天津6085名健康成人靜脈血細胞分析的參考區間調查

羅慧景，胡志東，田原，王靜，彭瑞清，張曉方，羅微

（天津醫科大學總醫院檢驗中心，天津300052）

血細胞分析是臨床檢驗常用的檢測項目之一， 也是臨床診療活動和健康監測中不可缺少的重要檢測指標。考慮到人種、性別、年齡、衛生經濟水平、生長發育、飲食習慣等因素可能會對其參考區間造成影響。因此，不同地區乃至不同實驗室之間的血細胞參數參考區間可能有所差異[1]。由于近階段國內經濟水平和人們生活條件顯著提高，而且血細胞分析儀性能水平逐步提高，檢測準確度和可靠性也不斷增加，作為輔助診斷的常規檢測項目，也應及時更新數據庫，同步現階段的健康人群的血細胞分析參考水平。截至目前，國內標準相對滯后，還沒有相關機構對其開展實時更新的研究工作。鑒于此，本實驗室結合長期的臨床檢驗實踐，參照美國臨床實驗室標準化委員會文件CLSI C28-A3要求[2]，調研出本地區的血細胞參考區間，初步建立可行、實用的天津地區血細胞參考區間，具有很重要的臨床意義和現實意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2018年3月-2018年4月在天津醫科大學總醫院健康管理中心體檢的成年人，參照CLSI C28-A3文件對參考人群的要求，排除患有血液病、甲狀腺疾病和腎病等體檢者，共納入健康體檢者6085例，年齡19～96歲，其中男2853例，占此次研究對象的47.17%，平均年齡44.2歲；女3232例，占52.83%，平均年齡45.8歲。選取白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白濃度（Hb）、血小板計數（PLT）和紅細胞壓積（HCT）作為主要研究內容。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器與試劑 采用日本sysmexXN9000全自動血細胞分析儀，檢測試劑為（Cellpack DCL、Sulfol yser、Lysercell WNR、Fluorocell WNR、Lysercell WDF、Fluorocell WDF、Lysercell WPC、Fluorocell WPC、CellpackDFL、FluorocellPLT）。

1.2.2 校準和質控 依據本實驗室的質量控制手冊每天采用兩個水平的配套質控品（sysmex XN Check L2和sysmex XN Check L3）進行質控監測，根據文件要求定期進行全自動血細胞分析儀的校準[3]。標本檢測由中級及以上職稱人員嚴格按照操作規程進行。

1.2.3 方法 所有被檢者按照第四版《全國臨床檢驗操作規程》的要求，用EDTA-K2抗凝采血管采集空腹靜脈血2 mL，充分搖勻后于2 h內檢測完畢[4]。

1.3 統計學處理 健康成年人的體檢結果錄入Excel進行分類整理，用SAS 9.3統計軟件包對檢測結果進行正態性檢驗，若符合正態分布則用±s 1.96 s計算參考區間，并根據CLSI C28-A3要求計算其90%置信區間（CI）；若不符合正態分布則用百分位數法計算參考區間。然后用SAS 9.3統計軟件包進行兩獨立樣本的t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 男女性別間血細胞主要參數比較 本研究被檢人群血細胞主要參數測定數據屬于正態分布。本研究中顯示天津地區健康成人血細胞分析主要參數如下：WBC 男（3.6～9.1）× 109/L，女（3.3～8.8）× 109/L，RBC 男（3.6～5.9）× 1012/L，女（3.9～5.2）× 1012/L，PLT男（146～348）× 109/L，女（158～371）× 109/L，Hb 男（139～176）g/L，女（117～153）g/L，HCT 男（41～52）%，女（36～46）%。我們對男女性別間的血細胞分析主要參數進行比較，結果顯示男性WBC、RBC、Hb和HCT均高于女性（P＜0.05），而 PLT 小于女性（P＜0.05），見表1。

表1 不同性別間血細胞參考區間比較Tab 1 Comparison of blood cell reference intervals between genders

2.2 不同年齡和性別間血細胞主要參數比較 將被檢人群分為5個年齡段，隨著年齡增長，該5項參數均有下降趨勢，且不同年齡段男女性別間均有差異（P＜0.05），見表 2。

