酒精性肝硬化患者糖脂代謝與肝功能Child-Pugh分級關系的研究

中國嗜酒人數眾多，長期酗酒可致肝臟慢性酒精中毒，發展為酒精性肝炎，出現肝細胞反復變性、壞死和再生，造成肝纖維化和肝硬化。酒精性肝硬化患者不僅會出現肝硬化相關并發癥，同時也合并代謝紊亂，其中糖脂代謝異常較為常見[1]。本研究探討酒精性肝硬化患者的糖脂代謝變化與不同肝功能Child-Pugh分級的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2018年5月期間在寧波大學醫學院附屬鄞州醫院消化內科住院且病歷資料完整的酒精性肝硬化病例。納入標準：(1)診斷符合由中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的《酒精性肝病診療指南》[2]；(2)配合調查并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并病毒性肝炎等其他類型肝炎；(2)伴未控制的嚴重感染；(3)合并繼發性糖尿病，如垂體、腎上腺疾病或應用腎上腺皮質激素等所引起的繼發性糖尿病；(4)無法配合完成檢查或拒絕調查者。因長期酗酒且最終發展為肝硬化者基本為男性，故本研究最終納入的患者均為男性，共49例。為排除性別差異而造成的偏移，故選取同時期25名無肝臟病史、無糖脂代謝異常的健康男性作為對照組。本研究方案經醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 方法

入選患者在入院48 h內完成生物化學、凝血功能等化驗檢測，獲取血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)、凝血酶原時間(PT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。同時測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FINS)及餐后2 h胰島素(2 h PINS)。胰島素釋放指數(IRI)為FINS與FPG之比。采用穩態模型評估法計算胰島素敏感指數(ISI)，公式為ISI=ln[1/(FPGFINS)][3]。根據ALB、TBil、PT、腹水和肝性腦病情況，按照Child-Pugh評分標準，將試驗組分為A級組、B級組和C級組，比較各組間及其與對照組的糖、脂代謝差異。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

入選試驗組的49例患者，年齡41歲～72歲，平均年齡(53.1±9.2)歲，根據WHO診斷標準(1999年)[4]，其中空腹血糖受損9例(18.4%)，糖耐量減低5例(10.2%)，糖尿病24例(49.0%)。根據肝功能Child-Pugh分級，A級15例，B級21例，C級13例。25例健康對照者，年齡40歲～66歲，平均年齡為(49.0±5.3)歲。兩組間年齡差異無統計學意義(t=1.79，P>0.05)，具有可比性。

2.2 各組糖代謝指標的比較

試驗組與對照組相比較，FPG、2 h PG、2 h PINS、IRI和HbAlc均顯著升高，ISI顯著降低，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 試驗組與對照組糖代謝參數的比較()

3組不同肝功能Child-Pugh分級患者比較，FPG、FINS、2 h PG、2 h PINS、IRI、ISI和HbAlc的差異具有統計學意義(P均<0.05)。B級組2 h PG、2 h PINS及HbAlc水平高于A級組(P均<0.05)，C級組FPG、FINS、2 h PG、2 h PINS、IRI及HbAlc水平高于A級組，ISI低于A級組(P均<0.05)，C級組FPG、FINS、2 h PG、IRI及HbAlc水平高于B級組，而ISI低于B級組(P均<0.05)。見表2。

2.3 各組脂代謝指標的比較

試驗組與對照組間比較，LDL-C顯著降低，差異存在統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 不同肝功能Child-Pugh分級組的糖代謝參數比較()

注：與A級組相比較，aP<0.05；與B級組相比較，bP<0.05；與C級組相比較，cP<0.05

表3 試驗組與對照組的脂代謝參數比較()/ mmol·L-1

3組不同肝功能Child-Pugh分級之間比較，TC和LDL-C組間差異具有統計學意義(P均<0.05)。B級TG和LDL-C水平低于A級(P均<0.05)，C級TC和LDL-C水平低于A級(P均<0.05)，C級TC和LDL-C水平高于B級(P均<0.05)。見表4。

表4 不同肝功能Child-Pugh分級組的脂代謝參數比較()/ mmol·L-1

注：與A級組相比較，aP<0.05；與B級組相比較，bP<0.05；與C級組相比較，cP<0.05

3 討論

長期酗酒會造成細胞膜和亞細胞器的脂質過氧化以及各種細胞因子代謝失調等造成器官功能障礙[5]。肝臟是人體物質和能量代謝的重要器官，也是乙醇的主要代謝部位，長期過量攝入乙醇會導致廣泛肝臟病變，而肝硬化是其進展的重要階段，這個過程中糖脂代謝也可能發生異常從而對疾病預后有所影響[6]。

2013年中國流行病學調查發現，糖尿病患病率為10.4%，其中男性患病率為11.1%[4]，而本研究中酒精性肝硬化患者的糖尿病患病率為49.0%，遠高于普通人群的糖尿病患病率，這與Nishida[7]的研究結果相似。

長期酗酒不僅導致攝入營養結構失調，而且對肝臟細胞及線粒體有直接損傷作用，造成營養代謝紊亂[8-9]。此時肝臟攝取葡萄糖、合成糖原及調節血糖的能力減弱，胰島素受體數量減少，而胰高血糖素等升糖激素水平異常升高，加劇了胰島素抵抗，為彌補胰島素相對分泌不足，胰島B細胞代償性增加胰島素分泌，但其會逐漸衰竭而喪失功能[10-11]。本研究中酒精性肝硬化患者的FPG、餐后2 h PG均較對照組明顯升高，且伴有餐后高胰島素血癥，而胰島素敏感性卻顯著下降，存在胰島素抵抗。HbAlc檢測結果反映了患者8～12周內血糖控制欠佳。不同肝功能Child-Pugh分級組間比較顯示，肝功能越差則糖代謝異常越顯著，隨肝硬化進展而加重，這與Chen等[12]的研究結果一致。

肝臟是TC、TG代謝合成的重要場所，也是HDL-C來源場所之一，由肝臟卵磷脂膽固醇酰基轉移酶代謝，肝功能損傷時會導致LCAT合成不足[13]。此外肝功能損傷亦會導致極低密度脂蛋白膽固醇降低，代謝產物LDL-C隨之減少[14]。本研究中酒精性肝硬化患者的LDL-C水平較對照組顯著降低，且隨著肝功能Child-Pugh分級而加重，但TC、TG、HDL-C水平與對照組差異無統計學意義，這可能與病例數目不足有關，今后可擴大病例數進一步觀察；不同肝功能Child-Pugh分級組間比較發現，隨著肝功能損傷加重，TC、LDL-C呈現下降趨勢。

綜上所述，酒精性肝硬化患者更易出現糖脂代謝異常，肝功能Child-Pugh分級越高則糖脂代謝異常越顯著，積極評估糖脂代謝情況有助于了解疾病進展及處理代謝相關并發癥，對治療和預后有積極的作用，有望進一步提高患者生存質量。