益氣復脈注射液聯(lián)合血塞通注射液治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

黃霞， 孫琳琳， 梁趙文

（廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東湛江 524000）

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CAHD）較為常見的臨床類型，是由于動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠端血管栓塞所導致的一組臨床癥狀群[1，2]。根據其臨床特征，冠心病應歸屬于中醫(yī)“胸痹心痛”范疇。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是21世紀嚴重危害人類健康的主要疾病之一，該病多發(fā)于老年人，因其病情反復，猝死率高，對其診療呈刻不容緩之勢[2]。本研究旨在觀察益氣復脈注射液聯(lián)合血塞通注射液治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效及其對C反應蛋白（CRP）和血液流變學指標的改善程度，以期為臨床治療提供可靠的試驗數據與科學依據。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年1月至2018年1月在廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院門診及住院部接受治療的98例老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象。采用簡單隨機法將患者隨機分為治療組和對照組，每組各49例。

1.2病例選擇標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[3]、《臨床診療指南—心血管內科分冊（2009年）》[4]及美國心臟病學會和美國心臟學會（ACC/AHA）與歐洲心臟病學會（ESC）相關指南[2]。①臨床發(fā)作特點：運動或自發(fā)性胸痛，休息或含服硝酸甘油可迅速緩解。②心電圖表現：胸痛發(fā)作時相鄰兩個或兩個以上導聯(lián)心電圖ST段壓低或抬高＞0.1 mV，或T波倒置＞0.2 mV，胸痛緩解后ST-T變化可恢復。③實驗室指標：心肌損傷標記物不升高或未達到心肌梗死診斷水平。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內科學》（第7版）[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中胸痹心痛的標準，即以胸悶胸痛、甚則胸痛徹背、喘息不得平臥為主要表現的一種疾病，輕者僅表現為胸悶如窒、呼吸欠暢，重者可見胸痛徹背、背痛徹心。

1.2.3 納入標準 ①符合上述冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的西醫(yī)診斷標準；②符合上述胸痹心痛的中醫(yī)診斷標準；③年齡在60～80歲之間，不伴有其他疾病的自愿患者。

1.2.4 排除標準 ①急性心肌梗死患者；②腦血管病急性期患者；③惡性腫瘤患者；④由其他原因引起的心絞痛、心律失常、心力衰竭患者（如風濕性心臟病、心臟瓣膜疾病、擴張型心肌病、心臟X綜合征等）；⑤合并有嚴重的肝、腎、腦、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者；⑥合并有嚴重的傳染病或精神性疾病患者；⑦年齡在60歲以下或者80歲以上者；⑧孕婦或哺乳期婦女；⑨正在接受對本病有治療作用的藥物治療的患者（如樣本選擇時正接受藥物治療，經洗脫期后符合納入標準，不視為排除病例）。

1.2.5 退出標準 ①未按規(guī)定實施干預措施，無法判定療效的患者；②出現嚴重不良反應（納入不良反應統(tǒng)計）、并發(fā)癥和特殊生理變化等，難以繼續(xù)接受治療的患者；③自行使用可能影響療效的藥物者。退出/脫落病例按退出/脫落時療效納入療效判定。

1.3治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 2組患者均給予抗心絞痛的常規(guī)藥物治療，包括：低鹽低脂飲食，使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、硝酸酯類、調脂藥物以及β受體阻滯劑等。

1.3.2 對照組 在常規(guī)治療基礎上給予血塞通注射液治療。用法：血塞通注射液（哈爾濱珍寶制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20026437）0.4 g加入5%葡萄糖250 mL或0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.3.3 治療組 在對照組的基礎上給予益氣復脈注射液治療。用法：益氣復脈注射液（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20060463；產品批號：20180802）1.3 g加入5%葡萄糖100 mL或0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標①觀察2組患者治療14 d后的心絞痛療效；②觀察2組患者治療前后CRP水平及血液流變學指標[包括全血黏度、血漿高切黏度和纖維蛋白原（Fbg）含量等]的變化情況；③觀察2組患者治療期間不良反應的發(fā)生情況。

1.5療效評價標準心絞痛療效評價標準參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》[7-9]。①顯效：心絞痛臨床癥狀基本消失，或者癥狀發(fā)作次數以及發(fā)作持續(xù)時間較治療之前下降幅度不低于80%；

1.6統(tǒng)計方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數據的統(tǒng)計分析。計量資料采用均數±標準差()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組49例患者中，男性31例，女性18例；年齡65～80歲，平均年齡（73.07±8.55）歲；病程12～42年，平均（20.93±7.73）年。對照組49例患者中，男性35例，女性14例；年齡61～80歲，平均年齡（73.89±3.05）歲；病程10～46年，平均（23.79±11.30）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者退出和脫落情況觀察期間，2組患者均完成整個療程的治療，無退出和脫落病例。

