替比夫定聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床觀察

蘇日嘎

（內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院，內蒙古 包頭 014010）

0 引言

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變為主的一種傳染病，屬于感染科臨床治療常見病與多發病，患者病程通常超過6個月[1]，發病后具有乏力、納差、腹脹、便溏等臨床表現，若長時間未經有效治療，疾病發生進展后還可能導致不同程度的肝纖維化，在影響患者生活質量及身心健康的同時，甚至直接對其生命安全構成威脅[2-3]，因而及時明確安全、有效的治療方案顯得尤為重要。以往臨床中針對慢性乙型病毒性肝炎多采用替比夫定治療[4]，但長期臨床研究發現，該藥物的應用雖對患者臨床癥狀具有一定程度的緩解作用，但療效存在明顯的局限性[5-7]。近期有學者在研究中指出，替比夫定聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效較好，在改善患者肝功能的同時降低了肝臟硬度值，最終提高預后，臨床應用價值較高[8]。本次研究筆者為明確上述報告的準確性，并為探討針對CHB肝纖維化患者臨床治療時替比夫定聯合復方鱉甲軟肝片具體應用效果與價值，共選取近期收治的88例患者進行研究分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均為2016年1月至2018年12月于我院進行治療的CHB肝纖維化患者，共88例，隨機分組為觀察組（n=44）與對照組（n=44）。觀察組中，男性23例，女性21例，年齡23～63歲，平均（37.15±5.33）歲，病程為8個月至10年，平均（4.52±0.58）年；對照組中，男性24例，女性20例，年齡25～62歲，平均（37.22±5.28）歲，病程為9個月至11年，平均（4.55±0.60）年。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），有可比性，本次研究已獲得我院倫理委員會審批。

1.2 納入標準

入選本次研究的患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中相關診斷標準，患者病程均≥6個月，對研究知情，并簽署知情同意書。排除標準:①機體多項重要器官功能障礙者；②合并有惡性腫瘤疾病者；③研究開展前6個月采用過抗纖維化或糖皮質激素藥物治療者；④對本次研究所采用治療藥物存在嚴重過敏反應者；⑤臨床病案資料缺失，研究依從性偏低者。

1.3 治療方法

所有患者在入院后均予以常規保肝治療，對照組予以替比夫定（北京諾華制藥有限公司；國藥準字H20070028）單獨治療，每次取量600mg，每天1次，口服，本組患者均連續治療6個月。觀察組在上述治療基礎上加用復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司；國藥準字Z19991011）行聯合治療，復方鱉甲軟肝片每次取量2g，進行每天3次口服治療，本組患者連續治療6個月。

1.4 觀察項目

觀察并對比兩組不同治療方案下療效、肝功能改善情況及肝臟硬度值的差異。其中療效《慢性乙型肝炎防治指南》相關標準結合患者臨床癥狀改善程度進行綜合評價:①顯效:乏力、納差、腹脹、肝區疼痛等臨床癥狀基本消失；②有效:各項臨床癥狀顯著改善；③無效:各項臨床癥狀改善程度不顯著或存在逐漸惡化趨勢。肝功能觀察指標包括:ALT、AST、TBil、白蛋白及PTA。肝臟硬度值采用腹部彩色超聲及肝臟瞬時彈性檢查，檢測時間為治療前、治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月。

1.5 統計學方法

研究數據均納入SPSS 20.0軟件分析，計量資料均以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，若（P＜0.05）則可認為本次研究兩組間數據具有統計學意義。。

2 結果

2.1 療效分析

觀察組經治療后僅3例表現為無效，對照組經治療后共12例表現為無效，兩組療效對比差異有統計學意義，表現為觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 肝功能改善情況分析

兩組治療前ALT、AST、TBil、白蛋白及PTA等肝功能指標對比均無明顯差異（P＞0.05），兩組治療后上述指標水平均顯著改善，且觀察組改善程度明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組各項肝功能指標水平對比（±s）

表2 兩組各項肝功能指標水平對比（±s）

組別 時間 ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L） 白蛋白（g/L） PTA（%）觀察組（n=44）對照組（n=44）治療前治療后治療前治療后565.17±67.25113.29±31.51563.41±65.46275.31±33.15588.50±73.2794.65±16.29590.15±73.36302.04±27.72481.88±92.89105.92±31.50484.11±92.26312.29±32.6122.20±3.1535.65±3.2522.24±3.1527.70±3.2028.56±3.6972.16±9.2828.76±4.0149.28±8.23

2.3 肝臟硬度值分析

兩組治療前肝臟硬度值對比未見明顯差異（P＞0.05），兩組治療后肝臟硬度值均明顯降低，且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝臟硬度值對比（±s）

組別 n 治療前 治療后1個月治療后3個月治療后6個月觀察組對照組4444 t P 13.04±2.1313.11±2.070.1560.87611.13±1.2812.24±1.314.0200.0008.11±0.988.71±0.942.9310.0046.03±0.847.12±0.826.1590.000

3 討論

CHB肝纖維化是臨床治療中的常見病與多發病，肝纖維化是肝臟損傷后出現的自我修復行為，同樣也是慢性肝病發展至肝硬化的必經階段[10]。以往臨床研究已證實，慢性肝病發展至肝硬化的過程存在一定的可逆性，即可通過藥物延緩或逆轉CHB肝纖維化進展，最終改善患者治療結局及預后[11]。

本次研究筆者為明確CHB肝纖維化臨床治療時替比夫定及復方鱉甲軟肝片具體應用效果與價值的差異，共選取我院近期收治的88例患者進行研究分析，結果表明:聯合用藥的臨床療效明顯高于替比夫定單獨用藥，聯合用藥下患者肝功能各項指標改善情況明顯優于替比夫定單獨用藥，聯合用藥下患者肝臟硬度值降低程度明顯更高，上述結論均與畢芳芳等[12]、鄭長濤等[13]研究中所述基本一致，筆者為明確造成上述結果的主要原因，參考了多位學者近期相關研究報告進行綜合分析，馮培民等[14]就曾在研究中指出，抗肝纖維化的主要治療措施包括:清除致病因子、抗纖維化及保護肝功能。本次研究中筆者所采用的替比夫定屬于一種人工合成的胸腺嘧啶核苷類似物，其對HBV復制具有顯著的抑制作用，進而降低了機體炎癥反應程度，對肝臟功能的恢復有明顯的促進作用，同時改善了肝組織學[15]。而觀察組患者加用的復方鱉甲軟肝片主要由鱉甲、莪術、赤芍、當歸、三七、黨參等中成藥組成，全方共用主要具有軟堅散結、化瘀解毒、益氣養血之功效。筆者通過對兩組患者分別采用替比夫定單獨治療及替比夫定與復方鱉甲軟肝片聯合治療發現，觀察組治療后6個月療效明顯高于對照組，肝功能指標改善情況明顯優于對照組，治療后1個月、3個月、6個月觀察組肝臟硬度值明顯低于對照組。提示替比夫定與復方鱉甲軟肝片聯合應用的治療方案在逆轉肝臟纖維化方面具有更加顯著的優勢。

綜上所述，針對CHB肝纖維化患者進行臨床治療時，相較于替比夫定的單獨應用，替比夫定與復方鱉甲軟肝片聯合應用可明顯改善臨床療效、肝功能，降低肝臟硬度值，對患者治療結局及預后的改善均具有重要意義，有臨床推廣應用價值。