備樣品時(shí)，應(yīng)當(dāng)從已經(jīng)準(zhǔn)備妥當(dāng)?shù)碾p黃連口服液中稱取1 mL的藥液，將其存放到容量為50 mL的標(biāo)準(zhǔn)型容量瓶中，添加50%濃度的甲醇溶液，將其稀釋到刻度位置，搖晃均勻之后，使用微孔濾膜這一工具進(jìn)行過(guò)濾，獲取濾液，對(duì)連翹苷、黃岑苷以及藥液中含有的綠原酸的成分進(jìn)行測(cè)量。

在測(cè)量藥液中的有效成分的實(shí)際含量時(shí)，必須始終堅(jiān)持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，不可出現(xiàn)過(guò)大的誤差，精準(zhǔn)記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，確保對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性，在考察藥液的實(shí)際穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置室溫條件，控制實(shí)驗(yàn)時(shí)間，從多個(gè)方面對(duì)藥品具有的穩(wěn)定性加以衡量。

吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液15 μL進(jìn)樣分析，按外標(biāo)法計(jì)算黃芩苷、綠原酸、連翹苷的含量，見(jiàn)表 1 。

2 結(jié)果

在檢測(cè)藥液的最終質(zhì)量時(shí)，需要借助多種指標(biāo)展開(kāi)全面檢測(cè)，同時(shí)還要保證氣溫等檢測(cè)條件的穩(wěn)定性。pH值可以作為檢測(cè)溶液酸堿度的重要指標(biāo)之一，應(yīng)用膜分離技術(shù)之后，發(fā)現(xiàn)藥液的pH值出現(xiàn)了不明顯的上升趨勢(shì)，而運(yùn)用醇沉工藝技術(shù)之后，藥液的pH值卻被降低，對(duì)形成這種差異性現(xiàn)象的原因進(jìn)行考察之后，確定對(duì)藥品進(jìn)行精制處理工作之后，藥品中具有的一部分物質(zhì)被改變，藥液因此無(wú)法保證平衡。判斷溶液具有的傳導(dǎo)電流的能力時(shí)，需借助電導(dǎo)率這一重要參數(shù)，通過(guò)電導(dǎo)率還可以了解到溶液中的離子類以及鹽類成分的含量，用2種純化技術(shù)處理的溶液的電導(dǎo)率不同，經(jīng)由膜分離技術(shù)處理的藥液具有更低的電導(dǎo)率，因此可知其含有的雜質(zhì)也比較少。具體對(duì)比數(shù)值見(jiàn)表2。

檢測(cè)口服液的透明程度時(shí)，需使用濁度參數(shù)，經(jīng)過(guò)純化處理工作之后，藥液的濁度數(shù)值均有所降低，完成超濾處理工作后，藥液具有的濁度被縮減，與另外一種純化技術(shù)相比，膜分離技術(shù)可以更好地提升藥液的澄明度。

分析處于流動(dòng)狀態(tài)的液體中的分子摩擦的大小時(shí)，需參考黏度指標(biāo)。處理后的藥液的實(shí)際黏度均降低，但是變化幅度偏小；藥液中含有的固體成分的含量被稱為固含量，經(jīng)過(guò)醇沉工藝處理的藥液中含有更多的固體成分，處理效果偏差，膜分離技術(shù)支持的藥物處理活動(dòng)可以達(dá)到更好的處理效果，連翹苷、綠原酸以及黃岑苷等有效成分的整體含量也比較高。

3 討論

制藥企業(yè)在生產(chǎn)雙黃連口服液時(shí)，需要在生產(chǎn)過(guò)程中增加純化處理的環(huán)節(jié)，消除藥液中的雜質(zhì)成分，保證有效成分的含量。醇沉處理是制藥活動(dòng)中極其常見(jiàn)的處理工藝，但是結(jié)合實(shí)際使用經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，其并不適合被用于制備這種口服液，其問(wèn)題如下：醇沉處理過(guò)程中，企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用75 %的乙醇溶液來(lái)輔助純化活動(dòng)，需要極其漫長(zhǎng)的操作周期，如果長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)口服液藥品，藥液的顏色會(huì)逐漸加深，出現(xiàn)沉淀，藥性受到影響的同時(shí)，其穩(wěn)定性也會(huì)隨之變差。

該文使用的另一種純化處理方法具有更突出的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，膜分離技術(shù)具有良好的通用性，除了在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中可被運(yùn)用，在其他生物工程、化工行業(yè)中也可發(fā)揮出一定的作用。該技術(shù)對(duì)于使用條件并無(wú)過(guò)多的限制，在常溫條件下也能夠發(fā)揮作用，不會(huì)過(guò)多地使藥物損失有效成分，因此可支持濃縮與分離藥品。該技術(shù)手段具有的穩(wěn)定性極強(qiáng)，并不會(huì)形成過(guò)于嚴(yán)重的相態(tài)變化，不會(huì)帶來(lái)過(guò)多的能耗，啟用膜分離技術(shù)之后，技術(shù)人員不需運(yùn)用其他的添加劑與化學(xué)試劑，因此藥液不會(huì)受到污染。在生產(chǎn)雙黃連口服液時(shí)使用這種方法，可將生產(chǎn)周期縮短、藥品生產(chǎn)過(guò)程變得更加可控，口服液的整體穩(wěn)定性也更強(qiáng)，大規(guī)模的藥品批量生產(chǎn)活動(dòng)也能夠被有效支持，因此可在制藥生產(chǎn)活動(dòng)中大范圍推廣這種制藥方法。

研究人員從指標(biāo)成分、物理化學(xué)指標(biāo)以及穩(wěn)定性等多個(gè)方面對(duì)2種藥品進(jìn)行檢測(cè)之后，確定膜分離技術(shù)具有使用效果更佳，因此在相似的口服液藥品處理工作也可選用這種方法。

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