血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子檢測(cè)在感染性休克伴發(fā)認(rèn)知功能障礙中的價(jià)值分析

蔣俊達(dá) 王苗苗 朱濱（通訊作者）

(常州市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 江蘇 常州 213000)

感染性休克又稱膿毒性休克，是人體發(fā)生感染后出現(xiàn)的危重情況之一，會(huì)導(dǎo)致組織器官灌注不足[1]。新近研究表明腦功能障礙在感染性休克患者中常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)和精神狀態(tài)的異常[2]，或?qū)⑵浞Q為膿毒癥相關(guān)腦病[3]。感染性休克患者伴發(fā)認(rèn)知功能障礙已逐漸被臨床和學(xué)界所重視。最新研究證實(shí)在感染性患者中伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的患者遠(yuǎn)期預(yù)后較差，且并發(fā)癥的發(fā)病率隨著住院期的延長(zhǎng)而顯著增高，給家庭和社會(huì)造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。因此，探究感染性休克患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制及治療策略顯得尤為重要。本研究擬通過(guò)認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比感染性休克患者認(rèn)知功能障礙是否與血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)有關(guān)，以期為臨床治療該類疾病提供理論依據(jù)及新靶點(diǎn)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇江蘇省常州市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科、急診醫(yī)學(xué)科、胃腸外科2016年1月-2018年12月感染性休克幸存患者78例，男性57例，女性21例，年齡為20～80歲。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)測(cè)量表（MoCA）和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估結(jié)果將其分為兩組：認(rèn)知功能正常組（NC組）和認(rèn)知功能障礙組（CD組）。監(jiān)測(cè)患者一般生命體征，采取外周血清，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)（ELISA）檢測(cè)外周血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）表達(dá)。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)及精神疾病、不能配合進(jìn)行量表檢查等。所有患者均獲知情同意權(quán)，且該研究獲本院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)測(cè)量表（MoCA）量表評(píng)分

參考先前文獻(xiàn)[5]，在治療后第7d，對(duì)患者的注意力、執(zhí)行能力、記憶力、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技巧、抽象思維、定向力等11項(xiàng)檢查內(nèi)容進(jìn)行評(píng)定，總分30分。

1.3 簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分

參考先前文獻(xiàn)[6]，在治療后第7d，對(duì)患者定向能力、復(fù)述能力、計(jì)算能力、記憶能力及結(jié)構(gòu)組織能力進(jìn)行評(píng)定，總分30分。

1.4 血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）檢測(cè)

取外周血2ml，4°C 3000r·min-1，離心5min，取血清。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，BDNF含量檢測(cè)在450nm處測(cè)光密度(OD)值，BDNF濃度與OD值成正比，通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中的BDNF濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 患者一般資料對(duì)比

兩組患者性別、年齡、體重、平均動(dòng)脈壓、去甲腎上腺素（NE）輸入速度、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及乳酸的表達(dá)均無(wú)顯著差異（P＞0.05），而B(niǎo)DNF在CD組顯著下降（P＜0.05）。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

與NC組相比，CD組MoCA和MMSE均顯著下降（P＜0.05）。

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分

2.3 患者M(jìn)oCA評(píng)分與BDNF含量的相關(guān)性

患者認(rèn)知功能評(píng)分MoCA與患者外周血BDNF呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)圖。

圖 MoCA評(píng)分與血清BDNF含量相關(guān)性分析。血清BDNF含量與MoCA呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。

3.討論

感染性休克是臨床常見(jiàn)的一類癥候群，其主要以表現(xiàn)為低血壓、組織器官灌注不足等一系列癥狀，由于其病死率高，是臨床重癥醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐的主要方向[1]。本研究我們觀察到感染性休克易于導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能評(píng)分的下降，且外周血清BDNF的含量亦呈現(xiàn)顯著下降，該結(jié)果提示BDNF可能參與了感染性休克伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制中。

MoCA和MMSE是臨床常用的認(rèn)知評(píng)估量表，由于其簡(jiǎn)單易操作，在臨床實(shí)踐中獲得廣泛的應(yīng)用[5-6]。然而，新近研究已關(guān)注到量表的主觀性和波動(dòng)性給結(jié)果帶來(lái)的不穩(wěn)定，因此尋求客觀的診斷指標(biāo)顯得尤為重要[7]。BDNF是一類神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，主要分布在腦及外周血清中，參與促進(jìn)神經(jīng)元和突觸再生，有利于損傷的神經(jīng)組織的修復(fù)[8]。本研究中我們觀察到BDNF在認(rèn)知功能障礙組呈現(xiàn)顯著的下降趨勢(shì)，這與先前研究結(jié)果相一致。更為重要的是，BDNF的表達(dá)與認(rèn)知評(píng)分呈現(xiàn)正相關(guān)，這表明BDNF可用于客觀診斷認(rèn)知功能障礙。然而，仍需后續(xù)大量研究關(guān)注BDNF在認(rèn)知功能障礙中的作用及可能機(jī)制，為BDNF用于臨床診斷認(rèn)知功能障礙提供堅(jiān)實(shí)的證據(jù)。

感染性休克導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙是目前研究的熱點(diǎn)。Hotchkiss等[9]研究指出在膿毒癥相關(guān)性腦病的發(fā)病機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)的失調(diào)有關(guān)。然而本研究中，我們觀察到兩組患者的CRP和PCT的含量未見(jiàn)顯著的差異，這表明感染性休克伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙可能與炎癥反應(yīng)的激活無(wú)關(guān)。此外，乳酸反映組織對(duì)氧的需求與血液的供氧能力是否平衡[10]。本研究中我們未發(fā)現(xiàn)感染性休克辦法的認(rèn)知功能障礙與乳酸的異常表達(dá)相關(guān)，這提示組織的氧需平衡關(guān)系不是認(rèn)知功能障礙發(fā)病的主要病因。

因此，感染性休克可引起認(rèn)知功能障礙，其發(fā)病機(jī)制可能與BDNF的表達(dá)下降有關(guān)。后續(xù)研究可進(jìn)一步觀察外源性補(bǔ)充BDNF是否有利于感染性休克伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的治療，以明確BDNF在其中的確切作用。。