紫杉醇聯合順鉑同步放療對食管癌患者相關指標的影響

張 森，王 旸，楊 崢，余 杰，華 松

(鄭州大學附屬南陽醫院放療科，南陽市中心醫院放療科,南陽 473009)

食管癌是臨床上常見的上消化道惡性腫瘤之一，是食管上皮細胞在各種誘因作用下導致的癌變，發病率較高[1-2]。食管癌在發病早期無明顯臨床癥狀，患者確診時多處于中晚期，不利于患者預后。多數患者除了常規的手術切除治療外，還需進行放療和化療進行輔助治療[3-4]。有報道顯示，放療同步化療治療食管癌患者的療效較好[5-6]。紫杉醇是一類新型的抗腫瘤藥物，具有一定的化療增敏作用[7-8]，順鉑為臨床常用的化療藥物[9-10]。本研究以鄭州大學附屬南陽醫院(以下簡稱我院)近幾年收治的食管癌患者展開研究，進行紫杉醇聯合順鉑同步放療，療效較好。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇在我院進行治療的食管癌患者98例。納入標準[11]：(1)患者經CT、MRI和組織病理學檢查確診為食管癌；(2)患者入組前未接受其他放療、化療或免疫治療；(3)患者卡氏功能狀態評分≥60分；(4)患者能耐受本研究放療化療；(5)患者或家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心肝腎功能不全者；(2)精神狀態異常者；(3)合并其他部位腫瘤、其他全身性疾病者。將上述患者隨機均分為觀察組和對照組，各49例，2組患者的基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2治療方法 對照組采用6VX型醫用放療直線加速器(德國西門子公司)進行放療，放療總劑量為65～70 Gy，采用常規分割的方法進行放療，單次劑量為200 Gy，單次放療時間為20 min，每日1次，連續治療6周，采用順鉑(昆明貴研藥業有限公司，批號20140316，規格：10 mg·支-1)進行化療，順鉑用量為20 mg·m-2，連續用藥3 d，靜脈滴注給藥，3周為1個療程。觀察組患者采用放療同步紫杉醇(北京協和藥廠，批號20141109，規格：5 mL∶30 mg)聯合順鉑化療，放療方法及順鉑用量同對照組，紫杉醇用量為120 mg·m-2，連續用藥8 d，靜脈滴注給藥，3周為1個療程，2組均連續化療2個療程后進行療效評價。

表1 2組患者的基礎資料比較

組別性別男女年齡/歲病灶長度/cmTNM分期Ⅱ期Ⅲ期病理分型斑塊型隱伏型糜爛型觀察組242549.21±9.985.23±1.922920141916對照組212850.97±9.925.59±1.962524132214t/χ20.3700.8570.8990.6600.390P0.5430.3940.3710.4170.823

1.3評價指標 對2組患者的臨床療效進行評價對比，判斷標準分為完全緩解(CR)：病灶完全消失超過1個月；部分緩解(PR)：病灶減少達50%，且持續1個月以上；穩定(SD)：病灶減小不超過50%，增大不超過25%，持續1個月以上；進展(PD)：病灶增大超過25%[12]?？傆行?(CR+PR+SD+PD)÷總例數×100%。于治療前后采集患者的空腹靜脈血5 mL，采用TGL-16型高速離心機(上海安亭科學儀器廠)以3 000 r·min-1離心10 min，分離得到血清。采用FACSCAlibur型流式細胞儀(美國BD公司)檢測免疫功能指標(CD3+、CD4+和CD8+細胞的陽性率)，并計算CD4+/CD8+比值。采用AU5800型全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測血清腫瘤標志物水平[角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)]。觀察2組患者治療過程中的不良反應。對2組患者以電話或門診復查等方式進行為期2年的隨訪觀察，比較2組患者的腫瘤復發率和死亡率。

2 結果

2.12組患者臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率(79.59%)高于對照組(59.18%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較

Tab.2 Comparison of the clinical efficacy between the 2 groups

組別完全緩解/例(%)部分緩解/例(%)穩定/例(%)進展/例(%)總有效率/例(%)觀察組21(42.86)18(36.73)8(16.33)2(4.08)39(79.59)對照組17(34.69)12(24.49)14(28.57)6(12.25)29(59.18)χ24.804P0.028

