奧洛他定聯(lián)合氟米龍與奧洛他定單獨(dú)治療過(guò)敏性結(jié)膜炎療效比較

姜志東 張晶 張國(guó)升

過(guò)敏性結(jié)膜炎亦稱變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎,也叫眼過(guò)敏,是結(jié)膜對(duì)過(guò)敏原刺激產(chǎn)生超敏反應(yīng)所引起炎癥的總稱,為過(guò)敏性疾病的眼部表現(xiàn)。全世界約有20%的人患過(guò)敏性結(jié)膜炎[1],我國(guó)發(fā)病率約20%[2],兒童可達(dá)30%[3],其中常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎占過(guò)敏性結(jié)膜炎的90%以上[4]。治療以眼局部用藥為主,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道其聯(lián)合用藥比單獨(dú)治療過(guò)敏性結(jié)膜炎有效,臨床效果顯著[5],但奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療的報(bào)道較少。本研究以我院門診的200例常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者為研究對(duì)象,通過(guò)給予鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液和單純奧洛他定滴眼液治療,用積分制評(píng)價(jià)其臨床療效和不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院眼科2017年1月至2017年12月門診確診后入組的200例常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者作為研究對(duì)象,按患者就診順序分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組,每組100例。實(shí)驗(yàn)組有100例,男性66例,女性34例,年齡分布在(2歲10月3～36歲),病程分布為1天～3年。對(duì)照組男性64例,女性36例,年齡分布在(2歲11月～37歲),病程分布為1天～3年;兩組患者性別、年齡、疾病構(gòu)成和臨床表現(xiàn)無(wú)顯著差異。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)于兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料進(jìn)行分析檢驗(yàn)得P=0.079,提示兩組可進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①參考過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6][7]。②患者有眼癢,兒童瞬目次數(shù)增多或(伴)揉搓雙眼,部分伴有眼紅、眼疼,燒灼感,流淚及眼部分泌物。③裂隙燈顯微鏡檢查患者結(jié)膜充血、水腫,瞼結(jié)膜見(jiàn)乳頭、濾泡,結(jié)膜囊見(jiàn)黏絲樣分泌物。④過(guò)敏性結(jié)膜炎患者(包括常年性和季節(jié)性)。⑤無(wú)全身和眼部其它病史,近2周內(nèi)無(wú)全身及眼局部用藥史。⑥患者依從性高,按時(shí)用藥和復(fù)診。

1.2.1實(shí)驗(yàn)組給予奧洛他定聯(lián)合氟米龍滴眼液治療

為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液(河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)),每天早、晚各1次,每次1滴。用奧洛他定滴眼液最少5min后,為患者滴0.1%氟米龍滴眼液(永光制藥有限公司生產(chǎn)),前7天,每日三次點(diǎn)眼,第8～11日每日2次,第12～14日每日1次,每次用量均為1滴。兩種眼液用前均搖勻,眼液瓶平時(shí)直立向上放置在陰涼避光處(建議放在冰箱保鮮室)。

1.2.2對(duì)照組使用奧洛他定滴眼液?jiǎn)为?dú)治療

為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液(河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠),每天早、晚各1次,每次1滴。因是復(fù)方制劑,點(diǎn)眼時(shí)搖勻,眼液瓶平時(shí)直立向上放置在陰涼避光處(建議放在冰箱保鮮室)。

1.2.3兩組患者均在用藥后1周和2周后復(fù)查,詢問(wèn)患者癥狀改善情況,部分兒童病史由家長(zhǎng)代訴,行裂隙燈顯微鏡檢查和眼壓檢查,必要時(shí)行角膜熒光素染色。治療2周后復(fù)查時(shí)對(duì)患者進(jìn)行眼部評(píng)分。

1.3 療效評(píng)定

1.3.1眼部癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)

眼癢:①無(wú),0分;②明顯緩解,1分;③輕微緩解,2分;④無(wú)緩解,3分。瞬目次數(shù):①未見(jiàn)較患病前增多(≤25次),0分;②明顯減少(≤30次次),1分;③稍減少(≤35次),2分;④未減少(>35次),3分。

1.3.2眼部體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)

結(jié)膜水腫:①完全消褪,0分;②明顯消褪,1分;③部分消褪,2分;④無(wú)減輕,3分。結(jié)膜充血:①未見(jiàn)明顯充血,0分;②輕充血,1分;③充血明顯,2分;④和用藥前無(wú)變化,3分。

