一貫煎加味聯合奧曲肽治療乙肝肝硬化腹水臨床研究

倪靈靈，陳維嬌

(江陰市中醫肝膽醫院 肝膽科，江蘇 江陰 214400)

乙肝肝硬化是由于慢性乙型肝炎長期反復作用而形成的慢性進行性肝病，乙肝組織形成彌漫性纖維化假小葉與再生結節是其重要特征，肝功能損害與門靜脈高壓是其主要表現[1]。乙肝肝硬化晚期常出現腹水這一嚴重并發癥，這也是肝硬化患者的主要死亡原因。研究表明，失代償期中75%以上的患者有腹水現象，目前臨床常應用利尿劑促進腹水的吸收排泄，但治療效果并不盡如人意[2]。近年來，國內外專家應用奧曲肽治療肝腹水取得了一定效果，其通過抑制胃腸肽活性，減少胰高血糖素分泌，拮抗內臟血管的擴張來降低門靜脈壓力，減少腹水生成[3]。中藥一貫煎作為滋疏肝陰的名方，寓疏于補清之中，治療肝腎陰虛、水氣不調之證[4]。本研究觀察一貫煎加味聯合奧曲肽治療乙肝肝硬化腹水的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月-2018年6月期間我院收治的86例乙肝肝硬化腹水患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例。對照組中男32例，女11例，年齡32～70歲，平均(48.3±3.2)歲；病程1～6年，平均(3.5±1.1)年。觀察組中男33例，女10例，年齡33～68歲，平均(48.1±3.1)歲；病程1～6年，平均(3.4±1.3)年。兩組患者的性別比例、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準[5]

西醫診斷標準：有慢性病毒性乙型肝炎病史；經B超確診為肝硬化腹水。

中醫診斷標準：起初脘腹作脹，食后加重，而后腹部脹大如鼓，腹壁青筋暴露，臍孔上突；伴倦怠、不思飲食、少尿及出血；可有面色晦暗、唇紫、口干、失眠、黃疸、血痣等癥狀；舌紅少津，苔少，脈細弦數。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準；年齡32～70歲，性別不限，病程不超過6年；就診時體征平穩，意識較為清楚；治療前1周內未有上消化道出血、肝性腦病、感染；近期未采用奧曲肽、一貫煎加味等治療；簽署知情同意書，且經過倫理學會批準，并自愿配合研究的治療和隨訪。

1.4 排除標準

不符合乙肝肝硬化腹水的診斷標準；合并肝癌、肝性腦病、嚴重消化道出血、急性肝腎綜合征、嚴重肝腎功能不全、心腦血管疾病，或伴腸道內惡性腫瘤、肛管黏膜炎癥、活動性出血、嚴重內痔及水腫；對研究中的治療藥物過敏或有禁忌癥；既往有精神疾病史；半年內有過結腸、直腸等手術史；不同意接受治療，或者依從性差，無法追蹤，或治療中有嚴重不良反應。

1.5 治療方法

對照組患者充分休息，予以營養療法，限制水鈉的攝入量，保肝、抗感染、利尿、補充白蛋白、糾正電解質紊亂，行奧曲肽(Novartis Pharma Schweiz AG生產，批準文號：H20090948)皮下注射，0.1 mg/次，8 h/次，共治療2周。觀察組患者在對照組基礎上給予一貫煎加味治療：北沙參20 g、當歸身20 g、麥冬15 g、生地黃30 g、枸杞子20 g、川楝子10 g、茯苓10 g、澤瀉10 g。腹脹者加香附15 g、枳殼10 g；重癥腹水者加豬苓10 g、桂枝10 g、大黃5 g；陰傷者加大北沙參、麥冬、枸杞劑量；瘀血征象顯著者加澤蘭15 g、赤芍10 g。加適量水煎服，取藥液300 mL，每次1劑，分早晚2次溫服，每次150 mL，連續治療2周。

1.6 觀察指標

治療前后分別測定兩組患者24 h尿量，用體重秤測定體重，用卷尺測量腹圍，及時記錄并統計。測定治療前后清晨空腹抽血后谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)等肝功能相關指標。記錄兩組患者腹水消退時間，并隨訪2個月，觀察患者腹水復發情況。

