如何預防“激素撤藥綜合征”

陸基宗

56歲的由先生患有蕁麻疹很長時間，頑固不愈，后來醫生給用糖皮質激素類藥物一段時間，病癥基本痊愈。停藥以后，由先生出現肌痛、關節痛、肌強直、疲乏無力、發熱、情緒低落等狀況。由先生又趕緊去醫院，醫生說，可能是停藥太急了，導致下丘腦垂體—腎上腺軸系統暫時性功能紊亂所致，屬于典型的“激素撤藥綜合征”。

▲激素藥如何合理停藥，是個醫藥難題。

“激素撤藥綜合征”的發生是因為長期使用激素替代療法，機體產生對激素的依賴，包括生理和心理依賴兩種情況。生理性依賴的主要表現為厭食、惡心、嘔吐、體重減輕、肌肉疼痛、關節疼痛、發熱等。心理性依賴的主要表現為，在沒有疾病復發和皮質功能抑制的情況下，患者不能耐受停藥并要求加藥，或者當激素減少時出現無力、倦怠、情緒變化等。另外，還有些患者因病情特點需長期用藥達一年或更長時間，甚至需終身用藥，如果中途突然停藥，還會出現原有疾病復發的癥狀與體征，甚至更加嚴重，這種情況也被視為撤藥綜合征表現之一。

用藥物治療疾病，大多數情況下是待病情穩定或痊愈后，即可立即停藥。但也有不少藥物卻不宜驟然停止，否則不僅不能使病情減輕，甚至可出現嚴重后果（如停藥反應）。激素就是其中一種較為典型的例子。

激素是一把典型的“雙刃劍”，即在臨床上有十分廣泛的應用，有時甚至能起到“起死回生”的神奇效果；但同時也有極為嚴重、甚至是致命的副作用。

如何權衡利弊，安全、合理應用激素類藥物（包括合理停藥），幾十年來一直是醫生和藥師研究的重要課題，在這方面似乎是永無止境。

▲皮質激素藥類的停藥和反跳。

長期應用強的松、可的松、地塞米松（氟美松）、倍他米松和甲強龍等腎上腺皮質激素類藥物，會使病人腎上腺皮質的功能減退（阿狄森氏癥），皮質激素分泌受到抑制；若驟然停藥，可造成體內皮質激素的驟然大量缺乏，從而出現異常的生理紊亂，即“反跳”現象，加重病情，甚至發生休克而死亡。

有的疾病應用激素藥后，癥狀已基本控制，但因病人不懂激素藥的合理停藥，或突然停藥、或停藥太快，原病就會復發或惡化，此即“撤藥綜合征”，又稱“反跳”現象。表現為關節酸痛、肌無力、惡心嘔吐、低血糖、低血壓、虛脫和休克等。

反跳現象：激素藥如突然停藥或減量過快，可致原有疾病的復發或加重、惡化，稱為“反跳現象”。其原因是長期、大量應用外源性激素藥后，因“負反饋”而抑制了體內腎上腺分泌的內源性激素，而患者對外源性激素產生了強烈的“依賴性”。故一旦停藥，體內突然失去大量的賴以生存的激素，于是出現疾病癥狀“反跳現象”，加重病情。對策：應加大原藥的劑量再行治療，必要時加用非甾體抗炎藥物（如布洛芬等），待癥狀緩解后，再謹慎按“階梯式”減量、停藥，平緩過度至正常。

▲激素類藥物如何“合理停藥”。

如何安全、合理的停藥，既避免停藥癥狀和“撤藥綜合征”，又能平衡、安全、順利地撤停激素呢？

1.首先，減少激素藥的劑量或停用激素是有嚴格的指征的，具體為：①病情已得到控制；②對激素治療毫無反應；③出現嚴重的毒副作用；④出現的感染無法控制。減藥的劑量或停藥的方法和速度，也要根據病人的不同情況，如激素的種類、劑量的大小、應用時間的長短及減藥過程中出現嚴重反應的應急措施等等。

2.激素的減量方法應該根據：①病情是否相對穩定；②使用激素量的大小；③使用糖皮質激素的時間長短來決定。每個病人的情況不同，減量的方法也因人而異，個體差異大。通常待疾病臨床癥狀基本消失2周，一般為用藥后3～4周后逐漸減量，直到完全停用，停藥的方式、減藥的量大有講究。

▲如何預防激素撤藥綜合征。

應根據病情來決定是否撤藥，并制定撤藥方案，加強觀察，根據實際情況調整用藥，以使撤藥更加安全。

1、“激素的合理減藥”的原則為：根據病情的輕重，減至最小的有效維持量。如慢性腎炎，使用強的松每日40毫克以上，病情相對穩定，可每2周減量5～10毫克，至30毫克/日，然后每2～4周減2.5～15毫克/日，以后更緩慢地減量。減藥期間，密切觀察病人癥狀、體征及實驗室指標等等，以摸索最小的有效維持量。

2.對大劑量激素療法患者，通常應在4周內開始逐漸減量，直至減至生理需要量加以維持治療，絕不可長期使用大劑量激素藥。有些確需長期甚至終生替代治療的疾病，如腎上腺皮質功能減退癥，應從一開始即用生理劑量，盡可能不用大劑量。

3.激素的用藥不同于一般的藥物，臨床的減藥要循序漸進，階梯式，停藥更應當仔細慎重，可以根據化驗結果及臨床表現綜合分析。如產生了嚴重的“戒斷綜合征”，病情復發或惡化，就會更加難以用藥，甚至經久不愈，逐漸惡化。對此應在醫師藥師指導下，恢復并加大原藥劑量，進行更長時間的治療……待癥狀緩解后再“階梯式”減量、停藥。

4.對撤藥有困難者，一方面做好心理調節，另一方面可用非激素藥替代激素，以“安慰”患者，減輕其心理性依賴；也可用“隔日減藥法”，以使人體逐步適應減藥過程，從整體上維持原病的穩定狀態。

5、雌激素替代療法的合理停藥：為防治更年期綜合征和骨質疏松，應用雌激素替代療法的中老年婦女日益增多，美國約有90%的更年期女性常規接受雌激素療法，原則是使用長期小劑量替代療法者，只要沒有不良反應，就不應停藥！但雌激素副作用和并發癥也日益多見，主要有：激素失調癥候群、子宮內膜增生出血和心臟病等。而長期服用雌激素者絕不可突然停藥。需要停藥時，切忌一下子完全停藥，而應逐漸減量，幾周（或幾月）后才完全停用。

總之，長期應用激素藥者不能突然停藥。確實需要停藥，要像火車進站一樣，先行減速（減量），緩行（適應），再減速（減量），再緩行（適應），最后才剎車、停止（完全撤藥）。（作者是高級藥劑師）