2.3 2組患者的臨床療效比較表1結果顯示：經連續(xù)治療14 d后，治療組的總有效率為87.8%，對照組為75.5%，組間比較，治療組的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者的臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups n（p/%）

2.4 2組患者治療前后CRP水平及血液流變學指標比較表2結果顯示：治療前，2組患者的CRP水平及全血黏度、血漿高切黏度、Fbg含量等血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的CRP水平及各項血液流變學指標均較治療前改善（P＜0.05），且治療組對CRP水平及各項血液流變學指標的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.5安全性評價觀察過程中，治療組及對照組患者均無嚴重不良反應情況發(fā)生。

表2 2組患者治療前后CPR水平及血液流變學指標比較Table 2 Comparison of CRP level and the hemorheological parameters in the two groups before and after treatment ()

表2 2組患者治療前后CPR水平及血液流變學指標比較Table 2 Comparison of CRP level and the hemorheological parameters in the two groups before and after treatment ()

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別治療組N對照組Fbg[ρ/（g·L-1）]5.18±1.09 3.66± 1.18①②4.95±1.31 4.10±1.39①49 49 49 49時間治療前治療后治療前治療后CRP[ρ/（mg·L-1）]12.51±3.12 4.15± 2.11①②12.36±3.66 8.11±3.32①全血黏度[η/（mPa·s）]7.02±0.22 3.19± 0.10①②7.12±0.66 5.88±0.28①血漿高切黏度[η/（mPa·s）]3.17±0.28 1.54± 0.22①②3.16±0.26 2.89±0.36①

3 討論

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是由于動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，伴有不同程度的表面血栓形成、血管痙攣及遠端血管栓塞所導致的一組臨床癥狀[2]。根據其臨床表現，應歸屬于中醫(yī)“胸痹心痛”、“胸痛”的范疇。老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛由于反復發(fā)作、病程長、并發(fā)癥多等因素，導致病死率高、治愈率低。研究[10]發(fā)現，血液流變學與冠心病關系密切，血黏度增加與血小板黏附程度、血流阻力呈正比，黏度值與血液瘀滯成正比。而血漿黏度、纖維蛋白原（Fbg）等是冠心病的危險因素，與此同時，CRP對冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起到重要的調控作用。改善CRP及血黏度的情況可減輕冠心病的危險因素[11，12]。

益氣復脈注射液是由通過現代專業(yè)技術從紅參、麥冬、五味子中獲得的提取物人參皂苷、五味子素、麥冬黃酮、麥冬皂苷及輔料葡甲胺、甘露醇組成，具有益氣養(yǎng)陰、復脈生津的作用。現代藥理學研究表明，這些有效成分能夠促進兒茶酚胺釋放，從而促進Na+與Ca2+在細胞內外的交換，使心肌細胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性降低，進一步激發(fā)垂體—腎上腺素系統(tǒng)，使二酯酶（PDEs）的活性降低，使心臟收縮時的力度加強，血壓升高，從而達到降低血小板聚集率的目的，最終能夠改善血液微循環(huán)進而降低冠心病發(fā)生意外事件的危險性。同時，在長期的毒性試驗研究過程中，均未發(fā)現益氣復脈注射液有明顯的毒性反應[13-15]。

血塞通注射液主要由中藥三七組成，現代藥理研究發(fā)現，其主要成分三七總皂苷可使血小板內的環(huán)磷鳥苷（cAMP）含量增加，并使血栓烷A2的生成減少，從而抑制血小板的聚集黏附功能；同時，血塞通注射液可以抑制凝血酶誘導的從Fbg至纖維蛋白的轉化，進而提高纖溶酶原激活物的活性效應，達到擴張小血管的作用，進一步增加血管的血流量，改善冠心病患者的血液瘀滯狀況[16-19]。

本研究結果提示，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上，應用益氣復脈注射液聯(lián)合血塞通注射液治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的治療組的療效明顯優(yōu)于單純應用血塞通注射液治療的對照組（P＜0.05），且其對CRP水平及各項血液流變學指標的改善作用也均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。這可能是由于老年人多為氣虛體弱之人，故在活血化瘀基礎上加用有益氣養(yǎng)陰、復脈生津作用的益氣復脈注射液，能取得更好的療效；同時，研究還發(fā)現益氣復脈注射液有副作用少、使用方便等優(yōu)點，因此，值得在臨床上推廣其在老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛中的應用。