碘克沙醇不良反應監測報告分析

馬建鳳 陳毅文（通訊作者） 樊星花

（柳州市工人醫院藥學部 廣西 柳州 545005）

以醫學成像為目的，將某種特定物質引入人體內，以改變機體局部組織的影像對比度，這種物質被稱為“對比劑”，也叫“造影劑”[1]。隨著介入診療技術的發展，對比劑的使用日趨廣泛，其安全使用和合理選擇也日益受到關注。碘對比劑是X線對比劑中最常用的一種，按照在溶液中是否電離出離子分為離子和非離子型；按照滲透壓分為高滲、低滲和等滲型；按照化學結構分為單體和二聚體型[2]。碘克沙醇為非離子型含六碘的二聚體水溶性對比劑，滲透壓與血漿滲透壓相等，在電生理或血液動力學方面的影響更小[3]，不會造成血漿滲透壓的改變，減少不良反應的發生，近年來在臨床得到了廣泛應用[4]，但隨著臨床應用的增加，其不良反應發生也相應增多[5]。目前國內有關碘克沙醇不良反應的報道多集中在個案報道和文獻分析，多個案例集中報道分析的文獻較少。本文收集某三甲醫院2017年1月-2018年6月上報的碘克沙醇不良反應報告11例，回顧性分析其臨床病例資料及不良反應發生的特點及規律，以期為臨床安全用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集某三甲醫院2017年1月-2018年6月上報國家藥品不良反應監測系統碘克沙醇注射液致不良反應報告11例。

1.2 方法

對收集的11例碘克沙醇不良反應報告中有關信息進行整理和統計分析，包括藥品生產廠家，患者年齡、性別、病情、用藥情況、臨床表現、治療與轉歸等。

2.結果

2.1 一般資料

11例患者中男性7例，女性4例；年齡18～73歲，平均年齡51歲。

2.2 藥品

11例發生碘克沙醇不良反應的藥品均來自江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，碘濃度為320mg/mL。

2.3 治療與轉歸

11例碘克沙醇不良反應均發生在注射后30min內，經積極搶救和對癥治療，均好轉或痊愈出院。

2.4 臨床表現

11例患者中3例為皮膚及其附件損害、3例為消化系統損害、3例為全身性損害（其中1例為嚴重不良反應）、1例為中樞神經系統損害、1 例為心血管系統損害，見表。

表 碘克沙醇不良反應類型及主要臨床表現（n）

3.討論

碘對比劑不良反應按照嚴重程度分為輕度、中度和重度[6]，按照發生時間分為急性、遲發性和晚發性。非離子型碘對比劑的大部分不良反應是輕度的、非危及生命的，通常僅需要觀察、消除患者疑慮和或對癥處理。本文收集的11例碘克沙醇不良反應均為急性，即發生在注射后1小時內，其中男性7例，女性4例，年齡18～73歲，平均年齡51歲。皮膚及其附件損害、消化系統損害、全身性損害各3例，中樞神經系統損害、心血管系統損害各1例，無對比劑腎病，10例為輕中度，1例為重度，經對癥治療均好轉或痊愈。

碘克沙醇的過敏反應偶爾發生，常見于皮膚、心血管、呼吸和胃腸系統，多為急性發作。急性過敏樣反應輕者可能只表現為局限性的蕁麻疹、瘙癢，重者會出現彌漫性顏面和喉頭水腫、支氣管痙攣和呼吸困難，過敏性休克甚或呼吸心臟驟停[7]。既往有使用碘對比劑全身不良反應病史、哮喘、與治療現疾病有關藥物引起的過敏反應等是全身不良反應的高危因素。本文納入的患者中2人既往有碘對比劑過敏史，可考慮預防用類固醇、H1、H兩組胺受體拮抗劑等，但研究表明能從中獲益的主要是一些輕度的不需要醫療干預或僅需輕度干預的不良反應[8]，即使采用了預防用藥，過敏樣反應仍有可能發生。對比劑過敏樣反應的治療與同等程度的過敏反應相同[6]，一旦發生，須馬上停止使用對比劑，必要時通過靜脈給藥進行相應的治療。輕度過敏樣反應的患者需嚴密觀察20～30min，以防進展為更嚴重的不良反應。中度過敏樣反應可能進展為危及生命的反應，需積極的藥物治療和嚴密觀察。重度過敏樣反應較罕見，但可危及患者生命，需及時的臨床辨識和搶救。預試驗對非離子型對比劑引起的過敏反應預測的準確性極低，且本身可能導致嚴重過敏反應，不建議進行。

碘克沙醇引起胃腸道反應如惡心、嘔吐很少見，一過性的惡心、嘔吐推薦給予支持療法，重度的、持續時間長的應考慮使用適當的止吐藥物。碘克沙醇引起的中樞神經系統反應非常罕見，可為頭痛、眩暈、癲癇發作或短暫性運動或感覺障礙。有急性腦病，腦瘤，或癲癇病史的患者需特別注意預防癲癇發作，酗酒及藥物成癮者癲癇發作和神經病理學改變的危險增加。碘克沙醇引起的心臟并發癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見，有嚴重心臟病和肺動脈高壓的患者易發展為血液動力學失調和心律紊亂[7]。

對比劑腎病（CIN）是醫源性藥物性腎損害的重要原因，90%以上由注射含碘對比劑引起。碘克沙醇作為等滲對比劑，對腎小管的直接毒性更小，CIN發病率低[9]。本文報道的11例不良反應中患者用藥后血清肌酐無明顯上升，未出現CIN。但臨床使用中仍需注意預防CIN的發生，避免使用甘露醇和利尿劑，尤其是髓袢利尿劑。擇期檢查的患者，應在檢查前7天內查血清肌酐，用藥前停用腎毒性藥物至少24小時，用藥前6～12小時至用藥后24小時內給予水化，保證其體內有足夠的水分，尤其是多發性骨髓瘤、糖尿病、腎功能不全的患者及嬰幼兒和老年人。

碘克沙醇的臨床應用應遵循一般使用原則進行患者選擇和準備，遵循產品說明書中規定的劑量和適應癥范圍，排除甲狀腺功能亢進未治愈及既往對碘克沙醇有嚴重不良反應等絕對禁忌。給藥劑量取決于檢查的類型、年齡、體重、心輸出量和患者全身情況及所使用的技術，在滿足成像和診斷的前提下，使用最小劑量[9]，應避免短時間內大量快速和連續推注，兩次應用間隔時間最好為14d。碘克沙醇的儲存必須符合產品說明書要求，建議使用前加熱到37℃，并放置在恒溫箱中[10]。一些藥物的使用可能增加碘克沙醇不良反應發生的風險，如精神安定及抗抑郁藥、白介素-2、β-受體阻滯劑、二甲雙胍等[11-12]。

4 結論

碘克沙醇較其他對比劑安全，但仍有發生中、重度急性不良反應的可能。醫護人員要熟悉碘克沙醇不良反應的類型，掌握相應的處理方法，備好急救設備與藥物，建立與相關科室的應急搶救通道。用藥前、中、后注意預防、監測和處理各種可能的不良反應，密切觀察患者的任何細小變化。患者注射碘克沙醇后需留觀30min，本文雖未觀察到遲發過敏反應，但必要時可適當延長觀察時間，一旦患者有所不適要快速識別，并根據患者狀況給予相應治療，避免造成重大傷害，保障用藥安全。本文納入的樣本量有限，藥品不良反應報告中存在漏報及記錄潛伏時間不夠精確等因素，可能會造成一定程度的數據偏倚。