咳嗽變異性哮喘并發肺支原體感染小兒炎性因子的動態變化特點分析

倪啟飛

作者單位：117000 遼寧 本溪，本溪市中心醫院兒科

咳嗽變異性哮喘(CVA)是小兒常見呼吸系統疾病之一，屬于哮喘的特殊類型。CAV主要臨床表現為慢性咳嗽，咳嗽反復發作易遷延不愈，容易與一般的小兒肺部感染相混淆。有資料顯示，在小兒以慢性咳嗽為主要特征的疾病中，CVA患兒占約42%[1]。目前，CVA的發病機制尚未明確，考慮與冷空氣、花粉等的刺激有關；亦可能與細菌感染有關。近年來，亦發現肺炎支原體(以下簡稱支原體，MP)也是導致CVA發作甚至病情加重的重要原因。由于單純CVA患兒氣道敏感性增高，且伴隨體內炎性因子分泌上調；而MP作為致病原，其感染也有導致促炎細胞浸潤，在CVA基礎上伴發MP感染的患兒有可能存在進一步炎性因子釋放異常[2]。因此，本研究旨在探討CVA并發MP感染小兒炎性因子的動態變化特點。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016—2018年收治的CVA患兒92例，依據說否伴發MP感染分為MP感染組(A組)31例和非MP感染組(B組)61例，CVA和MP肺炎診斷參照《兒科學》相關標準[3]。MP感染組男19例、女12例；年齡4～9歲，平均(6.2±1.9)歲；體重指數17.1～21.4 kg/m2，平均(19.3±1.6) kg/m2。非MP感染組男37例、女24例；年齡4～8歲，平均(6.1±1.7)歲；體重指數16.9～21.2 kg/m2，平均(19.4±1.8) kg/m2。兩組患兒各項基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準后開展。

1.2 治療方法 兩組患兒均針對CVA給予常規治療，如孟魯司特口服、糖皮質激素霧化吸入，哮喘嚴重者還可加用β2受體激動劑，根據具體病情治療1～2周。MP感染組在治療CVA基礎上給予大環內酯類抗生素靜脈滴注，治療1周后改為口服；口服用藥3 d后停用4 d，繼續治療3周[4-5]。炎性因子觀察指標選擇血清免疫球蛋白E(IgE)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、可溶性白介素-2受體(sIL-2R)，檢測方法為酶聯免疫吸附法，檢驗步驟及試劑用量參照試劑盒。觀察時間點為治療前(D0)、治療1周后(D1)、治療2周后(D2)、治療3周后(D3)和治療4周后(D4)，動態觀察兩組上述炎性因子指標變化。

1.3 統計分析 采用SPSS 20.0軟件對研究數據進行匯總處理，炎性因子指標結果均為計量資料，以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據，組內多點動態比較采用方差分析；組間比較采用兩樣本均數t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組內比較 B組IL-10各時間點變化不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05)；其余指標所在組內均呈逐漸下降趨勢，組內比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 組間比較 A組和B組IL-10在D3、D4時間點，及sIL-2R在D1、D2時間點差異無統計學意義(P＞0.05)；其余指標在不同時間點差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

CVA又稱為隱匿性哮喘，小兒是其好發人群，患病率為0.77%～5.0%[6]。CVA發病機制與哮喘相似，最常見誘因為感染和接觸致敏原，發病過程中伴有多種炎性細胞及其分泌的細胞因子異常。MP為小兒呼吸道感染的重要致病原，尤其是冬春季節，為小兒MP肺炎高發時間段。有關MP肺炎的文獻報道較多，但小兒MP感染伴發CVA的相關報道較少，尤其是動態觀察其炎性因子變化的研究更是少見。

本研究中，我們選擇了與CVA和MP感染關系最密切的IgE、TNF-α、IL-10和sIL-2R作為觀察指標。IgE是一種分泌型免疫球蛋白，是引起Ⅰ型變態反應的主要抗體[7]。本研究中，IgE在單純CVA患兒體內水平明顯增高；而在伴發MP感染之后，治療初期IgE水平進一步增高，而且隨著病情的逐漸緩解，其仍然維持在較高水平，這說明MP感染進一步加重CVA的炎性因子高表達，而且恢復較慢。TNF-α是一種重要的非特異性內源性炎癥性細胞因子，與多種致病原感染有關。哮喘患兒體內TNF-α水平較高，而且其水平越高說明氣道炎性反應越嚴重[8]。本研究中，MP感染后體內TNF-α表達明顯增高，而且變化趨勢同上述IgE類似。這提示進行性增加的TNF-α可能是哮喘或加重哮喘的發病機制之一。IL-10是一種有廣泛免疫效應的細胞因子，可抑制嗜酸粒細胞在氣道的聚集，抑制IgE產生。本研究中，伴發MP感染的患兒IL-10處于較低水平，說明其體內對抗高水平炎性因子的能力較弱，導致炎性因子表達異常增高，體現的是免疫負向調節能力下降[9]。sIL-2R作為一種重要的免疫抑制物質可導致細胞免疫功能呈抑制狀態[10]。本研究中，初期伴發MP感染后sIL-2R水平較低，體現的是免疫負向調節功能失調；而在疾病恢復期sIL-2R水平較高，提示MP感染所致CVA組患兒的細胞免疫抑制狀態可能更持久，治療時間需要更長。

表1 各炎性因子不同時間點變化趨勢

綜上所述，伴發MP感染的CAV患兒體內存在炎性因子分泌異常，這里面既有炎性因子過度分泌的因素，也有負向調節能力不足的因素。臨床醫生應該深刻認識到患兒體內的這種內在規律，警惕炎性因子泛濫導致的免疫系統損傷。