2.3 與現用行業標準和其他地區研究結果比較 將本研究結果與行業標準WS/T 405-2012《血細胞分析參考區間》[1]和烏魯木齊、蘭州、大理三個地區研究結果進行比較[5-7]，結果顯示，本研究顯示WBC比行業標準低，這一點和烏魯木齊及大理的研究結果相似，RBC和Hb均比行業標準略高，與蘭州的研究結果相似，見表3。

表2 不同年齡和性別血細胞參考區間比較Tab 2 Comparison of blood cell reference intervals between different ages and genders

表3 地區間血細胞參考區間研究結果比較Tab 3 Comparison of blood cell reference intervals in different regions

3 討論

血細胞分析參考區間是臨床判斷健康與否的重要依據，也是學生入學、新職工入職和參軍常規體檢項目，其適用性和準確性直接影響到對患者或受檢者的診治效果，如果參考區間不實用，可能會導致錯誤的醫學判斷和醫學干預。對由于我國地域廣袤，不同地區之間可能會存在較大的生物學差異，因此，各個地區建立適合自己的參考區間尤為重要。專家建議，對于某些不適用的地區和情況，實驗室可按照行業標準的要求單獨建立參考區間[8]。建立適宜、可靠的參考區間不僅對臨床醫生和患者非常重要，而且也是臨床實驗室做好服務和質量保證的重要任務之一。

本實驗室引進全自動血細胞分析儀sysmex XN9000，實驗室人員定期做儀器校準并做好每日室內質控，所參加的衛生部和天津市臨檢中心室間質評結果均合格，保證了檢測結果的正確性和可靠性。

本研究表明男性WBC、RBC、Hb和HCT均高于女性，這種結果與既往多個地區結果相似[5-7]，可能是因為男性雄激素有刺激骨髓制造紅細胞的作用，使紅細胞內的血紅蛋白合成加快，同時雄激素還可以間接刺激腎臟產生促紅細胞生成素（EPO），來刺激骨髓內的紅細胞加速成熟，釋放到血液中去，而女性雌激素則不具有這一作用。PLT參考區間女性高于男性，這與國內多個研究結果相似[5-6,9-10]，國外北美和非洲的研究結果[11-13]也顯示女性PLT高于男性，但是造成這種現象的具體原因尚且不明，有待進一步研究。本研究顯示隨著年齡增長，血細胞主要參數 WBC、RBC、Hb、PLT 和 HCT 均有下降趨勢，可能有以下幾點原因：（1）隨著年齡增長，作為造血器官的骨髓造血功能下降[14]；（2）男性雄激素水平也隨著年齡增長而降低[15]；（3）腎臟分泌EPO的能力會隨著年齡增長而降低[16]；（4）飲食習慣逐漸改變；第五，機體對營養素的吸收利用能力下降。

由于年齡和性別會對檢驗指標產生影響，如何正確使用參考區間非常重要[17]，因此，建立適宜本地區的血細胞分析參考區間需要考慮性別和年齡的影響。

研究發現本地區血細胞分析主要參數和行業標準不同，表現在RBC、Hb、HCT和PLT均比行業標準高，而WBC比行業標準低，可能有以下幾個原因：（1）行業標準所選樣本是建立在全國6個地區（東北、華北、西北、華東、華南和西南）的，研究人群的覆蓋范圍大，而本文是針對天津地區的，天津市屬沿海地區，工業比較發達，人民生活條件高，該地區膳食模式具有高熱量、高脂肪和高蛋白的特點[18]，由于兩次調查區域不同而存在抽樣誤差所致；（2）近10年來，我國經濟高速發展，居民生活水平和營養條件越來越高，在生理條件下，體內激素或許會有潛移默化的微妙變化，進而影響血細胞參數的變化；（3）隨著檢驗醫學快速發展，儀器分析檢測性能不斷優化，全自動血細胞分析儀也在全國各大醫院普及，使國內整體檢測水平得到了提高，行業標準結果是在2011年進行調查并于2012年發布的，而本研究數據來自2018年，這種差異可能是由血細胞分析儀檢測性能水平提高所致。

本研究以美國臨床實驗室標準化委員會文件CLSI C28-A3為依據，初步探討分析了天津市成人靜脈血細胞分析主要參數的參考水平，為本市血細胞分析主要參數參考區間的建立奠定了一定基礎。但本研究也存在局限性，該文并非多中心研究，納入的研究對象涵蓋面不夠廣泛，根據CLSI C28-A3文件的要求，若能進行多中心研究，就可以獲取更客觀的參考水平數據，我們會在未來工作中作更全面、深入的探討。