來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病蛋白尿患者的臨床效果

張銀花

余干縣人民醫(yī)院 (江西余干 361100)

IgA腎病為一種多病因?qū)е碌穆阅I小球疾病，是因呼吸道或腸道感染而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)生成免疫球蛋白A1，并出現(xiàn)抗原抗體的復(fù)合物，沉積于腎臟系膜區(qū)，容易傷及腎小管與腎小球，也有新觀點(diǎn)提出該疾病為一種自身免疫性疾病，有遺傳性[1]。因該疾病的發(fā)病人數(shù)多，而且治療效果差，為當(dāng)前臨床一種難治的腎病。常規(guī)治療方法采用糖皮質(zhì)激素類藥物，但患者滿意度不高。來氟米特為一種新型的免疫調(diào)節(jié)藥，可在免疫反應(yīng)多個(gè)階段發(fā)揮效果，用于腎病患者治療的效果也備受臨床重視。本研究旨在探討來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病蛋白尿患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年8月至2018年8月收治的52例IgA腎病蛋白尿患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各26例。對(duì)照組男14例，女12例；年齡30～44歲，平均(37.2±2.3)歲；病史8～28個(gè)月，平均(20.5±2.1)個(gè)月。試驗(yàn)組男16例，女10例；年齡32～46歲，平均(39.0±2.1)歲；病史9～30個(gè)月，平均(20.2±2.3)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)確診為進(jìn)展性IgA腎病；原發(fā)性IgA腎病入院前3個(gè)月經(jīng)腎臟活組織檢查，24 h尿蛋白定量超過1 g(1周1次，取3次檢查結(jié)果的平均值)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性IgA腎病患者；迅速進(jìn)展性IgA腎病，腎功能快速衰退，腎臟活組織檢查顯示壞死性毛細(xì)血管炎患者；近6個(gè)月內(nèi)接受過免疫抑制藥治療患者；對(duì)本研究藥物過敏患者；妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)的抗凝、調(diào)脂治療，鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292)用藥劑量為10 mg/d，纈沙坦(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183128)用藥劑量為80 mg/d，控制血壓低于130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，若未達(dá)到目標(biāo)水平，可增加鹽酸貝那普利劑量至20 mg/d。對(duì)照組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上，結(jié)合0.5 mg/(kg·d)潑尼松[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021886]治療，連續(xù)用藥治療8 d后，每2周減少5 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上增加來氟米特(美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080046)用藥，晨起用藥，50 mg/d，3 d后調(diào)整劑量為20 mg/d，維持該劑量直至治療結(jié)束。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)對(duì)比兩組治療前后的尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率(GFR)、尿血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)。采用全自動(dòng)生化分析儀CobasC8000對(duì)兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行測定，并選擇與儀器配套試劑，整個(gè)檢測過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。(2)記錄并對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

治療后兩組尿蛋白、血清肌酐、VCAM-1水平均低于同組治療前，血清白蛋白水平、GFR高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后試驗(yàn)組尿蛋白、血清肌酐、VCAM-1水平均低于對(duì)照組，血清白蛋白水平、GFR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組輕度干咳4例(15.4%)，但可耐受，未減少用藥或停止用藥，2～3周后癥狀顯著改善；試驗(yàn)組治療過程中轉(zhuǎn)氨酶水平升高2例(7.7%)，實(shí)施對(duì)應(yīng)護(hù)肝治療后病情恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.75，P>0.05)。

3 討論

人體器官之間是相互協(xié)作的，通過彼此之間的密切配合，保證人們正常的生活。其中腎臟承擔(dān)著重要的責(zé)任，一旦腎臟功能異常，便會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降、氣虛體弱等癥狀，IgA腎病為較常見的一種腎病[2]。研究表明，僅50% IgA腎病呈良性過程，持續(xù)發(fā)展的IgA腎病占10%，其余患者病情呈緩慢進(jìn)展，若不及時(shí)治療病情惡化發(fā)展為慢性腎衰竭，危及患者生命健康[3-4]。

當(dāng)前臨床上主要選擇糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病患者，可降低蛋白尿，抑制患者病情惡化進(jìn)展。就當(dāng)前治療現(xiàn)狀分析，部分IgA腎病患者對(duì)糖皮質(zhì)激素用藥治療不敏感，主要表現(xiàn)為激素治療超過12周，尿蛋白定量仍高于1 g/24 h。臨床研究報(bào)道，可在糖皮質(zhì)激素用藥治療基礎(chǔ)上結(jié)合應(yīng)用免疫制藥[5]。

來氟米特為一種新型免疫抑制藥，用于臨床自身免疫疾病患者治療效果顯著，且可作用于疾病免疫反應(yīng)的不同階段。來氟米特作用于IgA腎病患者作用機(jī)制：(1)IgA腎病發(fā)病是因患者自身免疫調(diào)節(jié)異常，來氟米特可抑制核因子κB(NF-κB)、蛋白絡(luò)氨酸激酶的活性，阻斷T淋巴細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳輸、放大，從而發(fā)揮免疫抑制效果；(2)來氟米特可逆性、選擇性對(duì)二氫乳酸脫氫酶活性發(fā)揮抑制作用，影響RNA、DNA合成，減少免疫球蛋白生成，抑制增生活躍期細(xì)胞[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組尿蛋白、血清肌酐水平均低于對(duì)照組，血清白蛋白水平、GFR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明來氟米特聯(lián)合潑尼松用藥治療IgA腎病蛋白尿患者，可提高臨床療效，降低患者血清肌酐、尿蛋白定量水平，提高GFR、血清白蛋白水平，改善患者的腎功能效果。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明聯(lián)合用藥與單用糖皮質(zhì)激素治療對(duì)比，安全性良好。腎移植相關(guān)實(shí)踐研究表明，VCAM-1水平與患者病死率相關(guān)，而且與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞、蛋白尿密切相關(guān)。隨著病情改善，VCAM-1水平會(huì)明顯下降。本研究中，治療后試驗(yàn)組VCAM-1水平低于對(duì)照組，表明來氟米特與糖皮質(zhì)激素相互協(xié)同，可抑制VCAM-1表達(dá)，消除炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)來氟米特作用于腎病患者治療中的效果顯著。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病蛋白尿患者，改善患者癥狀指標(biāo)效果顯著，應(yīng)用安全可靠。