十項常用肝功指標對早期原發性肝癌的診斷價值

費夢雪 農清清 趙惠柳 馬智星 關 斌 黃秋月 賈雪姣

1 廣西醫科大學公共衛生學院環境衛生學教研室， 廣西南寧市 530021；2 廣西高校高發疾病預防與控制研究重點實驗室； 3 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院檢驗科

原發性肝癌(Primary hepatocarcinoma, PHC)是全球發生率排名第六的惡性腫瘤，死亡率居惡性腫瘤的第三位，是發生最普遍的肝臟癌癥[1]，具有早期診斷難、惡性程度高、預后較差等特點，目前認為提高PHC的早期診斷率及早期治療是降低PHC患者病死率的關鍵[2]?，F今在臨床上確診PHC的金標準仍是病理組織學活檢，但其有創傷性、隨機差異性等局限，難以用于PHC的早期診斷。相比之下，常規肝功能檢查有費用低、方便快捷、無創傷等優點，是輔助早期診斷PHC的有效手段[3]。為探討常用肝功能生化指標對早期PHC的診斷價值，本研究對ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5’-NT、CHE、LAP、GLDH及TBA 10項肝功能生化指標進行了研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2018年6月在廣西醫科大學附屬腫瘤醫院的門診、體檢人員共計363例，其中經過病理檢驗確診的早期原發性肝癌患者124例(原發性肝癌組)，男70例(56.45%)，女54例(43.55%)，年齡25～75(52±10.66)歲，且在采血前均未經過任何抗腫瘤治療；肝良性腫瘤患者113例(肝良性腫瘤組)，男61例(53.98%)，女52例(46.02%)，年齡27～73(50±10.60)歲；健康對照者126例(對照組)，男70例(55.56%)，女56例(44.44%)，年齡22～77(50±12.00)歲。三組研究對象的性別構成、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 試劑與方法 清晨采集所有研究對象約4ml空腹外周靜脈血，靜置2h后，3 000r/min，4℃ 離心5min。使用西門子流水線Advia2400全自動生化分析儀檢測常規肝功能指標，主要包括：堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)，乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)，γ-谷氨酸轉肽酶(γ-glutamete transpeptidase,GGT)，α-L-巖藻糖苷酶(Alpha-L-fucosidase,AFU)，腺苷脫氨酶(Adenosine deaminase,ADA)，5’-核苷酸酶(5’- nucleotides,5-NT)，膽堿酯酶(Cholinesterase,CHE)，亮氨酸氨基肽酶(Leucine aminopeptidase,LAP)，谷氨酸脫氫酶(Glutamic acid dehydrogenase,GLDH)以及總膽汁酸(Total bile acid,TBA)。對肝腫瘤患者進行甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)的檢測。所有實驗操作均嚴格根據試劑、儀器操作說明書來操作。陽性結果判斷標準為：ALP>150U/L、LDH>285U/L、GGT>50U/L、AFU>35U/L、ADA>20U/L、5’-NT>10U/L、CHE<4 000U/L、LAP>60U/L、GLDH>10U/L、TBA>15μmol/L、AFP>8.78ng/ml。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SPSS22.0統計軟件分析。首先，對計量資料進行正態性檢驗，各項血清指標均呈偏態分布，用中位數(四分位數)[M(QR)]表示，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，檢驗水準采用Bonferroni進行校正，P<0.05為差異具有統計學意義。多組間陽性率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。以是否發生PHC為因變量，繪制受試者工作特征曲線(ROC)，計算ROC 曲線下面積(AUG)，AUG≤0.5時無診斷價值，0.5～0.7時有較低準確性，0.7～0.9時有一定的準確性，>0.9時有較高準確性。

2 結果

2.1 三組血清肝功能指標檢測結果比較 三組受檢者血清ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5’-NT、CHE、LAP、GLDH及TBA水平比較，差異均具有統計學意義(P<0.01)，且原發性肝癌組患者血清ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5’-NT、LAP、GLDH及TBA水平與對照組、肝良性腫瘤組相比水平顯著提高，CHE水平顯著降低，差異均具有統計學意義(P<0.01)；肝良性腫瘤組血清ALP、LDH、GGT、ADA、5’-NT、LAP、GLDH水平與對照組相比明顯升高，差異均具有統計學意義(P<0.05)；原發性肝癌組患者血清AFP水平顯著高于肝良性腫瘤組，差異均具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1各組受檢者肝功能指標檢測結果比較[M(QR)]