2.22組患者治療前后免疫功能比較 治療前，2組患者免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者CD3+、CD4+細胞陽性率和CD4+/CD8+比值均低于治療前，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，2組患者CD8+細胞陽性率高于治療前，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后免疫功能指標比較

組別CD3+/%治療前治療后CD4+/%治療前治療后CD8+/%治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后觀察組59.91±5.9353.21±6.12?55.38±6.2447.32±5.41?28.34±4.4930.91±3.09?1.85±0.121.60±0.29?對照組58.69±5.8748.12±5.42?54.30±6.2841.43±5.02?29.67±4.7133.87±3.49?1.80±0.181.28±0.18?t1.0234.3580.8544.6381.4314.4451.2656.563P0.3090.0000.3950.0000.1560.0000.2090.000

注：與治療前比較*P<0.05。

2.32組患者治療前后血清腫瘤標志物比較 治療前，2組患者的CYFRA21-1和SCC-Ag比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者的CYFRA21-1和SCC-Ag均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后血清腫瘤標志物比較

組別CYFRA21-1/mg·L-1治療前治療后SCC-Ag/ng·L-1治療前治療后觀察組4.41±0.630.87±0.30?6.98±2.644.38±1.50?對照組4.62±0.571.24±0.43?7.31±2.925.43±1.92?t1.7305.1800.5873.036P0.0870.0000.5590.003

注：與治療前比較*P<0.05。

2.42組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組患者不良反應發生率比較

Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the 2 groups

組別n惡心嘔吐/例(%)脫發/例(%)消化道出血/例(%)血小板減少/例(%)總有效率/例(%)觀察組493(6.12)2(4.08)2(4.08)2(4.08)9(18.37)對照組492(4.08)1(2.04)1(2.04)1(2.04)5(10.20)χ21.333P0.248

2.52組患者腫瘤復發率和死亡率比較 觀察組患者的腫瘤復發率和死亡率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 2組患者腫瘤復發率和死亡率比較

Tab.6 Comparison of the rate of tumor recurrence and mortality between the 2 groups

組別n腫瘤復發率/例(%)患者死亡率/例(%)觀察組4910(20.41)3(6.12)對照組4920(40.82)10(20.41)χ24.8044.346P0.0280.037

3 討論

研究結果顯示，觀察組患者的總有效率高于對照組(P<0.05)，表明同步放療化療能提高食管癌患者的治療效果，使患者獲得更好的近期療效。在為期2年的隨訪觀察中，觀察組患者的腫瘤復發率和死亡率均低于對照組(P<0.05)，表明同步放療化療能獲得更好的遠期療效，可延長患者的生命周期，較好地降低腫瘤復發率和死亡率。順鉑為臨床常用的化療藥物，通過對癌細胞DNA堿基對的破壞，抑制腫瘤細胞的增殖，并且對腫瘤細胞的細胞膜結構也有一定的破壞[13-15]。紫杉醇通過對腫瘤細胞微管蛋白的解聚、阻礙細胞分裂周期的完整進行，抑制了癌細胞的有絲分裂過程，減少了癌細胞的增殖過程[16-17]。因此，本研究觀察組能進一步增加食管癌患者的近期和遠期療效。治療后，觀察組CD3+、CD4+細胞陽性率和CD4+/CD8+比值均高于對照組，而CD8+細胞陽性率則低于對照組(P<0.05)，表明同步放療化療對患者的免疫功能影響較小，可能是化療藥物中的紫杉醇對患者細胞免疫功能的失調有改善作用，并且其化療增敏作用在提高患者療效的同時也促進患者免疫功能的恢復[18-19]。治療后，2組患者的CYFRA21-1和SCC-Ag均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。CYFRA21-1為食管上皮細胞的主要成分，在食管癌患者中呈現高表達，SCC-Ag為一種糖蛋白，其在機體內水平隨食管癌病情程度的加重而上升，觀察組二者水平均低于對照組，表明同步放療化療對腫瘤細胞的抑制作用更強，使食管癌細胞增殖受到抑制，從而減少了CYFRA21-1和SCC-Ag的釋放[20]。此外，2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明觀察組在放療的基礎上增加化療，未明顯增加患者的不良反應，提示安全性良好。

綜上所述，與單純的放療比較，對食管癌患者采用放療同步紫杉醇聯合順鉑化療，可提高患者的近期和遠期療效，降低患者的血清腫瘤標志物水平，改善患者的免疫功能，無嚴重不良反應發生。