伏立康唑的不良反應文獻概述

李靜 王艷敏 李智慧 宋秀榮 董紹勇

【摘 要】伏立康唑致肝功能損害及視覺障礙、皮膚色素沉著、發熱、Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭、精神障礙5種不良反應的概述。

【關鍵詞】伏立康唑;不良反應

Abstract：Objective of five adverse reactions of voriconazole-induced liver damage and visual impairment， skin pigmentation， fever， type II respiratory failure with acute renal failure， and mental disorders.

Key words： Voriconazole; adverse reactions

【中圖分類號】R978.5【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）10--01

伏立康唑是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。本品對念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對所有檢測的曲菌屬真菌有殺菌作用。近年來隨著伏立康唑在臨床上應用的增多關于其不良反應的報道也日益增多，現概括如下：

1肝功能損害及視覺障礙

楊昭毅等報道，患者男，69歲，因反復咳嗽1年，支氣管真菌感染服用伏立康唑0.3克q12h靜脈滴注，3日后復查肝功能丙氨酸氨基轉移酶（ALT）由入院時8U/L上升至61 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）由18 U/L上升至58 U/L，及雙眼視物色覺異常視物模糊且進行性加重，眼科會診排除眼科疾病，提示伏立康唑可導致肝功能損害及視覺障礙。

2皮膚色素沉著

王經緯等報道，患者男，67歲，因反復可痰喘10余年、加重8日入院治療出院后繼續口服伏立康唑抗真菌治療。院外服用14天后患者發現面部及雙手皮膚較之前變黑，來我院復診，考慮為伏立康唑引起的不良反應，囑其停用伏立康唑。3周后皮膚色素沉著基本消退。提示伏立康唑可導致皮膚色素沉著。

3發熱

戰玉芳報道，患者男，76歲，因侵襲性肺曲霉病服用伏立康唑抗真菌治療，一周后出現發熱，體溫38℃。給予停用伏立康唑改用予伊曲康唑注射液繼續抗真菌治療，3日后體溫降至正常。提示患者發熱可能為伏立康唑藥物熱所致。

4Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭

曾惠清等報道，患者男，71歲，因肺炎曲霉菌病給予伏立康唑，用藥2日后患者出現呼吸急促，心率加快，不能平臥; 無畏光、視物模糊。肝功能指標均正常。第4天患者出現尿少，300ml/24h，BUN 28.32mmol/L， SCr 318μmol /L。診斷為伏立康唑引起的Ⅱ呼吸衰竭和急性腎衰竭。遂停用伏立康唑，改為米卡芬凈100mg/d靜脈滴注，并予吸氧、補液、血液透析等處理。2d后患者體溫恢復正常，呼吸、心率逐漸平穩; 血液透析3d后腎功能恢復，尿量正常。提示伏立康唑可能引起Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭。

5精神障礙

據晏妮等報道，患者男，76歲，因肺部真菌感染，服用伏立康唑300mg靜脈滴注，q12h，第2天起改為口服伏立康唑片200 mg ，抗真菌治療第5 天患者出現興奮話多、入睡困難，繼續給予伏立康唑進行治療。此后患者神志清楚，但精神興奮、多言癥狀逐漸加重，至抗真菌治療第8天，出現定向障礙、情緒亢奮、整夜失眠。當日立即停用伏立康唑，同時檢測伏立康唑的谷濃度為6.1 mg/L，抗真菌藥物調整為注射用兩性霉素B 脂質體（ 起始劑量5 mg 靜脈滴注，qd，第2 天增加27 mg/d，劑量逐日遞增至維持劑量55 mg/d） 。停藥后精神癥狀逐漸減輕，停藥2d后精神癥狀完全消失，至出院未再出現精神障礙。提示伏立康唑可引發精神障礙。

伏立康唑所致上述不良反應，應引起醫護人員注意，使用本品應嚴格控制其適應證和禁忌癥，老人患者應酌情減量;用藥過程中應密切觀察，發現不良反應，及時對癥處理，避免發生嚴重不良后果，保證用藥安全。

參考文獻

楊昭毅，胡曉文，姜玲.伏立康唑致視覺障礙伴肝功能損傷的藥學監護1例[J]醫藥導報，2017，36（7）：826.

王經緯，吳曉麗，張赟. 伏立康唑致皮膚色素沉著1例.[J]西北藥學雜志，2016，31（5）：546.

戰玉芳. 1例伏立康唑治療侵襲性肺曲霉病引起藥物熱病例的藥學監護[J]中國藥師，2016，19（8）：1556.

曾惠清.鄭亞黎.呂智.張雪玲.王惠玲.伏立康唑致Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭[J]藥物不良反應雜志，2010 ，12（3）：215.

晏妮1，黃欣2，吳勝林1，杜霞1.伏立康唑致精神障礙1 例[J]醫藥導報，2016 ，35（11）：1269.