1.7 療效評定標準

顯效：患者腹水情況基本消失，尿量增加700 mL/d以上，B超提示肝腹水消失，脾臟明顯縮小，生命體征平穩，生活可完全自理；有效：患者腹水狀況得到一定改善，尿量增加500 mL/d以上，B超提示肝腹水減少≥50%，脾臟大體不變或略微縮小，生活基本可以自理；無效：患者腹水狀況未有任何好轉，B超提示肝腹水基本沒變，甚至加重，沒有生活自理能力。總有效=顯效+有效。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后24 h尿量、體重、腹圍變化比較

由表1可見，兩組患者治療前24 h尿量、體重、腹圍比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者24 h尿量增加，體重下降，腹圍縮小，與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組患者治療后24 h尿量更多，體重更輕，腹圍更小，差異具有統計學意義(P<0.05)。

組別例數(n)時間24h尿量(mL)體重(kg)腹圍(cm)觀察組43治療前治療后1225±1382312±153#&76.26±7.5158.72±6.13#&106.35±5.2485.14±5.35#&對照組43治療前治療后1227±1401864±146#76.33±7.5467.48±6.52#105.97±5.2696.86±5.18#

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，&P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標比較

由表2可見，兩組患者治療前肝功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者AST、ALT、TBIL水平均有所下降(P<0.05)，且觀察組患者肝功能指標水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

組別例數(n)時間AST(U/L)ALT(U/L)TBIL(umol/L)觀察組43治療前483.88±33.65197.43±34.5670.36±13.56治療后55.26±18.37#&56.72±14.83#&33.25±5.18#&對照組43治療前487.32±33.26198.25±34.6169.79±13.53治療后112.15±24.48#94.27±19.54#44.17±10.25#

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，&P<0.05。

2.3 兩組腹水消退時間和2個月后復發率比較

由表3可見，觀察組患者腹水消退時間明顯短于對照組，2個月后復發率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

組別例數(n)腹水消退時間(d)2個月后復發率[n(%)]觀察組439.46±2.74&3(9.3)&對照組4320.31±4.9610(32.6)

注：與對照組比較，&P<0.05。

2.4 兩組患者臨床療效比較

由表4可見，觀察組患者總有效率為90.7%，顯著高于對照組的44.2%，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，&P<0.05。

3 討論

乙肝肝硬化是由慢性乙型病毒性肝炎發展而成的慢性進行性肝系疾病。肝臟會有廣泛的肝細胞壞死、結節性再生，結締組織會不斷增生，肝小葉結構會被不斷破壞，繼而形成假小葉，導致肝臟逐漸變硬、變形，發展為肝硬化[6]。早期肝硬化患者可無明顯癥狀，后期以肝功能損害、門脈高壓為最主要的表現，而晚期常出現腹水、上消化道出血、肝性腦病等并發癥，嚴重威脅患者生命。其中肝硬化腹水簡稱肝腹水，在失代償期具有發病率高、復發率高、死亡率高的特點，臨床好發于中老年男性，多見腹圍增粗、體重急劇上升、尿量不足，經B超可加以確診[7]。目前常應用利尿劑來促進腹水排泄，但療效有限。臨床常用的奧曲肽可有效減少餐后門靜脈與肝臟的血流量，降低門脈壓力，而當門脈壓力得到緩解，肝竇及腸系膜的靜水壓梯度就能下降，從而促進腹腔內組織液的回吸收，減少外滲，促進腹水消退[9]。但奧曲肽存在療效單一、副作用大、復發率高等缺點。

肝腹水在中醫中屬于“鼓脹”范疇，多由于感染蠱毒、飲食不節、情志失調、黃疸積聚、嗜酒過度導致肝、脾、腎功能失調，氣血水積滯腹內而成本虛標實、虛實夾雜之證，治當以疏肝養陰、通達水利[8]。中醫治療該病經驗較為豐富，其中一貫煎作為疏肝滋陰的名方常用于肝病的治療。方中北沙參、麥冬滋陰養血、潤燥生津；當歸身補養肝血；生地黃、枸杞子滋陰養肝；川楝子疏肝理氣；茯苓滲濕利水健脾，澤瀉利水消腫[10]。

本研究結果表明，治療后觀察組患者24 h尿量增多，體重減輕，腹圍變小，改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。觀察組患者谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者腹水消退時間明顯短于對照組，2個月后復發率顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者總有效率為90.7%，顯著高于對照組的44.2%，差異具有可比性(P<0.05)。綜上所述，一貫煎加味聯合奧曲肽治療乙肝肝硬化腹水患者臨床療效突出，能有效改善腹水癥狀，恢復肝功能，且復發率低，具有一定的臨床推廣價值。