秦艽鱉甲湯加味聯合2HRZEM/2HRM超短程治療方案在初治菌陽肺結核患者中的應用

馬亞秋,曹培謙

(河南省鄭州市第六人民醫院,河南 鄭州450000)

肺結核是指感染結核分枝桿菌后引起的慢性傳染性疾病,可侵犯人體多個臟器,并以肺部感染為主,嚴重影響患者的生活質量[1]。目前,臨床多用鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇等抗菌藥物來緩解或控制病情進展,雖有一定效果,但存在療程長、毒副作用明顯等現象,嚴重影響患者的治療依從性[2]。因此,如何合理選取抗菌藥物及縮短化療療程成為臨床研究的熱點。肺結核屬中醫“癆瘵”“肺癆”“肺疳”范疇,臨床以肌肉消瘦、骨蒸盜汗、咳嗽、潮熱等癥狀為主,治療以清熱滋陰、退熱除蒸為治則。秦艽鱉甲湯有清熱解毒、滋陰除蒸的功效,主治風勞病。本研究將秦艽鱉甲湯加味聯合2 HRZEM/2 HRM超短程治療方案應用于初治菌陽肺結核患者,觀察臨床治療效果及安全性,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 臨床資料 選取2014年4月至2017年6月鄭州市第六人民醫院收診的初治菌陽肺結核患者64例,按照隨機數字表法分為對照組與觀察組,每組32例。對照組男19例,女13例;年齡21～67歲,平均(40.64±10.91)歲;病程1～11個月,平均(6.75±3.03)個月;胸片顯示肺部空洞者19例。觀察組男20例,女12例;年齡18～65歲,平均(41.09±11.41)歲;病程2～12個月,平均(7.03±3.41)個月;胸片顯示肺部空洞者18例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 符合《臨床診療指南·結核病分冊》[3]中肺結核診斷標準;均為初次治療;痰培養或痰涂片呈陽性;患者知情同意本研究。

1.3 排除標準 既往接受過抗結核治療或近期使用喹諾酮類藥物≥1周者;合并精神疾病、糖尿病、癲癇者;嚴重心、肝、腎功能障礙者;合并矽肺、塵肺、肺癌等其他肺部疾病者;合并免疫系統疾病者;中斷治療或不規范用藥者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用2 HRZE/4 HR化療方案治療。強化期：異煙肼(H)(山西力玖藥業有限公司,國藥準字H14020478)0.3 g/(次·d);利福平(R)(吉林省東盟制藥有限公司,國藥準字H22021419)0.45 g/(次·d);吡嗪酰胺(Z)(浙江海洲制藥有限公司,國藥準字H33020647)0.5 g/次,每日3次;乙胺丁醇(E)(哈爾濱三三藥業有限公司,國藥準字H23020420)0.75 g/(次·d),持續用藥2個月。鞏固期：異煙肼0.6 g/(次·d),利福平0.6 g/(次·d)。持續用藥4個月。

2.2 觀察組 采用2 HRZEM/2 HRM超短程化療方案聯合秦艽鱉甲湯加味治療。①2 HRZEM/2 HRM超短程化療方案。強化期：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇用量及用法同對照組,莫西沙星0.4 g/(次·d),持續用藥2個月。鞏固期：異煙肼、利福平用量及用法同對照組,莫西沙星0.4 g/(次·d),持續用藥2個月。②秦艽鱉甲湯組方：地骨皮30 g,秦艽15 g,牡丹皮10 g,鱉甲15 g,青蒿15 g,柴胡15 g,知母10 g,生地黃10 g,烏梅10 g。口干舌燥者可加天花粉15 g,麥冬15 g;失眠多夢者可加柏子仁10 g,梔子10 g,遠志10 g;痰黃黏稠者加桑白皮25 g,黃芩片10 g,魚腥草25 g。將上述藥物加水煎取400 mL,分早晚2次溫服,每日1劑,持續用藥6個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 觀察兩組不同時間段痰菌轉陰情況,痰菌轉陰判定標準：持續3次痰液抗酸桿菌涂片檢測均為陰性;兩組肺部病灶吸收情況;兩組不良反應發生情況。

