資生顆粒聯合生物反饋治療腹瀉型腸易激綜合征臨床研究

彭卓崳，蔡林坤，陶麗芬，藍斯瑩，李桂賢*

(1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院 脾胃病科，廣西 南寧 530023； 2.廣西中醫藥大學 研究生學院，廣西 南寧 530001)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)為消化系統常見病和多發病，臨床表現為反復腹痛，并伴排便習慣改變或排便異常，病程遷延反復而無特異性，缺乏可解釋癥狀的生化檢查異常和形態學改變，癥狀的出現或加重常與精神因素或應激狀態有關，其病理生理學基礎主要是內臟感知和胃腸動力異常，而造成這些變化的機制至今尚未完全闡明，目前認為主要與心理因素有關。神經心理學研究顯示，肌電動力異常的基礎是腦腸軸的紊亂，故有學者強調IBS隸屬于心身疾病范疇[1]。近十幾年來，隨著社會壓力的增大、生活節奏的加快、生活飲食習慣的改變，該病發病率呈逐年升高趨勢，且不同國家及地區本病的患病率有所差異。本病西醫可分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型4個亞型，臨床以腹瀉型(IBS-D)較為多見。經過前期臨床觀察，資生顆粒對脾陰虛泄瀉患者療效顯著[2]。生物反饋療法作為一種現代技術，對IBS-D患者的臨床作用肯定[3]。采用高分辨肛腸測壓檢查可以判斷肛門直腸的動力及直腸的感覺，有助于了解IBS-D患者的病理生理機制，對指導IBS-D患者接受生物反饋診療具有重要作用[4]。筆者選取腹瀉型腸易激綜合征為觀察對象，采用資生顆粒聯合生物反饋治療腹瀉型腸易激綜合征患者，取得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月-2017年4月在我院門診及住院就診的IBS-D 90例患者，按照隨機數字表法分為A組(復合乳酸菌組)、B組(資生顆粒組)和C組(資生顆粒聯合生物反饋組)三組，每組各30例。A組男16例，女14例；年齡21～63歲，平均(45.43±13.58)歲，病程1～7年，平均病程(3.84±1.32)年。B組男13例，女17例；年齡18～65歲，平均(48.64±16.19)歲，病程1～5年，平均病程(3.23±0.98)年。C組男14例，女16例；年齡20～64歲，平均(46.85±14.45)歲，病程1～6年，平均病程(3.65±1.15)年。三組患者的性別、年齡、病程等方面進行組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照羅馬Ⅳ標準[5]，IBS典型的臨床表現為反復發作的腹痛，最近3個月內每周至少發作1天，伴有以下2項或2項以上：①與排便有關；②發作時伴有排便頻率改變；③發作時伴有糞便性狀(外觀)改變。診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月持續存在。腹瀉型(IBS-D)符合：至少25%的排便為松散(糊狀)糞或水樣糞，硬糞或干球糞<25%。

1.2.2 中醫診斷及辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]的陰虛型泄瀉的中醫證候診斷標準。①主癥：大便便質溏薄或先堅后溏便次1日3次或3次以上，便時黏滯不暢；②次癥：時有腹中隱痛，食后脘腹不舒，嘈雜似饑或多食者，咽干舌燥而不欲飲，手足心熱，或面色萎黃，持續低熱，倦怠嗜睡，形體消瘦；③舌象：舌紅少苔，或光剝苔；④脈象：脈細微數。辨證要求：主癥且包含兩項次癥以上，結合舌脈，即可辨證。

1.3 病例納入標準

①符合IBS-D西醫診斷標準；②中醫辨證符合脾陰虛證型患者；③年齡在18～65歲；④基線期IBS-SSS積分>75分；⑤經患者知情同意后與患者簽訂知情同意書；⑥患者常居住本地，確保能完成治療及隨訪。

1.4 病例排除標準

①有嚴重的并發癥如上消化道出血、食管靜脈曲張、食管狹窄、裂孔疝、潰瘍和腫瘤患者；②合并有腸道器質性病變患者；③合并有精神疾病者；④妊娠或準備妊娠的婦女，哺乳期婦女；⑤因生活及工作環境不穩定等情況易造成失訪者；⑥符合IBS-D西醫診斷標準但不符合中醫脾陰虛證型者；⑦年齡小于18歲或大于65歲；⑧同期接受其他方法治療者。

1.5 藥品和設備來源

復合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H19980184，規格：0.33 g×12粒/盒)；資生顆粒(方藥組成為：黨參2包、白術2包、薏苡仁2包、茯苓1包、陳皮1包、山楂1包、山藥1包、白扁豆1包、白蔻仁1包、藿香1包、蓮肉1包、澤瀉1包、桔梗1包、芡實1包、麥芽1包、甘草1包；劑型為中藥免煎顆粒，江陰天江藥業有限公司生產，批號：173095)；ManoScanTM高分辨率肛門直腸測壓儀及BF治療系統(美國Given公司生產，型號：ManoScan 360 A100)。

1.6 方法

A組：服用復合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司)，每日2次，每次2粒，療程4周。B組：服用資生顆粒(江陰天江藥業有限公司，中藥免煎顆粒)，每日1劑，療程4周。C組：在B組基礎上，先接受高分辨率肛門直腸測壓，結合肛門直腸測壓結果，再有針對性地指導患者接受生物反饋治療，生物反饋治療選擇在安靜、光線柔和、溫度適宜的治療室內進行，每次30 min，每周3次，療程4周。

