微量蛋白聯合檢測在高血壓腎損害診斷中的應用價值

余敬南

江西省撫州市南城縣人民醫院 (江西撫州 344700)

高血壓是一種以體循環動脈血壓增高為主要特征的慢性病，可引起心、腦、腎等器官的功能或器質性損害，其中高血壓腎損害是一種較為嚴重的高血壓并發癥，若不能及時診斷和治療該病，病情將進展為終末期腎病，甚至危及患者的生命安全[1]。尿蛋白是以往常用的實驗室檢查方法，但大部分患者出現持續尿蛋白時，病情已難以控制，且腎損害也不可逆轉。而有關研究指出，血清α1微球蛋白(α1-MG)、胱抑素C(Cys-C)及尿微量白蛋白(mAlb)在腎功能損害的發生和發展中均有著重要的臨床價值，可反映腎小球濾過率情況[2]。本研究旨在探討高血壓腎損害診斷中微量蛋白聯合檢測的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月至2019年1月收治的87例疑似高血壓腎損害患者，其中男56例，女31例；年齡40～67歲，平均(53.34±9.51)歲；高血壓病程4～9年，平均(6.34±1.23)年。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：(1)符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》[3]中高血壓診斷標準；(2)意識清晰，可配合研究；(3)自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)繼發性高血壓、缺血性心臟病、高血脂患者；(2)因其他因素引起的腎損害、發熱、感染性疾病等患者。

1.2 方法

(1)檢測方法：采集受試者空腹肘靜脈血5 ml，放于無抗凝劑的生化管中，在室溫下自然凝固；同時收集所有受試者24 h晨尿5 ml；離心處理靜脈血及尿液(3 500 r/min)10 min，取上清液/血清；使用日立7180型全自動生化分析儀，經膠乳增強免疫比濁法測定血清Cys-C及α1-MG水平；采用免疫比濁法測定尿mAlb水平；上述所有質控品、校準品及試劑均由四川新健康成生物股份有限公司提供，并由同一檢測師在8 h內完成。(2)參考值：血清Cys-C為0.55～1.05 mg/L，α1-MG為10.00～30.00 mg/L，尿mAlb為0～30 mg/24 h；超出上述范圍則為陽性。

1.3 臨床評價

(1)診斷結果：統計腎穿刺活檢、Cys-C、α1-MG、尿mAlb及聯合檢測高血壓腎損害的結果，聯合檢測過程中若有任何一項為陽性則為陽性，并計算微量蛋白聯合檢測高血壓腎損害與腎穿刺活檢結果的一致性。(2)診斷價值：以腎穿刺活檢結果為金標準，計算Cys-C、α1-MG、尿mAlb及聯合檢測高血壓腎損害的準確度、靈敏度及特異度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計軟件處理數據，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，采用Kappa檢驗微量蛋白聯合檢測高血壓腎損害與腎穿刺活檢結果的一致性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 診斷結果

經腎穿刺活檢確診，87例疑似病例中高血壓腎損害57例，單純高血壓30例。Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯合檢測高血壓腎損害的結果與腎穿刺活檢結果具有高度一致性(Kappa=0.613，P=0.000)。見表1。

表1 微量蛋白聯合檢測高血壓腎損害的結果(例)

2.2 診斷價值

微量蛋白聯合檢測高血壓腎損害的準確度及靈敏度均高于單獨Cys-C、α1-MG及尿mAlb檢測，差異有統計學意義(P<0.05)；單獨Cys-C、α1-MG及尿mAlb檢測高血壓腎損害的特異度略高于聯合檢測，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 微量蛋白檢測高血壓腎損害的診斷價值(%)

注：與聯合檢測比較，aP<0.05

3 討論

腎臟是血壓調節的重要器官，代償功能較為強大，而長時間血壓升高將在一定程度上造成腎損害，但此階段腎臟結構和功能均未發生明顯改變，而一旦出現臨床腎病，將很快進展為終末期腎病，甚至危及患者生命安全。當尿常規檢查有大量蛋白尿被發現時，腎損害已發展至不可逆程度，延誤最佳的治療時機[4]。因此，尋找一種靈敏度及特異度均較高的指標對高血壓腎損害進行判斷，對改善患者預后尤為重要。

血清Cys-C是腎功能測定的新型內源性標志物，腎臟為其清除和循環的唯一場所，且其常規情況下含量不受年齡、性別等因素的影響[5]。α1-MG是一種廣泛存在于人體各種體液及淋巴細胞膜表面的糖蛋白，易通過腎小球濾過膜，且大部分被腎小管重吸收降解。尿mAlb主要在肝臟被合成，可反映腎小球腎損傷情況，具有電荷選擇性屏障的作用。本研究中，Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯合檢測高血壓腎損害結果和腎穿刺活檢高度一致，且聯合檢測的準確度及靈敏度均高于單獨Cys-C、α1-MG及尿mAlb檢測，表明高血壓腎損害檢測中Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯合檢測具有較高的診斷價值。高血壓患者因腎小管內壓長時間處于高壓狀態，造成腎臟血流自身調節功能紊亂，導致腎小球處于高灌注狀態，進而損傷腎小球濾過膜電荷選擇性屏障，造成腎小球毛細血管內皮損傷，破壞濾過膜，導致腎微血管炎性病變，致使機體內腎功能指標出現變化。而當腎小管對蛋白質的重吸收功能減弱或腎小球濾過膜的通透性增加，損傷電荷屏障，將造成尿液中mAlb水平升高，且升高程度與腎小球損傷程度正相關[6]。當腎小球濾過率為50～80 mg/min時，血清Cys-C將快速上升，且隨著病情變化，有輕微腎小球損傷發生時，將造成Cys-C繼續升高。當發生腎小管損傷時，易產生腎臟重吸收功能障礙，進而造成血清α1-MG水平升高，且其檢測結果不易受血壓變動的影響。因此，Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯合檢測在高血壓腎損害中具有較高的診斷價值。

綜上所述，高血壓腎損害診斷中Cys-C、α1-MG及尿mAlb聯合檢測具有顯著的診斷價值，可早期診斷腎損害。