3.2 療效評定標準 明顯吸收：治療后肺部病灶吸收明顯,較治療前縮小≥1/2或空洞完全閉合;吸收：治療后肺部病灶有所吸收,較治療前縮小＜1/2或空洞縮小至原來的1/2;無變化：治療后肺部病灶無明顯改善;惡化：治療后肺部病灶播散或擴大。明顯吸收、吸收計入總有效[4]。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)痰菌轉陰情況比較 治療1、2個月,觀察組痰菌轉陰率與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05);治療3、4個月及療程結束時,觀察組痰菌轉陰率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組初治菌陽肺結核患者治療不同時間段痰菌轉陰情況比較[例(%)]

(2)肺部病灶吸收情況比較 觀察組肺部病灶吸收總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=7.819,P=0.005＜0.05)。見表2。

表2 兩組初治菌陽肺結核患者肺部病灶吸收情況比較[例(%)]

(3)不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較,差異均無統計學意義(χ2=0.110,P=0.740＞0.05)。見表3。

表3 兩組初治菌陽肺結核患者不良反應發生情況比較[例(%)]

4 討論

我國現代結核病控制策略指出,結核病患者以不住院,采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物聯合方案治療為主。其中2 HRZE/4 HR方案療程共6個月,用藥時間較長,不良反應較大,嚴重影響患者的治療依從性,給社會、醫療機構及家庭帶來沉重負擔。因此,選取合理用藥方案及超短程治療成為解決問題的關鍵所在。

莫西沙星屬于第4代喹諾酮類抗菌藥,能干擾破壞細菌Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶,從而抑制細菌DNA翻譯、復制、修復等機制,不僅對肺炎衣原體、肺炎支原體、結核桿菌敏感,而且與其他抗結核藥物聯合使用也無交叉耐藥性,抗菌活性較強。崔超等[5]報道表明,將含有莫西沙星的2 HRZEM/2 HRM治療方案與標準2 HRZE/4 HR治療方案應用于初治菌陽肺結核患者,結果顯示,2HRZEM/2HRM治療方案可提高痰菌轉陰率,并改善患者生活質量。

中醫認為,肺結核多由憂思勞倦、酒色過度、嗜欲無節造成正氣虧損,加之癆蟲侵襲,風邪乘虛而入發病。肺癆患者癆邪客肺,日久傷陰,肺傷咳甚,邪久化熱,損傷肺陰,故見痰滯黏稠;肺陰傷則火旺,水不制火,陽氣升騰,可見唇紅頰赤、骨蒸盜汗等癥狀。此外,肺癆病位在肺,但子盜母氣,致使肺病傷脾,生化失養,可見形體消瘦、疲倦乏力之癥。以上諸癥皆為陰虛火旺所致,治療以清熱滋陰、退熱除蒸為要。秦艽鱉甲湯由地骨皮、秦艽、牡丹皮、鱉甲、青蒿、柴胡、知母、生地黃、烏梅組成,其中秦艽有清虛熱、祛風濕、舒筋絡之功,秦艽中含有的秦艽堿甲、秦艽堿乙等生物堿類成分,可促使腎上腺皮質激素分泌,發揮鎮痛消炎作用[6]。鱉甲性咸,味寒,直入陰分,可滋陰潛陽,退熱除蒸。現代藥理學研究指出,鱉甲含有的鈣、鈷、鉀、鋅、錳、鐵、銅等微量元素,有抗疲勞、增強免疫的作用[7]。青蒿可涼血除蒸,清透虛熱,青蒿配伍鱉甲,養陰而不戀邪,透熱而不傷陰;知母清熱潤燥,生地黃清熱養陰,可增強鱉甲、青蒿功效。地骨皮可退虛熱,牡丹皮涼血解毒,兩者結合可助青蒿泄陰分伏熱;烏梅斂肺止咳,柴胡疏肝解郁,諸藥相伍,標本兼顧,共奏清熱滋陰、退熱除蒸功效。本研究結果顯示,觀察組肺部病灶吸收總有效率高于對照組,且治療3、4個月及療程結束時觀察組痰菌轉陰率高于對照組(P＜0.05),提示秦艽鱉甲湯加味聯合2 HRZEM/2 HRM超短程治療方案應用于初治菌陽肺結核患者,可改善肺部病灶吸收情況,提高痰菌轉陰率,安全性較高。但本研究未對兩者聯合應用的遠期治療效果進行隨訪,還有待臨床進一步研究。

綜上所述,秦艽鱉甲湯加味聯合2 HRZEM/2 HRM超短程治療方案應用于初治菌陽肺結核患者,臨床治療效果確切,安全性較高,值得臨床推廣。