1.3.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率:分別于治療前、后觀察并記錄患者的臨床癥狀(眼癢、瞬目次數(shù))和體征(結(jié)膜充血、水腫),每一項(xiàng)臨床癥狀和體征按照重度(3分)、中度(2分)、輕度(1分)和無(wú)(0分)的原則進(jìn)行評(píng)分,求出總積分。臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。根據(jù)臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)將臨床療效分為顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效3個(gè)等級(jí):顯效:臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)高于70%;好轉(zhuǎn):臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)范圍為(30～70)%;無(wú)效:臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)低于30%。治療總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究中患者治療總有效率用(%)表示,采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0完成數(shù)據(jù)處理,以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn),如果檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.05,則表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為97%,治療效果明顯高于對(duì)照組的91%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)表明兩組間存在顯著性差異(P=0.036),詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果統(tǒng)計(jì)表(%,例)

實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組。對(duì)照組5%患者用藥前后瞼結(jié)膜充血無(wú)緩解,2%患者用藥后瞼結(jié)膜充血加重,1%患者出現(xiàn)角膜上皮點(diǎn)狀缺損。

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎分為主要由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致的急性過(guò)敏性結(jié)膜炎和由細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)所致的慢性過(guò)敏性結(jié)膜炎。臨床上根據(jù)發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、體征及病程的差異,將其分為季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎、常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎、巨乳頭性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎和特應(yīng)性角結(jié)膜炎5種亞型。過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的發(fā)病機(jī)制為體內(nèi)已經(jīng)致敏的肥大細(xì)胞表面的IgE分子與特定的抗原結(jié)合后,將肥大細(xì)胞激活,從而釋放出組胺、激肽等炎癥因子,引起炎癥反應(yīng);此外,人體內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也會(huì)加重炎癥反應(yīng),擴(kuò)張結(jié)膜血管,增加血管的滲透性,使得炎癥細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)、結(jié)膜充血和水腫,誘發(fā)過(guò)敏性結(jié)膜炎發(fā)病。最常見(jiàn)的季節(jié)性和常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎是由Ⅰ型超敏反應(yīng)引起,患者常見(jiàn)癥狀為眼癢或劇烈難以忍受的眼癢,結(jié)膜充血,異物感,部分有燒灼感,瞬目增多,揉眼,眼部黏性分泌物和流淚,當(dāng)累及角膜時(shí),出現(xiàn)眼疼及畏光。主要體征是結(jié)膜充血、水腫,結(jié)膜乳頭和濾泡。目前不能完全根治,治療主要是緩解患者的眼癢、眼紅等不適,兒童是減少瞬目次數(shù),防止形成習(xí)慣性眨眼。目前治療過(guò)敏性結(jié)膜炎在常規(guī)抗過(guò)敏眼液治療基礎(chǔ)上多行糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、人工淚液、免疫抑制劑、中藥等聯(lián)合治療,效果顯著[8]。本研究中兩組都使用的是0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液,奧洛他定是近年來(lái)治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的首選基礎(chǔ)藥物,具有雙效抗過(guò)敏作用。通過(guò)減少TNF的釋放,抑制人結(jié)膜肥大細(xì)胞脫顆粒和ICAM的表達(dá),對(duì)人結(jié)膜肥大細(xì)胞釋放組胺、類胰蛋白酶和PGD2的抑制呈劑量依賴性,還選擇性抑制H1受體的活性,并具有特異性,能有效抑制組胺導(dǎo)致的結(jié)膜充血和水腫。氟米龍不但抑制肥大細(xì)胞的增殖和聚集,調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的反應(yīng),而且減少嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量抑制磷脂酶A2減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果證實(shí)奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效顯著,治療后患者的結(jié)膜充血、水腫、眼癢、瞬目次數(shù)明顯改善,治療總有效率達(dá)97%,100例患者在用藥期間未見(jiàn)眼壓升高及其他并發(fā)癥出現(xiàn)。雖然對(duì)照組中患者眼癢減輕,瞬目次數(shù)也減少,但是結(jié)膜水腫減輕不如實(shí)驗(yàn)組,且5%患者用藥前后瞼結(jié)膜充血無(wú)緩解,2%患者用藥后瞼結(jié)膜充血加重,1%患者出現(xiàn)角膜上皮點(diǎn)狀缺損。

綜上所述,奧洛他定聯(lián)合氟米龍滴眼液能有效、安全、快速消除常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的各項(xiàng)臨床癥狀和體征,癥狀和體征積分明顯低于單獨(dú)用奧洛他定組,可被臨床采納和推廣使用。