注：經Mann-WhitneyU檢驗，a表示原發性肝癌組與正常對照組比較，P<0.01；b表示原發性肝癌組與肝良性腫瘤組比較，P<0.01；c表示正常對照組與肝良性腫瘤組比較，P<0.05。

2.2 兩組血清肝功能指標陽性率比較 原發性肝癌組患者血清ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5’-NT、CHE、LAP、GLDH及TBA的陽性率明顯高于對照組和肝良性腫瘤組，差異均具有統計學意義(P<0.01)；肝良性腫瘤組患者血清GGT、ADA、5’-NT、GLDH的陽性率明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；原發性肝癌組患者血清AFP的陽性率顯著高于肝良性腫瘤組，差異均具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 單項檢測指標分析 對各個指標ROC曲線進行分析發現，單項肝功能指標診斷原發性肝癌敏感性較高的有GGT(83.1%)、LAP(78.2%)；特異性較高的有AFU(92.5%)、ALP(90.3%)，診斷特異性最高的仍是AFP(93.8%)；ROC曲線下面積(AUC)較高的有CHE(0.851)、ADA(0.850)、AFU(0.850)。診斷準確性根據公式：準確度=(真陽性+真陰性)/總例數計算得出，結果可見，準確性高于80%的指標有AFU(87.9%)、GGT(83.7%)、ADA(83.2%)，5’-NT(80.2%)。見表3。

表2各組受檢者肝功能指標檢測陽性率比較[n(%)]

注：經χ2檢驗，a表示原發性肝癌組與正常對照組比較，P<0.01；b表示原發性肝癌組與肝良性腫瘤組比較，P<0.01；c表示正常對照組與肝良性腫瘤組比較，P<0.05。

表3十項肝功能指標診斷預測價值比較

3 討論

原發性肝癌在臨床上十分常見，該病起病隱匿，病程早期常無明顯癥狀，病程進展快，侵襲性強，預后極差，所以提高早期PHC診斷率對提高臨床療效、降低死亡率以及改善患者預后生活質量具有重要意義[4-6]。

隨著檢測技術的改進，肝功能生化檢驗的準確性、敏感性及穩定性均得到了顯著提升，且該檢查兼具費用低、無創傷、方便快捷等特點，是各類肝病患者的常規檢查項目，可以多方面反應肝臟受損的情況[7-10]。本研究即對早期原發性肝癌患者、肝良性腫瘤患者及健康人群的10項肝功能生化指標進行了研究，以探究常規肝功能指標對原發性肝癌早期診斷的臨床價值。研究結果表明，與肝良性腫瘤患者和健康體檢者相比，原發性肝癌患者血清ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5’-NT、LAP、GLDH及TBA的檢測結果均顯著升高，CHE水平顯著降低，各項指標的檢出陽性率也顯著升高，差異均具有統計學意義(P<0.01)，說明原發性肝癌患者肝功能受損情況明顯，以上生化指標的檢測對早期原發性肝癌患者的診斷具有一定的臨床價值[8-14]。

通過繪制ROC曲線對單項檢測指標的診斷價值進行分析，綜合約登指數(Youden’s indx,YI)和ROC曲線下面積(AUC)對原發性肝癌診斷價值較高的指標是CHE(0.581,0.851)、AFU(0.643,0.850)、ADA(0.617,0.850)、GGT(0.583,0.829)、LAP(0.517,0.813)，AUC均低于“金標準”AFP(0.728，0.881)。單項檢測陽性率較高的是GGT(74.2%)、AFU(66.9%)、ADA(60.5%)，各項指標中僅GGT的陽性率高于AFP(69.4%)，而同時，GGT的診斷特異性(75.2%)又遠遠低于AFP(93.8%)；AFU的陽性率與AFP相近，但AFU的診斷敏感性(71.8%)低于AFP(79.0%)。對十項指標進行聯合分析發現，原發性肝癌組的聯合陽性率達到98.39%，明顯高于肝良性腫瘤組38.05%和對照組的11.11%，差異均具有統計學意義(P<0.01)。由此可見，單一指標都存在一定的局限性，多指標的聯合檢測能夠有效地提高診斷試驗的靈敏度、不易漏診，在PHC的診斷中顯得尤為重要[15]。此外，本研究還發現聯合檢測在肝良性腫瘤組的陽性率也顯著高于對照組，可以動態監測這部分患者

的肝功能指標水平，防止發生進一步病變。

綜上所述，血清ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5’-NT、CHE、LAP、GLDH及TBA的水平均與原發性肝癌存在密切的關系，有一定的預測作用，血清肝功能指標的聯合檢測對輔助診斷早期原發性肝癌具有重要的臨床意義。