癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199在結直腸癌中的應用

李衍訓 ，劉麗麗，王金煥，蔣智佳，孫晉津，張建生，郭輝(通訊作者)

1 天津市寶坻區人民醫院/天津醫科大學寶坻臨床學院 (天津 301800)；2 天津市兒童醫院(天津 300074)；3 天津醫科大學第二醫院/天津醫科大學 (天津 300070)

結直腸癌是消化系統較常見的惡性腫瘤，其發病率在男性患者中僅次于前列腺癌，在女性患者中僅次于乳腺癌，以6.1%的發病率和9.2%的病死率位居世界腫瘤的第3位[1]。最新研究發現，結直腸癌在男性患者中居惡性腫瘤病死的第5位，在女性患者中居第6位，且城市地區高于鄉村地區，男性高于女性[2]。對于結直腸癌患者，如果能早期篩查特定高風險人群的癌前病變或早期腫瘤，明確診斷并及時給予最佳手術方案或化療干預等，可能會使患者獲得更高的生命質量，更長的生存期限，在一定程度上降低腫瘤轉移復發的概率[3]。對于結直腸癌，除了糞便潛血檢查、結腸鏡篩查、CT檢查以及基因檢測等檢查方法，血清腫瘤標志物檢測在臨床中也具有重要的作用[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、糖類抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)是臨床上常用的腫瘤標志物。本研究探討CEA、AFP、CA199應用于結直腸癌的早期診斷價值，以及評估手術或化療預后的潛在應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2018年6月天津醫科大學第二醫院及天津市寶坻區人民醫院外科收治入院的疑似結直腸癌患者98例，其中男39例，女59例；年齡31～94歲，平均(69.53±12.86)歲；23例年齡<60歲。98例患者中，79例成功行手術治療，共有49例進行了化療(其中術后進行化療的有43例)，隨訪期內病死13例。納入標準：患者均接受手術或化療治療，手術方式為根治性切除術，化療方案為FOLFOX4(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶) 或CAPEOX(奧沙利鉑+卡培他濱)。排除標準：(1)曾因其他惡性腫瘤接受過放、化療治療患者；(2)非原發性結直腸癌患者；(3)未能按時復查及隨訪患者。

1.2 血清標本的留取及檢測

患者均于清晨空腹時抽取肘靜脈血5 ml，置于未加抗凝劑的試管中，立即送往檢驗科，采用化學發光法檢測血清CEA、AFP、CA199。檢測儀器為美國羅氏Cobase 601型電化學發光免疫分析儀，試劑為原裝配套產品，檢測過程嚴格按照操作說明進行。

1.3 臨床評價

(1)評估CEA、AFP、CA199診斷結直腸癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，參考值：CEA<3.5 ng/ml；AFP<10 ng/ml；CA199<37 U/ml。超出上述參考范圍判定為陽性。(2)分析CEA、AFP、CA199評估手術或化療預后的效果。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 CEA、AFP、CA199在結直腸癌患者中的早期診斷價值

CEA相對于AFP及CA199在結直腸癌的早期診斷中具有較高的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，且聯合檢測相對于單項檢測的靈敏度更高，但特異度相應降低了。見表1，表2。

表1 3種腫瘤標志物檢測陽性及陰性結果(例)

表2 3種腫瘤標志物在結直腸癌早期診斷的靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值(%)

2.2 CEA、AFP、CA199評估手術或化療預后的效果

對結直腸癌患者進行手術或化療治療后，CEA、AFP、CA199均較治療前有所降低，且治療后CEA水平相對于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；AFP和CA199相對于治療前，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 98例CEA、AFP、CA199評估手術或化療預后的效果

3 討論

腫瘤性疾病始終是困擾人類生命健康的全球性問題。對185個國家或地區的研究發現，全球每年新增腫瘤患者約1 810萬例，病死腫瘤患者約960萬例，且呈逐年遞增趨勢[1]。近年來，腫瘤標志物在胃腸道惡性腫瘤的早期檢測及管理預后中發揮越來越重要的作用[5]。

腫瘤標志物是指在腫瘤發生、增殖過程中由腫瘤細胞產生或分泌后釋放到血液、體液中，能反映腫瘤存在和生長的一類物質。其血清水平與惡性腫瘤的發生和發展、消退和復發具有一定的相關性[6]。CEA是1965年由Gold和Freedman首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，其在細胞漿中形成，通過細胞膜分泌到細胞外，然后進入周圍體液，在結直腸癌的早期診斷中有一定臨床意義。AFP是一種糖蛋白，其屬于白蛋白家族，臨床上主要作為原發性肝癌的血清標志物，用于原發性肝癌的診斷及療效監測[7]。CA199是一種單涎酸神經節苷脂，其在多種腺癌中水平升高，如胰腺癌、結直腸癌胃癌及肝膽系癌等，對于消化道腫瘤的診斷和預后判斷有極其重要的價值[8-10]。

本研究中納入的98例患者中，23例年齡<60歲，最低年齡31歲，提示結直腸癌的患病率可能有一定的年輕化趨勢。因此，對于結直腸腫瘤性疾病，早期發現、早期診斷、早期治療非常關鍵。本研究對血清CEA、AFP、CA199進行檢測，結果顯示，CEA相對于AFP及CA199在結直腸癌的早期診斷中具有較高的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，且聯合檢測相對于單項檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值更高。對CEA的檢測，有助于評估結直腸癌患者的手術或化療效果。隨著分子生物學標志物的發展，越來越多的血清腫瘤分子標志物開始應用于臨床，其有利于對腫瘤性疾病進行早期診斷與治療。多種腫瘤標志物聯合檢測有助于提高診斷的靈敏度和特異度。

總之，CEA、AFP、CA199 3種腫瘤標志物聯合檢測有利于結直腸癌的早期診斷。