1.7 觀察指標

(1)IBS癥狀嚴重程度量表(IBS-SSS)[5、7]包括腹痛的嚴重程度、腹痛的頻率、腹脹的程度、排便滿意度及對生活的干擾5個方面，每項滿分均為100分，總分500分。評定標準：1)正常：≤75分；2)輕度：76～175分；3)中度：176～300分；4)重度：>300分。

(2)生活質量采用IBS患者專用生活質量量表(IBS-QOL)[8]進行評估，包括精力改變、情緒狀況、精神狀態、睡眠狀況、飲食影響、日常運動、工作影響、日常社交、8個方面。每一維度得分均轉換為0～100分范圍，總積分越高則表示生活質量越好，治療前后各評價1次。

(3)參照周福生教授等[9]設計的IBS癥狀評分表對三組患者治療前后進行脾陰虛證候積分。

(4)f記錄治療期間藥物等不良反應并進行相應處理。

1.8 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行評定。癥狀分為無、輕、中、重4級，屬于主癥的則分別記0、2、4、6分，屬于次癥的則分別記0、1、2、3分，其中腹痛從頻度和程度兩方面進行評價。運用尼莫地平法進行計算，脾陰虛證療效指數=(治療前脾陰虛證積分-治療后脾陰虛證積分)/治療前脾陰虛證積分×100%。分為臨床痊愈、顯效、有效、無效共4級。①痊愈：腹痛、排便次數、糞便性狀及量恢復正常，伴隨的癥狀及體征消失，脾陰虛證療效指數≥95%；②顯效：腹痛、排便次數、糞便性狀及量明顯改善，大便次數每天2～3次，近似成形，或便溏每天僅1次，脾陰虛證療效指數≥70%；③有效：腹痛、排便次數、糞便性狀及量好轉，脾陰虛證療效指數≥30%；④無效：腹痛、排便次數、糞便性狀及量無明顯改善，甚或加重，脾陰虛證療效指數<30%。

1.9 統計學方法

2 結果

2.1 三組患者臨床療效比較

治療后三組患者臨床療效比較，C組優于B組，B組優于A組，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者臨床療效比較 (n)

2.2 三組患者治療前后各項評分比較

治療前，三組患者脾陰虛證積分、IBS-SSS及IBS-QOL評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，三組患者脾陰虛證積分和IBS-SSS評分均較治療前下降，IBS-QOL評分均較治療前上升，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后三組間比較，在脾陰虛證積分和IBS-SSS評分方面，C組低于B組(P<0.05)，B組低于A組(P<0.05)，在IBS-QOL評分方面，C組高于B組(P<0.05)，B組高于A組(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后各項評分比較 分)

3 討論

IBS病程遷延反復，IBS-D屬中醫學“泄瀉”“腹痛”范疇。IBS-D的發病多與胃腸道動力學異常、內臟感覺、精神因素及腸道菌群紊亂等諸多因素有關[10]。目前臨床上對于泄瀉的治療多以健脾補氣為主，然而臨床上也并不少見的脾陰虛癥之泄瀉卻是因脾津的滋潤濡養不足及營血的虧乏以致脾運化失常為主要病機，其治療應以滋脾養陰、淡滲除濕為法。脾之強弱是腹瀉型IBS發生和向愈的重要的因素，經過臨床觀察，資生丸對于脾陰虛型之泄瀉具有顯著的健脾止瀉功效[2]。

IBS患者焦慮、抑郁等不良情緒干擾了大腦的正常狀態以及腸道的正常運動，同時焦慮、抑郁等不良情緒使內臟痛覺閾值降低[3]，生物反饋療法正是通過對前額肌肉進行松弛訓練從而達到緩解精神緊張、焦慮的作用[10]。內臟高敏感性被認為是IBS的核心發病機制[12]，其發生機制非常復雜，腦-腸軸的各個水平都可參與其中[1]，腦-腸軸紊亂則是肌電動力發生異常的基礎[13]。肛管直腸動力異常也是IBS病理生理機制的重要方面，由于高分辨率肛腸測壓不但能夠動態、直觀地顯示肛管解剖結構與功能異常之間的關系[14]，還可以直觀地顯示D-IBS患者的肛管直腸動力及感覺功能情況[15]，因此筆者在本次研究中先運用高分辨率肛腸測壓儀對D-IBS患者進行肛管直腸動力及感覺功能檢測，從而可以在生物反饋療法中為D-IBS患者制定更加有效的個體化治療方案。

生物反饋療法因其具有簡、便、效、安全等特點，已被國外廣泛用于治療功能性胃腸疾病[16]。生物反饋療法是建立在系統論的基礎上，借助各種先進科學儀器，將人體內部通常不易被覺察到的生物電活動及生理活動信息加以放大，使其以視覺、聽覺形式在儀器上顯示出來[17]，在專業醫師的指導下，個體借助反饋信息進行自我訓練，通過自我調整人體機能，降低IBS患者內臟高敏感性、提高了內臟痛覺閾值[16]，同時充分利用心、身相互影響及其不可分割的統一整體特性，完成心、身間的復雜反饋通路，使患者逐漸學會在一定程度上隨意控制和糾正這些生物電活動，從而達到治療各種心身疾病的目的[18]。

筆者通過中醫辨病與辨證相結合，整體調整，活用古方，充分利用現代生物反饋技術，對腹瀉型腸易激綜合征進行辨證施治，通過比較各組治療前后脾陰虛證積分、IBS癥狀嚴重程度量表(IBS-SSS)及IBS生活質量量表(IBS-QOL)評分情況，從客觀上評價了此法的臨床療效。這兩種方法在腹瀉型腸易激綜合征治療中的聯合應用具有協同作用，可顯著改善患者的精神癥狀及生活質量，提高臨床療效，值得臨床進一步推廣應用。